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    中藥硬膠囊劑存在的質(zhì)量問(wèn)題及對(duì)策

    2012-04-18 11:03:00周建波王躍生王金錢宋小玲于紅波姚珍珍
    關(guān)鍵詞:裝量膠囊劑吸濕性

    ★ 周建波 王躍生 王金錢 宋小玲 于紅波 姚珍珍

    (1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330004;2.江西本草天工科技有限責(zé)任公司 南昌330006)

    中藥硬膠囊劑存在的質(zhì)量問(wèn)題及對(duì)策

    ★ 周建波1*王躍生2王金錢2宋小玲1于紅波1姚珍珍1

    (1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330004;2.江西本草天工科技有限責(zé)任公司 南昌330006)

    本文主要闡述了中藥硬膠囊劑存在的共性質(zhì)量問(wèn)題:吸濕、裝量差異、崩解時(shí)限不合格、微生物污染。并對(duì)其可能原因進(jìn)行分析,提出了相關(guān)對(duì)策,有利于中藥硬膠囊劑的發(fā)展。

    中藥硬膠囊劑;質(zhì)量問(wèn)題;原因;對(duì)策

    1 中藥硬膠囊劑的吸濕問(wèn)題

    中藥硬膠囊劑內(nèi)容物按加入原料種類可分為中藥浸膏、浸膏和生藥粉或中藥全粉末三種,而經(jīng)提取精制方法得到的中藥浸膏皆有不同程度的吸濕性,這就影響了制劑的成型,如導(dǎo)致膠囊變軟、變色、內(nèi)容物霉變等,影響了制劑成品質(zhì)量。

    吸濕性是物質(zhì)分子和水分子之間親和力的表現(xiàn),水分子通過(guò)氣-液界面擴(kuò)散進(jìn)入藥物內(nèi)層所致。固體藥物制劑自身所含水分是影響其穩(wěn)定性的重要因素,因?yàn)樗质腔瘜W(xué)反應(yīng)發(fā)生的媒介,水分含量越高,反應(yīng)越快。同時(shí)藥物的吸濕性也與環(huán)境相對(duì)濕度有關(guān),環(huán)境相對(duì)濕度越大,藥物越容易吸潮[2]。

    1.1 吸濕性評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法

    中藥固體制劑的吸濕性,主要通過(guò)以中藥粉末或顆粒的臨界相對(duì)濕度(CRH)和吸濕百分率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。CRH值越小,吸濕百分率越大,吸濕性越強(qiáng)。

    1.2 吸潮原因

    1.2.1 藥物自身因素 中藥本身成分復(fù)雜,除了含有效成分外,尚含淀粉、糖類、無(wú)機(jī)鹽、黏液質(zhì)等極易吸濕成分,中藥浸膏經(jīng)水提后得到有效成分,同時(shí)也含有淀粉、糖類、無(wú)機(jī)鹽、黏液質(zhì)等成分,這也導(dǎo)致了中藥浸膏粉易吸濕變潮。有些中藥有效成分本身屬于皂苷類、生物堿類而極易吸潮[3]。

    1.2.2 生產(chǎn)方面因素 中藥硬膠囊劑的制備過(guò)程一般需經(jīng)提取、分離純化、濃縮精制、干燥和成型等環(huán)節(jié)。不同的提取和精制方法,將直接影響中藥浸膏有效成分含量和理化性質(zhì),不同的干燥方式和成型方法對(duì)制劑吸濕性有很大影響,如采用傳統(tǒng)的烘箱干燥得到的中藥浸膏粉易吸潮結(jié)塊,而采用噴霧干燥方法得到的物料吸濕性和流動(dòng)性均較好。

    1.2.3 包裝方面因素 中藥硬膠囊劑在包裝和貯存過(guò)程中,包裝材料的選擇將影響產(chǎn)品的質(zhì)量,密閉性差的包裝材料可能導(dǎo)致膠囊殼變軟、內(nèi)容物吸潮變色、霉變等。

