• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥硬膠囊劑存在的質(zhì)量問(wèn)題及對(duì)策

    2012-04-18 11:03:00周建波王躍生王金錢宋小玲于紅波姚珍珍
    關(guān)鍵詞:裝量膠囊劑吸濕性

    ★ 周建波 王躍生 王金錢 宋小玲 于紅波 姚珍珍

    (1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330004;2.江西本草天工科技有限責(zé)任公司 南昌330006)

    中藥硬膠囊劑存在的質(zhì)量問(wèn)題及對(duì)策

    ★ 周建波1*王躍生2王金錢2宋小玲1于紅波1姚珍珍1

    (1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330004;2.江西本草天工科技有限責(zé)任公司 南昌330006)

    本文主要闡述了中藥硬膠囊劑存在的共性質(zhì)量問(wèn)題:吸濕、裝量差異、崩解時(shí)限不合格、微生物污染。并對(duì)其可能原因進(jìn)行分析,提出了相關(guān)對(duì)策,有利于中藥硬膠囊劑的發(fā)展。

    中藥硬膠囊劑;質(zhì)量問(wèn)題;原因;對(duì)策

    1 中藥硬膠囊劑的吸濕問(wèn)題

    中藥硬膠囊劑內(nèi)容物按加入原料種類可分為中藥浸膏、浸膏和生藥粉或中藥全粉末三種,而經(jīng)提取精制方法得到的中藥浸膏皆有不同程度的吸濕性,這就影響了制劑的成型,如導(dǎo)致膠囊變軟、變色、內(nèi)容物霉變等,影響了制劑成品質(zhì)量。

    吸濕性是物質(zhì)分子和水分子之間親和力的表現(xiàn),水分子通過(guò)氣-液界面擴(kuò)散進(jìn)入藥物內(nèi)層所致。固體藥物制劑自身所含水分是影響其穩(wěn)定性的重要因素,因?yàn)樗质腔瘜W(xué)反應(yīng)發(fā)生的媒介,水分含量越高,反應(yīng)越快。同時(shí)藥物的吸濕性也與環(huán)境相對(duì)濕度有關(guān),環(huán)境相對(duì)濕度越大,藥物越容易吸潮[2]。

    1.1 吸濕性評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法

    中藥固體制劑的吸濕性,主要通過(guò)以中藥粉末或顆粒的臨界相對(duì)濕度(CRH)和吸濕百分率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。CRH值越小,吸濕百分率越大,吸濕性越強(qiáng)。

    1.2 吸潮原因

    1.2.1 藥物自身因素 中藥本身成分復(fù)雜,除了含有效成分外,尚含淀粉、糖類、無(wú)機(jī)鹽、黏液質(zhì)等極易吸濕成分,中藥浸膏經(jīng)水提后得到有效成分,同時(shí)也含有淀粉、糖類、無(wú)機(jī)鹽、黏液質(zhì)等成分,這也導(dǎo)致了中藥浸膏粉易吸濕變潮。有些中藥有效成分本身屬于皂苷類、生物堿類而極易吸潮[3]。

    1.2.2 生產(chǎn)方面因素 中藥硬膠囊劑的制備過(guò)程一般需經(jīng)提取、分離純化、濃縮精制、干燥和成型等環(huán)節(jié)。不同的提取和精制方法,將直接影響中藥浸膏有效成分含量和理化性質(zhì),不同的干燥方式和成型方法對(duì)制劑吸濕性有很大影響,如采用傳統(tǒng)的烘箱干燥得到的中藥浸膏粉易吸潮結(jié)塊,而采用噴霧干燥方法得到的物料吸濕性和流動(dòng)性均較好。

    1.2.3 包裝方面因素 中藥硬膠囊劑在包裝和貯存過(guò)程中,包裝材料的選擇將影響產(chǎn)品的質(zhì)量,密閉性差的包裝材料可能導(dǎo)致膠囊殼變軟、內(nèi)容物吸潮變色、霉變等。

    1.2.4 外部環(huán)境因素 我國(guó)地域遼闊,各地環(huán)境相對(duì)濕度差異較大,長(zhǎng)江以南地區(qū)(南方)氣候比較潮濕,而長(zhǎng)江以北地區(qū)(北方)主要以干燥氣候?yàn)橹?。尤其是江南地區(qū)的黃梅雨季節(jié),環(huán)境濕度大異常明顯。

    1.3 防潮對(duì)策

    1.3.1 選擇合適的提取純化方法 (1)水提醇沉法。

    水提醇沉法是目前運(yùn)用比較廣泛的一種中藥提取純化方法。藥液經(jīng)水提后用不同濃度的乙醇醇化,除去了部分蛋白質(zhì)、多糖、黏液質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽等水溶性成分,降低了浸膏的吸濕性。《中國(guó)藥典》2010版一部中腸胃適膠囊、腎衰寧膠囊即采用此法制備[4]。

    (2)高速離心法。

    高速離心法是通過(guò)高速離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn),使離心加速度遠(yuǎn)大于重力加速度,而使沉降速度加快,達(dá)到除去藥液中雜質(zhì)沉淀的目的。沉降式離心機(jī)分離藥液中雜質(zhì)具有省時(shí)、省力、藥液回收完全、有效成分含量高等特點(diǎn),尤其適合于分離難以沉降過(guò)濾的細(xì)顆粒及絮狀懸浮液。秦雪梅[5]等分別采用板框過(guò)濾法和高速離心法對(duì)宮瘀凈膠囊水提液進(jìn)行除雜,并考察浸膏的性狀及吸濕性、流動(dòng)性,結(jié)果,采用高速離心法對(duì)宮瘀凈膠囊水提液進(jìn)行除雜后,得到的浸膏粘性明顯降低,浸膏粉流動(dòng)性更好,吸濕百分率降低明顯。

