國產(chǎn)與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中應(yīng)用的有效性和安全性對照研究

馬穎艷, 王艷霞, 徐 凱, 董 偉, 孫 毅, 伊 健, 劉亞斌, 韓雅玲

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國產(chǎn)與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中應(yīng)用的有效性和安全性對照研究

馬穎艷, 王艷霞, 徐 凱, 董 偉, 孫 毅, 伊 健, 劉亞斌, 韓雅玲

（沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍心血管病研究所, 心血管內(nèi)科, 沈陽 110016）

比較冠狀動脈支架術(shù)后國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷（泰嘉）與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷（波立維）臨床應(yīng)用的療效和安全性。入選冠心病接受冠狀動脈藥物洗脫支架置入術(shù)的患者共210例, 隨機(jī)分為泰嘉組103例, 波立維組107例。所有入選患者術(shù)前1天均應(yīng)用阿司匹林300mg, 1次/d, 硫酸氫氯吡格雷首次300mg, 以后75 mg, 1次/d, 1年, 術(shù)后如為三支血管病變, 硫酸氫氯吡格雷服用150mg, 1次/d, 2周后改為75 mg, 1次/d, 至少服用1年。研究主要終點(diǎn)為隨訪6個月的主要心血管事件（包括死亡、支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建）、腦卒中的發(fā)生率; 次要終點(diǎn)為血小板聚集率的變化以及一般出血事件的發(fā)生率。兩組患者主要心血管事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）; 隨訪6個月兩組患者的血小板聚集率及一般出血事件的發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷（泰嘉）作為冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后6個月聯(lián)合阿司匹林強(qiáng)化抗血小板的藥物安全有效。

氯吡格雷; 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療; 血小板聚集

經(jīng)皮冠狀動脈藥物洗脫支架置入術(shù)術(shù)后應(yīng)用抗血小板藥物至關(guān)重要, 大多數(shù)選擇阿司匹林及硫酸氫氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療, 硫酸氫氯吡格雷目前國內(nèi)有兩種, 一種是由賽諾菲公司生產(chǎn), 商品名為波立維（Plavix）, 價格較貴; 另一種由深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn), 商品名為泰嘉（Talcom）, 價格相對較低。本研究主要比較兩種藥物在冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）術(shù)后應(yīng)用的有效性和安全性, 從而為不同經(jīng)濟(jì)水平的患者提供更多的選擇。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2010年2月至2011年2月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院擇期行冠狀動脈藥物洗脫支架置入術(shù)的冠心病患者共210例, 其中男172例, 女38例, 平均年齡（60±9）歲, 隨機(jī)分為兩組, 一組患者服用泰嘉（=103）, 另一組患者服用波立維（=107）。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):（1）年齡18～80歲;（2）心功能Ⅰ～Ⅱ級;（3）入院前未接受抗凝、溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn): （1）血液系統(tǒng)疾病; （2）腫瘤;（3）6個月內(nèi)的腦卒中;（4）3個月內(nèi)的大手術(shù)史;（5）活動性消化道潰瘍病史;（6）嚴(yán)重肝腎功能不全病史; （7）除外左主干病變及造影術(shù)后需外科冠狀動脈旁路移植術(shù)者;（8）硫酸氫氯吡格雷過敏者。

1.3 方法

術(shù)前兩組患者均服用阿司匹林300mg, 1次/d, 硫酸氫氯吡格雷首次300mg, 以后均75mg, 1次/d, 1年; 術(shù)后如為三支血管病變, 硫酸氫氯吡格雷服用150mg, 1次/d, 2周后改為75mg, 1次/d, 至少服用1年; 于給藥前、支架置入術(shù)后1d及6個月均檢查血小板聚集率。兩組患者均常規(guī)應(yīng)用硝酸酯制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及他汀類藥物。所有患者均于入院24h后行PCI。

1.4 研究終點(diǎn)

所有患者出院后均進(jìn)行電話隨訪及門診定期檢查。記錄患者6個月內(nèi)主要心血管不良事件（包括死亡、支架內(nèi)血栓、支架內(nèi)再狹窄、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建）, 腦卒中及一般出血事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床基線資料比較

泰嘉組患者臨床基線資料及造影術(shù)后血管病變數(shù)目與波立維組比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05; 表1）。

2.2 兩組患者主要心腦血管事件及出血發(fā)生率比較

泰嘉組患者主要心、腦血管事件發(fā)生率及出血發(fā)生率與（波立維）組比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05; 表2）。

表1 波立維組與泰嘉組基線資料比較

表2 兩組主要心、腦血管事件及出血發(fā)生率比較

2.3 兩組患者血小板聚集率比較

泰嘉組術(shù)前、術(shù)后1天及術(shù)后6個月血小板聚集率與波立維組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05; 表3）。