    1.2.4 外部環(huán)境因素 我國(guó)地域遼闊,各地環(huán)境相對(duì)濕度差異較大,長(zhǎng)江以南地區(qū)(南方)氣候比較潮濕,而長(zhǎng)江以北地區(qū)(北方)主要以干燥氣候?yàn)橹?。尤其是江南地區(qū)的黃梅雨季節(jié),環(huán)境濕度大異常明顯。

    1.3 防潮對(duì)策

    1.3.1 選擇合適的提取純化方法 (1)水提醇沉法。

    水提醇沉法是目前運(yùn)用比較廣泛的一種中藥提取純化方法。藥液經(jīng)水提后用不同濃度的乙醇醇化,除去了部分蛋白質(zhì)、多糖、黏液質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽等水溶性成分,降低了浸膏的吸濕性。《中國(guó)藥典》2010版一部中腸胃適膠囊、腎衰寧膠囊即采用此法制備[4]。

    (2)高速離心法。

    高速離心法是通過(guò)高速離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn),使離心加速度遠(yuǎn)大于重力加速度,而使沉降速度加快,達(dá)到除去藥液中雜質(zhì)沉淀的目的。沉降式離心機(jī)分離藥液中雜質(zhì)具有省時(shí)、省力、藥液回收完全、有效成分含量高等特點(diǎn),尤其適合于分離難以沉降過(guò)濾的細(xì)顆粒及絮狀懸浮液。秦雪梅[5]等分別采用板框過(guò)濾法和高速離心法對(duì)宮瘀凈膠囊水提液進(jìn)行除雜,并考察浸膏的性狀及吸濕性、流動(dòng)性,結(jié)果,采用高速離心法對(duì)宮瘀凈膠囊水提液進(jìn)行除雜后,得到的浸膏粘性明顯降低,浸膏粉流動(dòng)性更好,吸濕百分率降低明顯。

    (3)膜分離之超濾技術(shù)。

    超濾技術(shù)是一種具有分子水平的薄膜過(guò)濾技術(shù),通過(guò)膜兩測(cè)的壓力差為推動(dòng)力,可將不同分子量的溶質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。對(duì)分離熱敏性、保味性、和易發(fā)生化學(xué)變化的物質(zhì)最為適用。通過(guò)運(yùn)用超濾膜濾除水提物中的主要大分子物質(zhì),如多糖、蛋白質(zhì)、纖維素、淀粉等易吸濕成分,可顯著降低純化后所得浸膏的吸濕性。李淑莉[6]等分別采用膜分離法和醇沉法比較對(duì)黃連解毒湯回收率及去渣率的研究,王文祥[7]等分別采用膜分離法和醇沉法精制血府膠囊,比較兩種方法對(duì)有效成分含量的影響,結(jié)果膜分離法均明顯優(yōu)于醇沉法。

    (4)大孔樹脂吸附分離技術(shù)。

    大孔樹脂吸附分離技術(shù)是通過(guò)不同極性的樹脂選擇性地吸附藥液中的有效成分,去除無(wú)效成分,以達(dá)到精制純化的目的,且所得精制成分純度高,雜質(zhì)少,有利于制成不同劑型。楊樺[8]等使用大孔樹脂提取分離川草烏總生物堿,結(jié)果總生物堿提取率達(dá)85%,同時(shí)除去了82%的水溶性雜質(zhì)。

    1.3.2 選擇合適的制粒方法 對(duì)于一些中藥浸膏粉,通過(guò)選擇制粒方式可明顯改善其吸濕性,而不同的制粒方法中,物料的混合方法也不盡相同,導(dǎo)致顆粒的吸濕性不同。孫淑萍[9]等以黃芪浸膏為模型藥物,比較了不同制粒方法對(duì)顆粒粉體學(xué)特性的影響,結(jié)果制粒后所得顆粒與原粉相比,吸濕性明顯降低,吸濕性降低的順為:干法制粒>搖擺式制粒機(jī)二次制粒>混合制粒>離心制粒>搖擺式制粒機(jī)一次制粒>原粉。