    (3)膜分離之超濾技術(shù)。

    超濾技術(shù)是一種具有分子水平的薄膜過(guò)濾技術(shù),通過(guò)膜兩測(cè)的壓力差為推動(dòng)力,可將不同分子量的溶質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。對(duì)分離熱敏性、保味性、和易發(fā)生化學(xué)變化的物質(zhì)最為適用。通過(guò)運(yùn)用超濾膜濾除水提物中的主要大分子物質(zhì),如多糖、蛋白質(zhì)、纖維素、淀粉等易吸濕成分,可顯著降低純化后所得浸膏的吸濕性。李淑莉[6]等分別采用膜分離法和醇沉法比較對(duì)黃連解毒湯回收率及去渣率的研究,王文祥[7]等分別采用膜分離法和醇沉法精制血府膠囊,比較兩種方法對(duì)有效成分含量的影響,結(jié)果膜分離法均明顯優(yōu)于醇沉法。

    (4)大孔樹脂吸附分離技術(shù)。

    大孔樹脂吸附分離技術(shù)是通過(guò)不同極性的樹脂選擇性地吸附藥液中的有效成分,去除無(wú)效成分,以達(dá)到精制純化的目的,且所得精制成分純度高,雜質(zhì)少,有利于制成不同劑型。楊樺[8]等使用大孔樹脂提取分離川草烏總生物堿,結(jié)果總生物堿提取率達(dá)85%,同時(shí)除去了82%的水溶性雜質(zhì)。

    1.3.2 選擇合適的制粒方法 對(duì)于一些中藥浸膏粉,通過(guò)選擇制粒方式可明顯改善其吸濕性,而不同的制粒方法中,物料的混合方法也不盡相同,導(dǎo)致顆粒的吸濕性不同。孫淑萍[9]等以黃芪浸膏為模型藥物,比較了不同制粒方法對(duì)顆粒粉體學(xué)特性的影響,結(jié)果制粒后所得顆粒與原粉相比,吸濕性明顯降低,吸濕性降低的順為:干法制粒>搖擺式制粒機(jī)二次制粒>混合制粒>離心制粒>搖擺式制粒機(jī)一次制粒>原粉。

    1.3.3 選擇合適的干燥方式 中藥提取純化后一般需干燥處理。常見的干燥方法有減壓干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、微波干燥等,不同的干燥方法原理不盡相同,干燥后得到的浸膏粉末的理化性質(zhì)差異較大,吸濕性也有很大差異。楊胤[10]等比較了不同干燥方式對(duì)調(diào)經(jīng)益母浸膏粉、腎石通浸膏粉及復(fù)方板藍(lán)大青浸膏粉吸濕的影響,結(jié)果表明,微波干燥后產(chǎn)物水分含量最低,防潮效果最好。

    1.3.4 包衣技術(shù)的運(yùn)用 黃慶德[11]等采用歐巴代(AMB型)對(duì)克癃膠囊中藥顆粒進(jìn)行包衣處理,結(jié)果包衣后顆粒的吸濕率比未包衣顆粒明顯降低。呂紅[12]等采用羥丙基甲基纖維素對(duì)便通膠囊中藥顆粒進(jìn)行薄膜包衣,極大改善了顆粒的吸濕性。

    1.3.5 選擇合適的輔料 不同的藥用輔料對(duì)中藥浸膏的吸濕性改善程度各不相同。常用的有淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉纖維素、乳糖、糊精、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣等。楊小妹[13]等研究不同輔料對(duì)中藥十全大補(bǔ)湯浸膏的吸濕性實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)浸膏粉與輔料按1:1混合后,吸濕量明顯發(fā)生改變,具體為:磷酸氫鈣<羥丙甲基纖維素<甘露醇<微晶纖維素<硫酸鈣<淀粉<乳糖<糊精<羧甲基纖維素鈉<聚乙烯吡咯烷酮<山梨醇<原粉。馮翰[14]等考察了三種不同配方的輔料對(duì)消炎膠囊吸濕性的影響,結(jié)果淀粉和聚乙烯吡咯烷酮可使吸濕率降低27.3%;富志軍[15]等以臨界相對(duì)濕度、流動(dòng)性、休止角等粉體學(xué)特征為考察指標(biāo),對(duì)風(fēng)濕靈膠囊的成型工藝進(jìn)行了研究,結(jié)果,吸濕程度為乳糖<微晶纖維素<淀粉與微晶纖維素混合物<淀粉。

    1.3.6 合理選擇包裝材料 目前常采用的包裝材料有玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑包裝材料等。一般來(lái)說(shuō),玻璃瓶密封性要好于塑料瓶,玻璃瓶封口比不封口防潮效果好,封口材料防潮效果:木塞>塑料塞>蠟紙。塑料瓶包裝的防潮性能依次是:雙環(huán)套蓋>旋鈕腔墊單蓋>旋鈕塑蓋。對(duì)于濕度和氧不穩(wěn)定的物料,可考慮采用雙鋁塑包裝并抽真空以隔絕空氣中水分和被氧化的影響。丁紅嬰[16]等在包裝材料對(duì)中成藥質(zhì)量影響的研究中提出,中成藥在包裝材料選擇上應(yīng)謹(jǐn)慎使用塑料包裝和鋁塑包裝,因其密封性和耐熱性均不如玻璃瓶包裝,且容易導(dǎo)致微生物檢查不合格、性狀檢查不合格、水分超標(biāo)等質(zhì)量問(wèn)題。

    2 中藥硬膠囊劑的裝量差異問(wèn)題

    2.1 原因分析

    2.1.1 物料因素 中藥膠囊劑進(jìn)行膠囊填充時(shí)要求中藥粉末流動(dòng)性好、粉塵飛揚(yáng)低,中藥復(fù)方粉末要求混合均勻、不分層,這對(duì)保證制劑的質(zhì)量具有重要意義。但在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中,由于內(nèi)容物既有中藥材原粉、中藥浸膏及中藥浸膏和生藥粉組成的復(fù)合物,這就導(dǎo)致填充物質(zhì)地、密度、比重的不均一性,從而影響了膠囊填充時(shí)粉末的流動(dòng)性,造成裝量差異[17]。