表3 兩組用藥前后血小板聚集率比較

3 討 論

PCI是目前冠心病治療的重要手段, 但在介入治療的過程中及術(shù)后, 有可能發(fā)生支架內(nèi)再狹窄、急性或亞急性血栓形成, 從而影響患者的生活及生命, 因此有效的抗血小板治療是減少患者PCI術(shù)后發(fā)生心臟不良事件的關(guān)鍵[1,2], 目前抗血小板藥物主要有阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑, 硫酸氫氯吡格雷是繼阿司匹林之后最有效的口服抗血小板藥物, 長期服用硫酸氫氯吡格雷預(yù)防缺血事件效果優(yōu)于單用阿司匹林[3], 在冠心病的二級預(yù)防中發(fā)揮著重要作用[4], 多項(xiàng)著名的大型研究對PCI術(shù)后的患者接受抗血小板治療進(jìn)行分析, 結(jié)果證明支架置入術(shù)后二者聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善預(yù)后, 顯著減少支架內(nèi)血栓形成和心肌梗死等心臟事件的發(fā)生, 長期使用可獲得持續(xù)性的益處, 高?；颊攉@益更大。硫酸氫氯吡格雷是一種預(yù)防急性和亞急性血栓形成的有效的血小板抑制劑, 在臨床上得到廣泛應(yīng)用, 尤其在預(yù)防PCI支架置入術(shù)后血栓形成及再狹窄方面有重要價值, 它通過阻斷二磷酸腺苷對腺苷環(huán)化酶的抑制作用, 從而抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa活化進(jìn)而抑制血小板聚集[5], 它降低血小板血栓形成達(dá)70%[6], 目前硫酸氫氯吡格雷已成為與阿司匹林聯(lián)合抗血小板治療的首選藥物。

本研究通過觀察冠心病患者支架置入術(shù)后應(yīng)用國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷（泰嘉）與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷（波立維）比較, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者在臨床基本特征、冠狀動脈造影結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 從而使得研究結(jié)果具有可比性, 住院期間兩組患者分別有１例急性血栓形成, 后通過檢驗(yàn)血小板CYP2C19, 證實(shí)為慢代謝型, 兩例患者均通過靶血管重建治愈出院; 6個月內(nèi)臨床隨訪, 比較兩組主要心血管事件的發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 這與李鵬等[7]和盧春山等[8]臨床研究結(jié)果相一致。通過兩組術(shù)前及術(shù)后血小板聚集率的檢測比較證實(shí), 泰嘉組與波立維組用藥前后血小板聚集率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 朱永鋒等[9]和李志娟等[10]對國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷和進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷對血小板功能的影響研究, 證實(shí)了兩種藥物對血小板聚集功能抑制程度的一致性。兩組胃腸道出血及血小板減少方面副作用比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 說明國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷在PCI術(shù)后6個月內(nèi)應(yīng)用與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷同樣是安全的, 國產(chǎn)和進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷具有生物等效性及相似的抗血小板聚集、活化作用[10]。國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷價格明顯優(yōu)于進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷, 針對我國的具體情況, 考慮患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)因素, 國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷價效比高于進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷。

4 結(jié) 論

國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷用于冠心病支架術(shù)后6個月內(nèi)患者療效及安全性與進(jìn)口硫酸氫氯吡格雷相似, 且有價格優(yōu)勢, 可以作為PCI術(shù)后6個月內(nèi)與阿司匹林聯(lián)合抗血小板治療的藥物。

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（編輯: 周宇紅）

Comparison of safety and effectiveness between imported clopidogrel and domestic clopidogrel in patients after percutaneous coronary intervention

MA Yingyan, WANG Yanxia, XU Kai, DONG Wei, SUN Yi, YI Jian, LIU Yabin, HAN Yaling*

(Department of Cardiology, Cardiovascular Institute of PLA, Shenyang General Hospital, Shenyang Military Command, Shenyang 110016, China)

To compare the clinical safety and effectiveness of domestic clopidogrel (Talcom) and imported clopidogrel (Plavix) in the patients after percutaneous coronary intervention (PCI).A total of 210 patients with coronary heart disease (CHD) were randomly divided into two groups, including Talcom group (=103) and Plavix group (=107). All patients were given 300 mg of aspirin (once per day), 300 mg of clopidogrel for the loading dosage and then 75 mg of clopidogrel (once per day) for one year. For patients with triple vessel disease, 300 mg of clopidogrel for the loading dosage, 150 mg of clopidogrel (once per day) for two weeks, and then 75 mg of clopidogrel (once per day) for one year were administrated. The primary endpoints included major adverse cardiac and cerebral events (including cardiac death, stent thrombosis, in-stent restenosis, non-fatal myocardial infarction, target vessel revascularization) and stroke for 6 months. The secondary endpoints were hemorrhage events and change of platelet aggregation rate.There was no significant difference in the incidence of major cardiovascular diseases between Talcom group and Plavix group (＞0.05). As for the rate of platelet aggregation and general incidence of bleeding events at 6 months, no significantly difference was found between the two groups.The domestic clopidogrel (Talcom), as an anti-platelet drug, is safe and effective for patients undergoing drug eluting stent in 6 months.

Clopidogrel; percutaneous coronary intervention; platelet aggregation

R973＋.2

A

10.3724/SP.J.1264.2012.00024

2012-01-04;

2012-01-07

韓雅玲, Tel: 024-28851122, E-mail: hanyaling@263.net