    1.3.3 選擇合適的干燥方式 中藥提取純化后一般需干燥處理。常見的干燥方法有減壓干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、微波干燥等,不同的干燥方法原理不盡相同,干燥后得到的浸膏粉末的理化性質(zhì)差異較大,吸濕性也有很大差異。楊胤[10]等比較了不同干燥方式對(duì)調(diào)經(jīng)益母浸膏粉、腎石通浸膏粉及復(fù)方板藍(lán)大青浸膏粉吸濕的影響,結(jié)果表明,微波干燥后產(chǎn)物水分含量最低,防潮效果最好。

    1.3.4 包衣技術(shù)的運(yùn)用 黃慶德[11]等采用歐巴代(AMB型)對(duì)克癃膠囊中藥顆粒進(jìn)行包衣處理,結(jié)果包衣后顆粒的吸濕率比未包衣顆粒明顯降低。呂紅[12]等采用羥丙基甲基纖維素對(duì)便通膠囊中藥顆粒進(jìn)行薄膜包衣,極大改善了顆粒的吸濕性。

    1.3.5 選擇合適的輔料 不同的藥用輔料對(duì)中藥浸膏的吸濕性改善程度各不相同。常用的有淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉纖維素、乳糖、糊精、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣等。楊小妹[13]等研究不同輔料對(duì)中藥十全大補(bǔ)湯浸膏的吸濕性實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)浸膏粉與輔料按1:1混合后,吸濕量明顯發(fā)生改變,具體為:磷酸氫鈣<羥丙甲基纖維素<甘露醇<微晶纖維素<硫酸鈣<淀粉<乳糖<糊精<羧甲基纖維素鈉<聚乙烯吡咯烷酮<山梨醇<原粉。馮翰[14]等考察了三種不同配方的輔料對(duì)消炎膠囊吸濕性的影響,結(jié)果淀粉和聚乙烯吡咯烷酮可使吸濕率降低27.3%;富志軍[15]等以臨界相對(duì)濕度、流動(dòng)性、休止角等粉體學(xué)特征為考察指標(biāo),對(duì)風(fēng)濕靈膠囊的成型工藝進(jìn)行了研究,結(jié)果,吸濕程度為乳糖<微晶纖維素<淀粉與微晶纖維素混合物<淀粉。

    1.3.6 合理選擇包裝材料 目前常采用的包裝材料有玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑包裝材料等。一般來(lái)說(shuō),玻璃瓶密封性要好于塑料瓶,玻璃瓶封口比不封口防潮效果好,封口材料防潮效果:木塞>塑料塞>蠟紙。塑料瓶包裝的防潮性能依次是:雙環(huán)套蓋>旋鈕腔墊單蓋>旋鈕塑蓋。對(duì)于濕度和氧不穩(wěn)定的物料,可考慮采用雙鋁塑包裝并抽真空以隔絕空氣中水分和被氧化的影響。丁紅嬰[16]等在包裝材料對(duì)中成藥質(zhì)量影響的研究中提出,中成藥在包裝材料選擇上應(yīng)謹(jǐn)慎使用塑料包裝和鋁塑包裝,因其密封性和耐熱性均不如玻璃瓶包裝,且容易導(dǎo)致微生物檢查不合格、性狀檢查不合格、水分超標(biāo)等質(zhì)量問(wèn)題。

    2 中藥硬膠囊劑的裝量差異問(wèn)題

    2.1 原因分析

    2.1.1 物料因素 中藥膠囊劑進(jìn)行膠囊填充時(shí)要求中藥粉末流動(dòng)性好、粉塵飛揚(yáng)低,中藥復(fù)方粉末要求混合均勻、不分層,這對(duì)保證制劑的質(zhì)量具有重要意義。但在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中,由于內(nèi)容物既有中藥材原粉、中藥浸膏及中藥浸膏和生藥粉組成的復(fù)合物,這就導(dǎo)致填充物質(zhì)地、密度、比重的不均一性,從而影響了膠囊填充時(shí)粉末的流動(dòng)性,造成裝量差異[17]。