    中藥硬膠囊劑填充用到的物料還有膠囊殼,膠囊殼應(yīng)根據(jù)藥物劑量大小、各種藥粉的細(xì)度、比重等情況進(jìn)行選擇,這對(duì)保證藥效、服用劑量準(zhǔn)確具有直接意義。但是由于目前生產(chǎn)空心膠囊的廠家眾多,一些非正規(guī)廠家生產(chǎn)的不合格膠囊殼可能導(dǎo)致囊重、容積產(chǎn)生一定差異,最終導(dǎo)致裝量差異[18]。

    2.1.2 人為因素 手工填充膠囊,一般使用膠囊分裝器完成。膠囊填充方法可簡(jiǎn)單分為定量填充和非定量填充兩種。定量填充法即一次性稱量膠囊填充所需藥物用量,置于膠囊分裝器上填充,為防止膠囊填充過(guò)程損耗造成不足量,均多投一個(gè)或幾個(gè)膠囊備份。但是由于操作者熟練程度和填充力度有差異,振動(dòng)次數(shù)和力度不同,從而使得藥料分布不均勻造成裝量差異;非定量填充法即一次多投料,待填充完全再去掉多余的藥粉,此法雖保證了膠囊填充完全,但卻因投料過(guò)多、加上操作者個(gè)人差異及藥粉不同屬性而導(dǎo)致裝量差異[19]。

    2.1.3 生產(chǎn)工藝因素[20]中藥硬膠囊劑內(nèi)容物為中藥材粉末、中藥浸膏或中藥浸膏和生藥粉復(fù)合物,因此中藥材的粉碎度、中藥浸膏提取精制方法的選擇、干燥方式的選擇、制粒方法的選擇等生產(chǎn)工藝因素將直接影響中藥材粉末或中藥浸膏的流動(dòng)性、吸濕性等粉體學(xué)性質(zhì),進(jìn)而產(chǎn)生裝量差異。

    2.2 解決裝量差異問(wèn)題的相應(yīng)對(duì)策

    2.2.1 選擇合適的賦形劑 顧王文[21]等通過(guò)往通脈化栓膠囊中藥顆粒中加入一定量的助流劑滑石粉后,顆粒的休止角明顯減小,流動(dòng)性增加,裝量差異減小;曾環(huán)想[22]等選用 Avicel PH302作稀釋劑,改善了環(huán)扁桃酯膠囊填充時(shí)的裝量差異,且粉末流動(dòng)性極佳。

    2.2.2 生產(chǎn)工藝優(yōu)化 詹冬華[23]等通過(guò)優(yōu)化田七痛經(jīng)膠囊處方工藝,選用滑石粉和羧甲基纖維素鈉為輔料,改善了膠囊填充時(shí)的裝量差異;顧王文等通過(guò)控制通脈化栓膠囊中藥顆粒大小、選擇助流劑滑石粉等方法,達(dá)到了降低裝量差異的目的;劉明樂(lè)[24]等通過(guò)對(duì)粉性成分較多的半浸膏或全粉物料制粒時(shí)采用75%乙醇拌和制粒,全浸膏則用95%乙醇拌和制粒,烘干后(水分控制在2-3%)放置4天再填充,藥料吸附“沾盤”現(xiàn)象明顯減少。

    2.2.3 膠囊填充機(jī)裝量精度調(diào)節(jié) 膠囊填充機(jī)是中藥膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中重要的設(shè)備。有的膠囊填充機(jī)通過(guò)計(jì)量盤內(nèi)裝料孔的容積進(jìn)行計(jì)算裝量,若計(jì)量盤越厚,則內(nèi)孔裝入的藥料體積越多,裝藥量越重,反之則輕。通過(guò)確定計(jì)量盤的厚度,然后再調(diào)整充填桿的壓入深度,改變粉柱的壓實(shí)程度和一致性,以獲得理想的裝量。為此可根據(jù)不同型號(hào)的膠囊殼選擇不同厚度的計(jì)量盤,調(diào)整充填桿的充入深度,選用合適硬度的壓縮彈簧,調(diào)整好裝藥凸輪的角度等措施來(lái)達(dá)到裝藥量準(zhǔn)確一致的最終目的[25]。邱建國(guó)[26]等通過(guò)調(diào)節(jié)全自動(dòng)膠囊填充機(jī)的沖針壓力和改善顆粒流動(dòng)性方法解決了貞芪扶正膠囊裝量差異大的問(wèn)題。孫紹桐[27]等在全自動(dòng)膠囊充填機(jī)充填質(zhì)量的影響因素分析研究中指出,膠囊轉(zhuǎn)塔各工位和粉劑充填機(jī)構(gòu)對(duì)充填質(zhì)量均產(chǎn)生重要影響,因此膠囊充填機(jī)的安裝準(zhǔn)確性、同步性非常重要。

    2.2.4 生產(chǎn)環(huán)境控制 中藥硬膠囊劑的生產(chǎn)環(huán)境溫度宜控制在18-26℃,相對(duì)濕度45% -65%,空氣潔凈度大于或等于30萬(wàn)級(jí)。

    3 崩解時(shí)限不合格問(wèn)題

    膠囊劑的崩解,一般經(jīng)吸液、膨脹、崩解過(guò)程?!吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版明確規(guī)定,中藥硬膠囊劑應(yīng)在30 min內(nèi)全部崩解。崩解時(shí)限與物料、賦形劑的選用有關(guān)。

