硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變68例

吳荷梅

[摘要] 目的 觀察硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。 方法 136例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各68例，兩組均給予嚴(yán)格控制血糖及口服維生素B1、腺苷甲鈷胺片治療，治療組再用硫辛酸600mg加入0.9%氯化鈉液250mL中靜滴，每日1次，胰激肽原酶40U，每日1次，肌注，2周為1個(gè)療程。結(jié)果 治療組患者癥狀、體征、感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比對(duì)照組有明顯提高 ，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05)。結(jié)論 硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有明顯療效。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 硫辛酸；胰激肽原酶

[中圖分類號(hào)] R587.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）08-0155-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變是常見(jiàn)的糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和主要致殘因素之一，患病率可達(dá)60%~90%，可影響患者的感覺(jué)神經(jīng)、自主神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，導(dǎo)致產(chǎn)生感覺(jué)異常、自主神經(jīng)癥狀和運(yùn)動(dòng)障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，目前尚缺乏有效的治療方法，作者用硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變68例，療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

按照1999年的WHO糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)[1]選擇2009年1月～2011年10月在本院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者136例，病程6～10年，同時(shí)伴有下列3項(xiàng)癥狀且無(wú)心、肺、肝、腎疾?。孩俪霈F(xiàn)四肢感覺(jué)異?；蜻\(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙：麻木，燒灼感，蟻?zhàn)吒?，發(fā)涼，手套、足襪套感，肌無(wú)力，肌萎縮。②跟腱反射減弱或消失。③肌電圖檢查：顯示正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV)減慢，并排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。所有患者在控制飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上，口服降糖藥或胰島素控制血糖，并口服維生素B1、腺苷甲鈷胺片。隨機(jī)分組：治療組68例，男50例，女18例，年齡50～ 70歲（平均59.6歲），糖尿病病程4～ 16年（平均7.8年）；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～23個(gè)月（平均7.5個(gè)月），對(duì)照組68例，男48例，女20例，年齡48～71歲（平均57.7歲）糖尿病病程3.5～ 17年（平均7.3年），糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～21個(gè)月（平均7.1個(gè)月），兩組患者上述各項(xiàng)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，均予口服維生素B1、腺苷甲鈷胺片治療，治療組再用硫辛酸（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)H20044676）600mg加入0.9%氯化鈉液250mL中靜滴，每日1次，胰激肽原酶（濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，批號(hào)H20056124）40U，每日1次，肌注，2周為1個(gè)療程。治療前后觀察患者臨床癥狀改善情況，測(cè)定患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：自覺(jué)癥狀消失，腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)的速度較前增加5m/s或以上或恢復(fù)正常。有效：自覺(jué)癥狀明顯減輕，腱反射未恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)的速度較前增加小于5.0m/s。無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，腱反射無(wú)改善，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P < 0.01為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。從表1可看出，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異（P ＜ 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化

結(jié)果見(jiàn)表 2。從表 2可看出，治療前后治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增快，有顯著性差異（P ＜0.01），對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化（P >0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是因糖尿病之慢性高血糖狀態(tài)及其所致各種病理生理改變而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損害[3]，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，有人提出DPN的發(fā)生主要是由微血管病變和代謝因素引起，而氧化應(yīng)激是促進(jìn)上述損傷導(dǎo)致DPN的共同通路[4]。線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)趦?nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制[5]，這為抗氧化物治療糖尿病并發(fā)癥提供了理論依據(jù)。硫辛酸又叫消旋硫辛酸，在藥理劑量下它是一種強(qiáng)大的抗氧化劑，可以消除包括氫氧自由基、單態(tài)氧、一氧化氮自由基、過(guò)氧亞硝基陰離子、氫過(guò)氧化物等在內(nèi)的多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，并能再生谷胱甘肽、維生素C、維生素E、硫氧環(huán)蛋白等抗氧化劑，減弱氧化應(yīng)激。近年來(lái)，ALA在改善糖尿病周圍神經(jīng)并發(fā)癥方面的作用倍受矚目。對(duì)4個(gè)隨機(jī)臨床研究共1258例患者的薈萃分析表明，靜脈注射硫辛酸600mg/d可顯著改善疼痛等癥狀[6]，血管病變是引起糖尿病周圍神經(jīng)病變的另一主要原因，近年來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展存在神經(jīng)內(nèi)膜的血管病變，導(dǎo)致其發(fā)生的原因主要包括晚期糖化終末產(chǎn)物的形成，自由基的產(chǎn)生增加，內(nèi)皮衍生物的一氧化氮活性降低等，逐漸出現(xiàn)微血管透明變性、增生，管壁內(nèi)脂肪及糖蛋白沉積，管腔狹窄，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，神經(jīng)缺血缺氧。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，可激化激肽原釋放出激肽，激肽一方面具有松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)和降壓作用，另一方面，激肽使微血管擴(kuò)張，微血管內(nèi)血流速度加快，使器官組織的血流灌注增加，代謝改善，胰激肽原酶還可以激活纖溶酶，血漿內(nèi)皮素質(zhì)量濃度下降，氧化亞氮濃度增高，改善2型糖尿病患者內(nèi)皮系統(tǒng)功能，防止糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[7、8]。我們用硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉煤芎茂熜?，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]章小燕，賴明紅. 糖尿病合并肺結(jié)核124例[J]. 臨床肺科雜志，2003,8（4）：357.

[2]Little AA，Edwajds JL，F(xiàn)ehman EL. Diabetic neuropathies[J]. Piactneurol 2007.7（2）:82-92.

[3]王桂霞，梁翠蘭，張關(guān)生. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2001，（2）：23.

[4]龔小花,鄭景晨. 氧化應(yīng)激與糖尿病神經(jīng)病變[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,4（26）:16-18.

[5]Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: aunifying mechanism[J]. Diabetes, 2005, 54（6）:1615 -1625.

[6]Ziegler D,Nowak H,Kempler P,et al. Treatment of symptomayic diabetic? polyneuropathy with the antioxidant alphalipoic acid : a meta-analysis [J]. Diabet Med，2004，21：114-121.

[7]尹曉，孫金鳳，顏淑紅. 2型糖尿病患者血管并發(fā)癥與血漿內(nèi)皮素和一氧化氮的相關(guān)性TPK干預(yù)治療的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003,11（4）：258-261.

[8]高潔,杜燕, 楊曉平.杏靈分散片聯(lián)合甲鈷胺與單用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的對(duì)照研究[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（34）:11-12.

（收稿日期：2011-12-19）