    中藥硬膠囊劑填充用到的物料還有膠囊殼,膠囊殼應(yīng)根據(jù)藥物劑量大小、各種藥粉的細(xì)度、比重等情況進(jìn)行選擇,這對(duì)保證藥效、服用劑量準(zhǔn)確具有直接意義。但是由于目前生產(chǎn)空心膠囊的廠家眾多,一些非正規(guī)廠家生產(chǎn)的不合格膠囊殼可能導(dǎo)致囊重、容積產(chǎn)生一定差異,最終導(dǎo)致裝量差異[18]。

    2.1.2 人為因素 手工填充膠囊,一般使用膠囊分裝器完成。膠囊填充方法可簡(jiǎn)單分為定量填充和非定量填充兩種。定量填充法即一次性稱量膠囊填充所需藥物用量,置于膠囊分裝器上填充,為防止膠囊填充過(guò)程損耗造成不足量,均多投一個(gè)或幾個(gè)膠囊備份。但是由于操作者熟練程度和填充力度有差異,振動(dòng)次數(shù)和力度不同,從而使得藥料分布不均勻造成裝量差異;非定量填充法即一次多投料,待填充完全再去掉多余的藥粉,此法雖保證了膠囊填充完全,但卻因投料過(guò)多、加上操作者個(gè)人差異及藥粉不同屬性而導(dǎo)致裝量差異[19]。

    2.1.3 生產(chǎn)工藝因素[20]中藥硬膠囊劑內(nèi)容物為中藥材粉末、中藥浸膏或中藥浸膏和生藥粉復(fù)合物,因此中藥材的粉碎度、中藥浸膏提取精制方法的選擇、干燥方式的選擇、制粒方法的選擇等生產(chǎn)工藝因素將直接影響中藥材粉末或中藥浸膏的流動(dòng)性、吸濕性等粉體學(xué)性質(zhì),進(jìn)而產(chǎn)生裝量差異。

    2.2 解決裝量差異問(wèn)題的相應(yīng)對(duì)策

    2.2.1 選擇合適的賦形劑 顧王文[21]等通過(guò)往通脈化栓膠囊中藥顆粒中加入一定量的助流劑滑石粉后,顆粒的休止角明顯減小,流動(dòng)性增加,裝量差異減小;曾環(huán)想[22]等選用 Avicel PH302作稀釋劑,改善了環(huán)扁桃酯膠囊填充時(shí)的裝量差異,且粉末流動(dòng)性極佳。

    2.2.2 生產(chǎn)工藝優(yōu)化 詹冬華[23]等通過(guò)優(yōu)化田七痛經(jīng)膠囊處方工藝,選用滑石粉和羧甲基纖維素鈉為輔料,改善了膠囊填充時(shí)的裝量差異;顧王文等通過(guò)控制通脈化栓膠囊中藥顆粒大小、選擇助流劑滑石粉等方法,達(dá)到了降低裝量差異的目的;劉明樂(lè)[24]等通過(guò)對(duì)粉性成分較多的半浸膏或全粉物料制粒時(shí)采用75%乙醇拌和制粒,全浸膏則用95%乙醇拌和制粒,烘干后(水分控制在2-3%)放置4天再填充,藥料吸附“沾盤”現(xiàn)象明顯減少。

    2.2.3 膠囊填充機(jī)裝量精度調(diào)節(jié) 膠囊填充機(jī)是中藥膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中重要的設(shè)備。有的膠囊填充機(jī)通過(guò)計(jì)量盤內(nèi)裝料孔的容積進(jìn)行計(jì)算裝量,若計(jì)量盤越厚,則內(nèi)孔裝入的藥料體積越多,裝藥量越重,反之則輕。通過(guò)確定計(jì)量盤的厚度,然后再調(diào)整充填桿的壓入深度,改變粉柱的壓實(shí)程度和一致性,以獲得理想的裝量。為此可根據(jù)不同型號(hào)的膠囊殼選擇不同厚度的計(jì)量盤,調(diào)整充填桿的充入深度,選用合適硬度的壓縮彈簧,調(diào)整好裝藥凸輪的角度等措施來(lái)達(dá)到裝藥量準(zhǔn)確一致的最終目的[25]。邱建國(guó)[26]等通過(guò)調(diào)節(jié)全自動(dòng)膠囊填充機(jī)的沖針壓力和改善顆粒流動(dòng)性方法解決了貞芪扶正膠囊裝量差異大的問(wèn)題。孫紹桐[27]等在全自動(dòng)膠囊充填機(jī)充填質(zhì)量的影響因素分析研究中指出,膠囊轉(zhuǎn)塔各工位和粉劑充填機(jī)構(gòu)對(duì)充填質(zhì)量均產(chǎn)生重要影響,因此膠囊充填機(jī)的安裝準(zhǔn)確性、同步性非常重要。