    3.1 原因分析

    3.1.1 物料因素 中藥硬膠囊劑崩解時(shí)限的快慢與空心膠囊質(zhì)量的好壞有直接關(guān)系,選用何種囊材制空心膠囊對(duì)膠囊劑的崩解也有很大影響。同時(shí),由于中藥硬膠囊劑的內(nèi)容物一般為中藥浸膏或半浸膏,而浸膏濃度大,粘性強(qiáng),制成的膠囊劑往往會(huì)遇到難崩解的問(wèn)題,因此中藥浸膏(半浸膏)的性質(zhì)也會(huì)影響膠囊劑的崩解時(shí)限[29]。

    3.1.2 賦形劑的選擇 中藥硬膠囊劑在制備過(guò)程中,常加入適量的賦形劑,特別是對(duì)于那些難溶性的藥物,而賦形劑的選擇對(duì)膠囊內(nèi)容物的崩解快慢具有很大影響。

    3.2 解決辦法

    (1)在選用空心膠囊時(shí),宜選用正規(guī)廠家生產(chǎn)的質(zhì)量好的空心膠囊,同時(shí)應(yīng)選擇用溶解性好的囊材做成的并且符合藥用的膠囊殼。同時(shí),水提的中藥浸膏水溶性成分較大,而醇提的浸膏脂溶性成分相對(duì)較多,不利于水滲入到浸膏內(nèi)部,從而延緩膠囊的崩解,而且醇濃度越高,所得浸膏制成的膠囊崩解時(shí)間越長(zhǎng)。歐瑞歡[30]分別抽取了國(guó)內(nèi)五家膠囊廠生產(chǎn)的空膠囊進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,不同廠家生產(chǎn)的空膠囊崩解時(shí)間相差較大,最快的為9.2 min,最慢的則需要17.2 min才能崩解;在將咳特靈膠囊分別采用水提、50%乙醇提取、90%乙醇提取,制得顆粒裝同一規(guī)格的空膠囊后進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn),結(jié)果三種提取方式的平均崩解時(shí)間分別為12.3、25、76.3 min。

    (2)中藥硬膠囊劑常用賦形劑包括崩解劑和表面活性劑。干淀粉是一種經(jīng)典的崩解劑,用前在100-105℃下干燥1小時(shí),可使含水量在8%以下,適用于難溶性藥物成分。羥甲基淀粉鈉(CMS-Na)是離子型淀粉衍生物,國(guó)外商品名為Primojel,已載入《美國(guó)藥典》21版和《中國(guó)藥典》2005版,為優(yōu)良的崩解劑。歐瑞歡通過(guò)穿心蓮浸膏膠囊進(jìn)行崩解試驗(yàn),結(jié)果,未加崩解劑和表面活性劑時(shí)崩解時(shí)間為80-90min,加入羧甲基淀粉鈉后崩解時(shí)間為18-25min,可見,加入羧甲基淀粉鈉有利于膠囊劑崩解。

    用微晶纖維素(MCC)作為輔料做成顆粒不僅能提高制劑穩(wěn)定性,而且提高了該膠囊的溶出速率,與同品種片劑相比,在60min時(shí),片劑只釋放31.30%,而膠囊劑為95.65%.國(guó)產(chǎn)MCC的一些性能比Avicel差,但濕法制粒后,其崩解作用優(yōu)于AvicelPH101.

    常用纖維素衍生物有羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、羥丙纖維素(HPC)。HPMC作為一種成膜材料,與其他成膜材料(丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮)相比,最大的優(yōu)點(diǎn)是其水溶性,不需要有機(jī)溶劑,操作安全,可提高膠囊劑的崩解和溶出。

    (3)表面活性劑聚山梨酯是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,商品名吐溫(Tween),在水和醇以及多種有機(jī)溶劑中易溶,具有一定的增溶作用。埃莫爾弗(Emolphor)是一類聚氧乙烯蓖麻油化合物,HLB值在12-18范圍內(nèi),具有較強(qiáng)的親水性。

    4 中藥硬膠囊劑微生物污染問(wèn)題

    微生物污染是影響中藥硬膠囊劑質(zhì)量的主要問(wèn)題之一,也是中藥硬膠囊劑存在的共性問(wèn)題?!吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版明確規(guī)定,中藥硬膠囊劑必須進(jìn)行微生物限度檢查。

    4.1 原因分析

    4.1.1 原料因素 中藥硬膠囊劑的原料主要是中藥材,包括植物的根、莖、葉、花、果實(shí)和動(dòng)物的組織、臟器等。而根莖類藥材如麻黃、龍膽等多附有部分泥土,而土壤中含有的細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物也隨之被帶入;葉、花、果實(shí)類藥材常含有空氣中的芽孢桿菌、酵母菌、各類球菌等微生物。此外,中藥材在潮濕、不通風(fēng)的貯藏環(huán)境下也很容易被霉菌污染[28]。

    4.1.2 輔料和包裝材料的影響[29]中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中常會(huì)使用到各種輔料,如用作賦形劑的淀粉、蔗糖等均含有一定數(shù)量的微生物。藥品包裝材料使用的目的主要是保證藥品在使用、運(yùn)輸、貯藏過(guò)程中的質(zhì)量和穩(wěn)定性,但如若使用的包裝材料質(zhì)量不佳、保管不當(dāng)、使用前消毒不徹底或存放條件不符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)均可能導(dǎo)致微生物污染。

    4.1.3 設(shè)備及操作人員的影響 直接與藥物接觸的設(shè)備和容器,如粉碎機(jī)、藥篩、膠囊充填機(jī)、裝料布袋等其表面或內(nèi)部均帶有微生物,可直接污染制劑成品。同時(shí)在中藥膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程中,操作人員也是主要的污染源,如操作人員的不良衛(wèi)生習(xí)慣,人體的外表皮膚、毛發(fā)及鞋、帽、衣物等均可能導(dǎo)致制劑微生物污染。

    4.1.4 壓縮空氣的影響 壓縮空氣是通過(guò)壓縮空氣處理系統(tǒng)中的空壓機(jī)制取,然后經(jīng)凈化處理后得到的潔凈空氣。壓縮空氣在中藥膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程中運(yùn)用非常廣泛,如制粒、包衣、分裝、泡罩包裝等工序均要使用壓縮空氣,由于壓縮空氣與藥品直接接觸,因此,一旦壓縮空氣被微生物污染,則直接影響成品的質(zhì)量。

    4.2 對(duì)策

    4.2.1 選擇合適的原料前處理方法 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中所用原料一般以中藥材為主,在生產(chǎn)投料前,中藥材一般需經(jīng)前處理,如對(duì)原料藥材進(jìn)行挑選、剪切、粉碎、干燥、滅菌等處理。不同的原料藥材,需根據(jù)其有效成分的理化性質(zhì),選擇不同的前處理方法。如對(duì)直接粉末入藥含菌量高的中藥材可采用粉碎后60CO照射后再投料;對(duì)耐熱而質(zhì)地堅(jiān)硬的中藥材可采用粉碎后以流通蒸汽滅菌法進(jìn)行前處理。

    4.2.2 輔料和包裝材料符合藥用標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

    輔料和包裝材料的選擇將直接影響制劑成品的質(zhì)量。輔料種類和用量的選擇必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn),且不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng);根據(jù)藥物不同的理化性質(zhì)選擇相應(yīng)的包裝材料。確定使用內(nèi)包裝材料前,先進(jìn)行包裝材料與藥物的相容性實(shí)驗(yàn)。

    4.2.3 清潔設(shè)備,培訓(xùn)操作人員 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的設(shè)備和容器表面應(yīng)光潔、易清洗,內(nèi)壁應(yīng)光滑平整,避免死角,設(shè)備密封性應(yīng)良好,使用前后均需清潔滅菌處理。操作人員要養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。上崗前,必須進(jìn)行《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品管理法實(shí)施條例》等相關(guān)法律法規(guī)及制劑生產(chǎn)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),考核合格后持證上崗。

    4.2.4 嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求一般在30萬(wàn)級(jí)以上。污染壓縮空氣的微粒,大多數(shù)都是極微小微粒,因此很容易穿過(guò)空氣壓縮機(jī)的進(jìn)口而進(jìn)入潔凈區(qū),導(dǎo)致微生物滋生,此時(shí)可在壓縮機(jī)的進(jìn)口處安裝個(gè)過(guò)濾器,可有效控制壓縮空氣中粉塵粒子的量。

    5 小結(jié)

    中藥硬膠囊劑是中藥固體制劑的一種主要?jiǎng)┬停兴幱材z囊劑出現(xiàn)的吸潮、裝量差異、崩解時(shí)限不合格、微生物污染等問(wèn)題是影響中藥硬膠囊劑質(zhì)量和阻礙中藥硬膠囊劑發(fā)展的主要問(wèn)題,但這些問(wèn)題之間是相互關(guān)聯(lián)的,中藥硬膠囊劑內(nèi)容物吸潮后,導(dǎo)致膠囊充填困難、裝量差異大,崩解時(shí)限也與合格膠囊劑有差異,同時(shí)膠囊殼變軟,內(nèi)容物發(fā)生霉變,導(dǎo)致微生物污染,最終影響產(chǎn)品的質(zhì)量?!吨袊?guó)藥典》明確規(guī)定,中藥硬囊劑必須進(jìn)行水分、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度檢查,以保證中藥膠囊劑的質(zhì)量。因此,為了保證中藥膠囊劑質(zhì)量合格,必須從原料、生產(chǎn)工藝路線、生產(chǎn)設(shè)備、產(chǎn)品包裝及貯藏等方面綜合考慮。

    [1]鄧鐵宏.中藥藥劑學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2006.

    [2]趙朝偉,吳純潔,劉克海,等.中藥固體制劑的吸潮問(wèn)題及解決辦法芻議[J].華西藥學(xué)雜志,2004,19(4):321 -324.

    [3]吳曉寧.中藥浸膏裝硬囊劑的常見問(wèn)題及解決辦法[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,28(3):64 -66.

    [4].國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·一部[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

    [5]秦雪梅,漆小梅,王知平.宮瘀凈膠囊成型工藝研究[J].中國(guó)現(xiàn)代運(yùn)用藥學(xué)雜志,2001,18(1):21 -24.

    [6]李淑莉,歐興長(zhǎng),毛德法,等.超濾法與傳統(tǒng)的醇沉法對(duì)黃連解毒湯純化效果的比較研究[J].水處理技術(shù),2001,26(1):21.

    [7]王文祥,蔣小崗,顧明,等.超濾和醇沉制備精制血府膠囊的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2001,26(8):543.

    [8]楊樺,鄧曉靜,易紅.大孔樹脂用于川草烏中總生物堿的分離提?。跩].中成藥,2000,22(8):535 -537.

    [9]孫淑萍,狄留慶.不同制粒方式所制顆粒的粉體學(xué)特征與顆粒引濕性關(guān)系的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2009,34(3):279 -281.

    [10]楊胤,馮怡,朱蕾,等.干燥工藝與中藥提取物物理性質(zhì)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2008,43(17):1295 -1299.

    [11]黃慶德,楊榮平,楊明.克癃膠囊中浸膏顆粒薄膜包衣防吸濕考察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(21):1878 -1880.

    [12]呂紅,陳立明,吳保明,等.變通膠囊中浸膏顆粒薄膜包衣的防吸濕研究[J].中成藥,2002,24(3):170 -172.

    [13]楊小妹,黃益群,何雁,等.不同輔料對(duì)十全大補(bǔ)湯浸膏粉吸濕性的影響[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,20(5):57 -59.

    [14]馮翰,張曉冬,馮偉.三種不同配方的輔料對(duì)消炎膠囊吸濕性的影響[J].黑龍江醫(yī)藥,2002,1594):279 -280.