    2.2.4 生產(chǎn)環(huán)境控制 中藥硬膠囊劑的生產(chǎn)環(huán)境溫度宜控制在18-26℃,相對(duì)濕度45% -65%,空氣潔凈度大于或等于30萬(wàn)級(jí)。

    3 崩解時(shí)限不合格問(wèn)題

    膠囊劑的崩解,一般經(jīng)吸液、膨脹、崩解過(guò)程?!吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版明確規(guī)定,中藥硬膠囊劑應(yīng)在30 min內(nèi)全部崩解。崩解時(shí)限與物料、賦形劑的選用有關(guān)。

    3.1 原因分析

    3.1.1 物料因素 中藥硬膠囊劑崩解時(shí)限的快慢與空心膠囊質(zhì)量的好壞有直接關(guān)系,選用何種囊材制空心膠囊對(duì)膠囊劑的崩解也有很大影響。同時(shí),由于中藥硬膠囊劑的內(nèi)容物一般為中藥浸膏或半浸膏,而浸膏濃度大,粘性強(qiáng),制成的膠囊劑往往會(huì)遇到難崩解的問(wèn)題,因此中藥浸膏(半浸膏)的性質(zhì)也會(huì)影響膠囊劑的崩解時(shí)限[29]。

    3.1.2 賦形劑的選擇 中藥硬膠囊劑在制備過(guò)程中,常加入適量的賦形劑,特別是對(duì)于那些難溶性的藥物,而賦形劑的選擇對(duì)膠囊內(nèi)容物的崩解快慢具有很大影響。

    3.2 解決辦法

    (1)在選用空心膠囊時(shí),宜選用正規(guī)廠家生產(chǎn)的質(zhì)量好的空心膠囊,同時(shí)應(yīng)選擇用溶解性好的囊材做成的并且符合藥用的膠囊殼。同時(shí),水提的中藥浸膏水溶性成分較大,而醇提的浸膏脂溶性成分相對(duì)較多,不利于水滲入到浸膏內(nèi)部,從而延緩膠囊的崩解,而且醇濃度越高,所得浸膏制成的膠囊崩解時(shí)間越長(zhǎng)。歐瑞歡[30]分別抽取了國(guó)內(nèi)五家膠囊廠生產(chǎn)的空膠囊進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,不同廠家生產(chǎn)的空膠囊崩解時(shí)間相差較大,最快的為9.2 min,最慢的則需要17.2 min才能崩解;在將咳特靈膠囊分別采用水提、50%乙醇提取、90%乙醇提取,制得顆粒裝同一規(guī)格的空膠囊后進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn),結(jié)果三種提取方式的平均崩解時(shí)間分別為12.3、25、76.3 min。

    (2)中藥硬膠囊劑常用賦形劑包括崩解劑和表面活性劑。干淀粉是一種經(jīng)典的崩解劑,用前在100-105℃下干燥1小時(shí),可使含水量在8%以下,適用于難溶性藥物成分。羥甲基淀粉鈉(CMS-Na)是離子型淀粉衍生物,國(guó)外商品名為Primojel,已載入《美國(guó)藥典》21版和《中國(guó)藥典》2005版,為優(yōu)良的崩解劑。歐瑞歡通過(guò)穿心蓮浸膏膠囊進(jìn)行崩解試驗(yàn),結(jié)果,未加崩解劑和表面活性劑時(shí)崩解時(shí)間為80-90min,加入羧甲基淀粉鈉后崩解時(shí)間為18-25min,可見,加入羧甲基淀粉鈉有利于膠囊劑崩解。