    [15]富志軍,周東新,孫巖.風(fēng)濕靈膠囊劑的成型工藝研究[J].中成藥,2002,24(1):13 -15.

    [16]丁紅嬰,曾偉杰,池浩波.淺談藥品包裝用材料對(duì)中成藥質(zhì)量的影響[J].廣東藥學(xué),2005,15(4):23 -25.

    [17]彭平建.膠囊劑裝量不合格原因分析[J].基層中藥雜志,1999,13(2):43.

    [18]唐惠娟.影響中藥硬膠囊劑穩(wěn)定性的因素與對(duì)策[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2002,13(10):613 -614.

    [19]胡水保,杜月紅,吳卿.硬膠囊裝量穩(wěn)定性研究[J].海峽藥學(xué),2007,19(8):18 -20.

    [20]葉大進(jìn),吳永堯.膠囊充填機(jī)控制裝量精度因素分析[J].機(jī)電信息·中國(guó)制藥裝備,2005,200(4):30 -33.

    [21]顧王文,夏佩瓊,蔣賢武.通脈化栓膠囊裝量差異影響因素考察[J].中成藥,2002,24(2):86 -88.

    [22]曾環(huán)想,肖全美,吳建平,等.優(yōu)化處方工藝改善環(huán)扁桃酯膠囊裝量差異及崩解時(shí)限[J].中國(guó)現(xiàn)代運(yùn)用藥學(xué)雜志,2002,19(2):119-120.

    [23]詹冬華,羅佩霞,蔣賢武.優(yōu)化處方工藝改善田七痛經(jīng)膠囊裝量差異及崩解時(shí)限[J].中國(guó)藥業(yè),2010,19(5):33 -34.

    [24]劉明樂(lè),田怡,陳俊杰.減少膠囊藥料吸附“沾盤”新工藝探討[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2006,20(1):55.

    [25]張玲峻.膠囊充填機(jī)裝量差異的調(diào)整[J].醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計(jì),2007,28(3):43-44.

    [26]邱建國(guó),秦京.用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)制備貞芪扶正膠囊[J].中國(guó)藥業(yè),2004,13(5):49 -51.

    [27]孫紹桐,趙康浩.全自動(dòng)膠囊充填機(jī)充填質(zhì)量的影響因素分析[J].中國(guó)藥業(yè),2003,12(9):19 -20.

    [28]薛竹琴,錢梅,戴文麗.中藥硬膠囊劑變色原因及其對(duì)策探討[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2000,11(8):700 -701.

    [29]羅民生,高天惠,宋憲民.中國(guó)藥用輔料(第一版)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006.

    The Quality Problems and Countermeasures with Hard Capsule of the Traditional Chinese Medicine

    ZHOU Jian-bo1,WANG Yue-sheng2,WANG Jin-qian2,SONG Xiao-ling1,YU Hong-bo1,YAO Zhen-zhen1
    1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang330004;2.Jiangxi Herbfine High-technological Limited-liability Company,Nanchang330006

    This article mainly explained the quality problems and its’countermeasures with hard capsules of the traditional Chinese medicine which including moisture,content uniformity,nonconformity disintegration time,microbial contamination.And it analyzed the possible causes,provided some correlated countermeasures.It is good for the development of the hard capsule of the traditional Chinese medicine.

    hard capsule of the traditional Chinese medicine;quality problems;causes;countermeasures

    R 944.5

    A

    周建波,男,江西中醫(yī)學(xué)院2009級(jí)藥劑研究生。E-mail:jamebob@163.com.

    2011-09-11)