    用微晶纖維素(MCC)作為輔料做成顆粒不僅能提高制劑穩(wěn)定性,而且提高了該膠囊的溶出速率,與同品種片劑相比,在60min時(shí),片劑只釋放31.30%,而膠囊劑為95.65%.國(guó)產(chǎn)MCC的一些性能比Avicel差,但濕法制粒后,其崩解作用優(yōu)于AvicelPH101.

    常用纖維素衍生物有羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、羥丙纖維素(HPC)。HPMC作為一種成膜材料,與其他成膜材料(丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮)相比,最大的優(yōu)點(diǎn)是其水溶性,不需要有機(jī)溶劑,操作安全,可提高膠囊劑的崩解和溶出。

    (3)表面活性劑聚山梨酯是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,商品名吐溫(Tween),在水和醇以及多種有機(jī)溶劑中易溶,具有一定的增溶作用。埃莫爾弗(Emolphor)是一類聚氧乙烯蓖麻油化合物,HLB值在12-18范圍內(nèi),具有較強(qiáng)的親水性。

    4 中藥硬膠囊劑微生物污染問(wèn)題

    微生物污染是影響中藥硬膠囊劑質(zhì)量的主要問(wèn)題之一,也是中藥硬膠囊劑存在的共性問(wèn)題?!吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版明確規(guī)定,中藥硬膠囊劑必須進(jìn)行微生物限度檢查。

    4.1 原因分析

    4.1.1 原料因素 中藥硬膠囊劑的原料主要是中藥材,包括植物的根、莖、葉、花、果實(shí)和動(dòng)物的組織、臟器等。而根莖類藥材如麻黃、龍膽等多附有部分泥土,而土壤中含有的細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物也隨之被帶入;葉、花、果實(shí)類藥材常含有空氣中的芽孢桿菌、酵母菌、各類球菌等微生物。此外,中藥材在潮濕、不通風(fēng)的貯藏環(huán)境下也很容易被霉菌污染[28]。

    4.1.2 輔料和包裝材料的影響[29]中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中常會(huì)使用到各種輔料,如用作賦形劑的淀粉、蔗糖等均含有一定數(shù)量的微生物。藥品包裝材料使用的目的主要是保證藥品在使用、運(yùn)輸、貯藏過(guò)程中的質(zhì)量和穩(wěn)定性,但如若使用的包裝材料質(zhì)量不佳、保管不當(dāng)、使用前消毒不徹底或存放條件不符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)均可能導(dǎo)致微生物污染。

    4.1.3 設(shè)備及操作人員的影響 直接與藥物接觸的設(shè)備和容器,如粉碎機(jī)、藥篩、膠囊充填機(jī)、裝料布袋等其表面或內(nèi)部均帶有微生物,可直接污染制劑成品。同時(shí)在中藥膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程中,操作人員也是主要的污染源,如操作人員的不良衛(wèi)生習(xí)慣,人體的外表皮膚、毛發(fā)及鞋、帽、衣物等均可能導(dǎo)致制劑微生物污染。

    4.1.4 壓縮空氣的影響 壓縮空氣是通過(guò)壓縮空氣處理系統(tǒng)中的空壓機(jī)制取,然后經(jīng)凈化處理后得到的潔凈空氣。壓縮空氣在中藥膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程中運(yùn)用非常廣泛,如制粒、包衣、分裝、泡罩包裝等工序均要使用壓縮空氣,由于壓縮空氣與藥品直接接觸,因此,一旦壓縮空氣被微生物污染,則直接影響成品的質(zhì)量。

    4.2 對(duì)策

    4.2.1 選擇合適的原料前處理方法 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中所用原料一般以中藥材為主,在生產(chǎn)投料前,中藥材一般需經(jīng)前處理,如對(duì)原料藥材進(jìn)行挑選、剪切、粉碎、干燥、滅菌等處理。不同的原料藥材,需根據(jù)其有效成分的理化性質(zhì),選擇不同的前處理方法。如對(duì)直接粉末入藥含菌量高的中藥材可采用粉碎后60CO照射后再投料;對(duì)耐熱而質(zhì)地堅(jiān)硬的中藥材可采用粉碎后以流通蒸汽滅菌法進(jìn)行前處理。

    4.2.2 輔料和包裝材料符合藥用標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

    輔料和包裝材料的選擇將直接影響制劑成品的質(zhì)量。輔料種類和用量的選擇必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn),且不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng);根據(jù)藥物不同的理化性質(zhì)選擇相應(yīng)的包裝材料。確定使用內(nèi)包裝材料前,先進(jìn)行包裝材料與藥物的相容性實(shí)驗(yàn)。

    4.2.3 清潔設(shè)備,培訓(xùn)操作人員 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的設(shè)備和容器表面應(yīng)光潔、易清洗,內(nèi)壁應(yīng)光滑平整,避免死角,設(shè)備密封性應(yīng)良好,使用前后均需清潔滅菌處理。操作人員要養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。上崗前,必須進(jìn)行《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品管理法實(shí)施條例》等相關(guān)法律法規(guī)及制劑生產(chǎn)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),考核合格后持證上崗。

    4.2.4 嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度 中藥硬膠囊劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求一般在30萬(wàn)級(jí)以上。污染壓縮空氣的微粒,大多數(shù)都是極微小微粒,因此很容易穿過(guò)空氣壓縮機(jī)的進(jìn)口而進(jìn)入潔凈區(qū),導(dǎo)致微生物滋生,此時(shí)可在壓縮機(jī)的進(jìn)口處安裝個(gè)過(guò)濾器,可有效控制壓縮空氣中粉塵粒子的量。

    5 小結(jié)

    中藥硬膠囊劑是中藥固體制劑的一種主要?jiǎng)┬停兴幱材z囊劑出現(xiàn)的吸潮、裝量差異、崩解時(shí)限不合格、微生物污染等問(wèn)題是影響中藥硬膠囊劑質(zhì)量和阻礙中藥硬膠囊劑發(fā)展的主要問(wèn)題,但這些問(wèn)題之間是相互關(guān)聯(lián)的,中藥硬膠囊劑內(nèi)容物吸潮后,導(dǎo)致膠囊充填困難、裝量差異大,崩解時(shí)限也與合格膠囊劑有差異,同時(shí)膠囊殼變軟,內(nèi)容物發(fā)生霉變,導(dǎo)致微生物污染,最終影響產(chǎn)品的質(zhì)量?!吨袊?guó)藥典》明確規(guī)定,中藥硬囊劑必須進(jìn)行水分、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度檢查,以保證中藥膠囊劑的質(zhì)量。因此,為了保證中藥膠囊劑質(zhì)量合格,必須從原料、生產(chǎn)工藝路線、生產(chǎn)設(shè)備、產(chǎn)品包裝及貯藏等方面綜合考慮。

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    The Quality Problems and Countermeasures with Hard Capsule of the Traditional Chinese Medicine

    ZHOU Jian-bo1,WANG Yue-sheng2,WANG Jin-qian2,SONG Xiao-ling1,YU Hong-bo1,YAO Zhen-zhen1
    1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang330004;2.Jiangxi Herbfine High-technological Limited-liability Company,Nanchang330006

    This article mainly explained the quality problems and its’countermeasures with hard capsules of the traditional Chinese medicine which including moisture,content uniformity,nonconformity disintegration time,microbial contamination.And it analyzed the possible causes,provided some correlated countermeasures.It is good for the development of the hard capsule of the traditional Chinese medicine.

    hard capsule of the traditional Chinese medicine;quality problems;causes;countermeasures

    R 944.5

    A

    周建波,男,江西中醫(yī)學(xué)院2009級(jí)藥劑研究生。E-mail:jamebob@163.com.

    2011-09-11)

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