    猜你喜歡
    裝量膠囊劑吸濕性
    膠囊藥是否可以去掉膠囊吃?
    淺談螺桿分裝機(jī)的裝量影響因素及應(yīng)對(duì)策略
    人人健康(2019年10期)2019-10-14 03:25:12
    核電廠再循環(huán)冷卻水系統(tǒng)應(yīng)急補(bǔ)水邏輯觸發(fā)的探討
    科技視界(2019年36期)2019-01-10 06:57:52
    添加不同輔料牛膝浸膏粉體表面特征與吸濕性的相關(guān)性
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:19:44
    中藥浸膏粉吸濕性的評(píng)價(jià)方法
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    黃芪多糖防潮樹脂復(fù)合物的制備及其吸濕性
    中成藥(2017年3期)2017-05-17 06:08:53
    《膠囊劑的制備》教學(xué)設(shè)計(jì)
    亞太教育(2016年13期)2016-05-30 20:13:10
    淺談散劑的裝量差異檢查和最低裝量檢查
    歷史建筑中傳統(tǒng)青磚等溫吸濕性能比較研究
    注射液含量計(jì)算問(wèn)題商榷
    日韩大码丰满熟妇| 亚洲男人天堂网一区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 国产av一区二区精品久久| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久午夜亚洲精品久久| 国产一区二区在线av高清观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 色哟哟哟哟哟哟| 久久青草综合色| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品久久视频播放| 免费高清在线观看日韩| 国产精品,欧美在线| 亚洲 国产 在线| 色综合婷婷激情| 国产久久久一区二区三区| 大香蕉久久成人网| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 狂野欧美激情性xxxx| а√天堂www在线а√下载| 岛国视频午夜一区免费看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲人成网站高清观看| 又大又爽又粗| 久久久久久国产a免费观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久香蕉精品热| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费看美女性在线毛片视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 视频在线观看一区二区三区| 色综合婷婷激情| 好男人在线观看高清免费视频 | 久久性视频一级片| 国产一卡二卡三卡精品| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 真人做人爱边吃奶动态| tocl精华| 久久中文看片网| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产激情欧美一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 精品福利观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲人成电影免费在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲色图av天堂| 亚洲国产欧美网| 99热这里只有精品一区 | 久久九九热精品免费| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲片人在线观看| 国产成人欧美| 天天一区二区日本电影三级| 一级毛片女人18水好多| 成人三级做爰电影| 久久香蕉激情| 国产黄色小视频在线观看| 国产不卡一卡二| 久久久久久人人人人人| 精品不卡国产一区二区三区| 一级毛片精品| 国内精品久久久久精免费| 亚洲第一电影网av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲成av人片免费观看| 成人午夜高清在线视频 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产真实乱freesex| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩av在线大香蕉| 亚洲精品中文字幕一二三四区| av在线天堂中文字幕| 亚洲中文av在线| 88av欧美| 久热这里只有精品99| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲全国av大片| 亚洲精品国产区一区二| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 成人国产综合亚洲| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲午夜理论影院| 一区二区三区国产精品乱码| 一级毛片女人18水好多| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品久久久久久成人av| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 丁香六月欧美| 黄色丝袜av网址大全| 精品久久蜜臀av无| 精品无人区乱码1区二区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| tocl精华| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日本免费a在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 一二三四社区在线视频社区8| 午夜免费观看网址| 日韩精品免费视频一区二区三区| 男女午夜视频在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 99国产极品粉嫩在线观看| 在线观看www视频免费| 99国产精品一区二区三区| 色综合婷婷激情| 99精品在免费线老司机午夜| 国产亚洲欧美98| 午夜精品在线福利| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久久久九九精品影院| 国产黄色小视频在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 视频区欧美日本亚洲| 变态另类丝袜制服| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 色综合亚洲欧美另类图片| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲国产精品999在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产区一区二久久| 一级作爱视频免费观看| 极品教师在线免费播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲第一青青草原| 久久中文看片网| 国产又爽黄色视频| 午夜影院日韩av| 亚洲美女黄片视频| 男人舔女人的私密视频| 亚洲三区欧美一区| 一级黄色大片毛片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲精品av麻豆狂野| 啦啦啦韩国在线观看视频| svipshipincom国产片| 亚洲avbb在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 狂野欧美激情性xxxx| 色尼玛亚洲综合影院| 两个人看的免费小视频| 窝窝影院91人妻| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美一级a爱片免费观看看 | 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 免费在线观看日本一区| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品亚洲美女久久久| 国产乱人伦免费视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 色在线成人网| 色综合亚洲欧美另类图片| 啦啦啦 在线观看视频| 天天添夜夜摸| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产成人影院久久av| 麻豆国产av国片精品| 很黄的视频免费| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 成人18禁在线播放| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产亚洲精品av在线| 精品卡一卡二卡四卡免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 免费电影在线观看免费观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲久久久国产精品| 哪里可以看免费的av片| 视频区欧美日本亚洲| 叶爱在线成人免费视频播放| 男女视频在线观看网站免费 | 999精品在线视频| avwww免费| 91成年电影在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 国产免费av片在线观看野外av| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 深夜精品福利| 成人免费观看视频高清| 精品国产乱码久久久久久男人| 啪啪无遮挡十八禁网站| 91国产中文字幕| 人人妻人人澡人人看| 国产单亲对白刺激| 99热这里只有精品一区 | 中文资源天堂在线| 搞女人的毛片| 手机成人av网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 成人av一区二区三区在线看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 美女大奶头视频| 午夜a级毛片| 久久精品国产综合久久久| 热re99久久国产66热| 中文字幕精品免费在线观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 欧美精品啪啪一区二区三区| 日本熟妇午夜| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 身体一侧抽搐| 国产男靠女视频免费网站| 午夜影院日韩av| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产av不卡久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| cao死你这个sao货| 国产精华一区二区三区| 女警被强在线播放| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品午夜福利视频在线观看一区| 制服人妻中文乱码| 中文字幕高清在线视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲专区国产一区二区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 成人国产综合亚洲| 欧美性猛交黑人性爽| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜视频精品福利| 麻豆国产av国片精品| 一级作爱视频免费观看| 成人亚洲精品av一区二区| 免费在线观看日本一区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 999久久久精品免费观看国产| 日韩成人在线观看一区二区三区| 日韩欧美一区视频在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 这个男人来自地球电影免费观看| 女警被强在线播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 88av欧美| 日本免费a在线| 一级作爱视频免费观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 免费看十八禁软件| 久久性视频一级片| 91麻豆av在线| 国产1区2区3区精品| 婷婷亚洲欧美| 国产爱豆传媒在线观看 | 嫩草影视91久久| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产熟女午夜一区二区三区| 午夜久久久久精精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 免费av毛片视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久久久久九九精品影院| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品野战在线观看| 日本成人三级电影网站| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 日日干狠狠操夜夜爽| 国内精品久久久久久久电影| 欧美一级a爱片免费观看看 | 手机成人av网站| 色在线成人网| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲精华国产精华精| 一级作爱视频免费观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 激情在线观看视频在线高清| 波多野结衣高清无吗| 欧美黄色片欧美黄色片| 制服诱惑二区| 国产精品一区二区免费欧美| 婷婷亚洲欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 嫩草影院精品99| 国产真实乱freesex| 美女扒开内裤让男人捅视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产一区二区三区视频了| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产成人av激情在线播放| 手机成人av网站| 日本五十路高清| 国产三级黄色录像| 在线看三级毛片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 一本综合久久免费| 999久久久国产精品视频| 日韩欧美三级三区| 亚洲黑人精品在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 亚洲三区欧美一区| 黄色女人牲交| а√天堂www在线а√下载| 国产极品粉嫩免费观看在线| 黄色丝袜av网址大全| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲av成人av| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产成人欧美在线观看| 一级毛片高清免费大全| 久热爱精品视频在线9| 搡老岳熟女国产| 黑丝袜美女国产一区| 久久午夜亚洲精品久久| 日韩欧美在线二视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 村上凉子中文字幕在线| 久久中文字幕人妻熟女| bbb黄色大片| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 黄频高清免费视频| 国产视频内射| 99久久99久久久精品蜜桃| 黄色 视频免费看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 麻豆av在线久日| 日本在线视频免费播放| 曰老女人黄片| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 人人妻人人澡人人看| 久久青草综合色| 少妇粗大呻吟视频| АⅤ资源中文在线天堂| 大香蕉久久成人网| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美日韩精品网址| 精品国产一区二区三区四区第35| 香蕉丝袜av| aaaaa片日本免费| 一区二区三区国产精品乱码| 嫩草影视91久久| 视频区欧美日本亚洲| 一进一出抽搐动态| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩欧美三级三区| 久久九九热精品免费| 久久热在线av| 国产午夜福利久久久久久| 久久久久久久久久黄片| 日韩高清综合在线| 中出人妻视频一区二区| 国语自产精品视频在线第100页| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 91麻豆av在线| 国产精品国产高清国产av| 少妇被粗大的猛进出69影院| 69av精品久久久久久| 特大巨黑吊av在线直播 | 长腿黑丝高跟| 国产国语露脸激情在线看| 国产激情欧美一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 中文字幕人妻熟女乱码| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 免费在线观看影片大全网站| 国产精品,欧美在线| av视频在线观看入口| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 一级片免费观看大全| 日韩欧美国产在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 在线观看一区二区三区| 午夜福利在线观看吧| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 天堂√8在线中文| 人人妻人人澡人人看| 色播在线永久视频| 一级a爱片免费观看的视频| 男女之事视频高清在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产午夜精品久久久久久| 国产区一区二久久| 国产精品免费视频内射| 亚洲,欧美精品.| 一进一出抽搐动态| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| a在线观看视频网站| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美又色又爽又黄视频| 久久久久久久精品吃奶| netflix在线观看网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美性长视频在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 午夜老司机福利片| 色老头精品视频在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av五月六月丁香网| 88av欧美| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 婷婷亚洲欧美| 免费高清视频大片| 成人国语在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 一级片免费观看大全| 久久人妻av系列| 久久久久亚洲av毛片大全| 大型av网站在线播放| 免费在线观看日本一区| 亚洲自拍偷在线| 母亲3免费完整高清在线观看| 免费在线观看日本一区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精华一区二区三区| 欧美乱色亚洲激情| 国产精品二区激情视频| 十分钟在线观看高清视频www| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久国产精品人妻蜜桃| 97碰自拍视频| 亚洲五月婷婷丁香| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 国产激情偷乱视频一区二区| 波多野结衣av一区二区av| 欧美黑人巨大hd| 伦理电影免费视频| 老汉色∧v一级毛片| 免费观看人在逋| 欧美久久黑人一区二区| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 一本综合久久免费| 免费在线观看完整版高清| 真人一进一出gif抽搐免费| 美国免费a级毛片| 国产私拍福利视频在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产视频一区二区在线看| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲免费av在线视频| 欧美成人午夜精品| 黄色视频,在线免费观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲成人久久性| 大型av网站在线播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 少妇被粗大的猛进出69影院| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 在线观看66精品国产| 久久香蕉国产精品| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产一区二区三区视频了| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产激情久久老熟女| 国产成人欧美| 欧美日韩乱码在线| 最近最新中文字幕大全电影3 | www日本黄色视频网| 亚洲成av人片免费观看| 美国免费a级毛片| 国产av一区二区精品久久| 日本一区二区免费在线视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 宅男免费午夜| aaaaa片日本免费| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 极品教师在线免费播放| 欧美大码av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久精品成人免费网站| 成人精品一区二区免费| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产精品九九99| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| www.自偷自拍.com| 国产精品久久视频播放| 日日夜夜操网爽| 日本 av在线| 国产成人av教育| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 校园春色视频在线观看| 999精品在线视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品影院6| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品亚洲一级av第二区| 久热这里只有精品99| 亚洲五月天丁香| 黄色a级毛片大全视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 美女高潮到喷水免费观看| 1024视频免费在线观看| 国产精品永久免费网站| 色哟哟哟哟哟哟| 免费看美女性在线毛片视频| 国产激情欧美一区二区| 欧美黑人精品巨大| 欧美黄色淫秽网站| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久中文字幕一级| 免费观看精品视频网站| 亚洲片人在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 麻豆成人午夜福利视频| 在线观看www视频免费| 麻豆av在线久日| 岛国在线观看网站| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中文字幕最新亚洲高清| 精华霜和精华液先用哪个| 国产区一区二久久| 波多野结衣高清无吗| 中文字幕人妻熟女乱码| 91字幕亚洲| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 岛国视频午夜一区免费看| 欧美中文综合在线视频| 在线视频色国产色| bbb黄色大片| 久久久久久人人人人人| 禁无遮挡网站| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本 欧美在线| 欧美激情久久久久久爽电影| а√天堂www在线а√下载| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 中文字幕人成人乱码亚洲影| 在线看三级毛片| 最好的美女福利视频网| 两人在一起打扑克的视频| 最好的美女福利视频网| 老司机午夜福利在线观看视频| 丁香欧美五月| 国产v大片淫在线免费观看| 一级a爱片免费观看的视频| 久久久国产成人精品二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 成年免费大片在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一进一出抽搐动态| 午夜免费观看网址| 中文在线观看免费www的网站 | 免费人成视频x8x8入口观看| 成人av一区二区三区在线看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 黄色视频,在线免费观看| 国产99白浆流出| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美一级毛片孕妇| 视频区欧美日本亚洲| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美一级毛片孕妇| 久久久国产精品麻豆| 久久香蕉精品热| 欧美成人免费av一区二区三区| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲中文字幕日韩| 成熟少妇高潮喷水视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 妹子高潮喷水视频| 国产成人啪精品午夜网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 黄色 视频免费看| 国产av一区在线观看免费| 俄罗斯特黄特色一大片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 伦理电影免费视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| www.自偷自拍.com| 亚洲在线自拍视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 精品无人区乱码1区二区| 国产成年人精品一区二区|