燈盞細(xì)辛研究進(jìn)展

★ 任琦 王義明 羅國安1，

（1.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004；2.清華大學(xué)化學(xué)系 北京 100084）

燈盞細(xì)辛為菊科（Asteraeeae.）植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus（Vant.）Hand-Mazz.的干燥全草，具活血通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒之功效，用于中風(fēng)偏癱、胸痹心痛、風(fēng)濕痹病、頭痛、牙痛等的治療[1-3]。目前，對于燈盞細(xì)辛中的化學(xué)成分及藥理作用已有廣泛的研究，本文對近年來燈盞細(xì)辛的研究進(jìn)展做一綜述。

1 化學(xué)成分

從70年代中期，我國研究人員開始對燈盞細(xì)辛進(jìn)行化學(xué)成分的研究[4]，目前已分離鑒定出了黃酮類、咖啡酸酯類、酚酸類、吡喃酮類、植物甾醇、倍半萜、揮發(fā)油、焦性兒茶酚、氨基酸及微量元素等多種成分。

1.1 黃酮類及黃酮苷類 主要包括燈盞乙素、燈盞甲素[5]、5，6，4′-三羥基黃酮-7-O-β-D-半乳糖醛酸苷、黃芩素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3，5，6，4′-四羥基-7-甲氧基黃酮、5，7，4′-三羥基黃酮、黃芩素、芹菜素、山奈酚等。

1.2 咖啡酰類 主要包括1，5-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩?、咖啡酸乙酯、3，4-二咖啡?？鼘幩帷⒖Х弱Ｑ趸h(huán)已甲酸甲酯、1，3-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡酰氧基奎寧酸[6-7]等。

1.3 芳香酸脂類 3，4-二羥基肉桂酸、α-甲氧基-γ-吡喃酮、3，5-二甲氧基-4-羥基苯甲酸、3，5-二甲氧基-4-羥基苯甲酸7-O-β-D-葡萄糖酸酯、焦袂康酸、肉桂酸、3，4′-二羥基苯甲酸、對甲氧基肉桂酸、對羥基苯甲酸、3，4-二羥基肉桂酸等。

1.4 單體化合物類[8]木栓醇、七葉樹苷、木栓烷、豆甾醇、表木栓烷、豆甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、正四十五酸、β-谷甾醇、麥角甾-7，22-二烯-3-酮、豆甾醇、β-豆甾醇、胡蘿卜苷等。

1.5 揮發(fā)性油類 3-甲基丁酸、2-庚醛、檸檬烯、檸檬酸烯脂、咖啡酸烯脂等[9]。

2 藥理作用

2.1 抑制血小板聚集、抗血栓形成 吳毅彥[10]等對燈盞乙素抑制血小板的聚集情況進(jìn)行研究，分別測定不同時(shí)間點(diǎn)給藥前、后三組血藥濃度變化趨勢及血小板聚集情況；陳鵬[11]等研究燈盞乙素對血栓形成及血小板聚集的影響，采用電刺激造動(dòng)脈血栓模型來評價(jià)燈盞乙素對血栓形成的影響，結(jié)果表明燈盞乙素具有明顯的抗血栓形成藥理作用，其機(jī)制與其抗血小板聚集作用密切的關(guān)系。王影等[12]從抗凝機(jī)制的不同角度研究燈盞花素的抗凝作用研究燈盞花素抗凝血作用，結(jié)果表明，燈盞花素具有抗凝血作用。

2.2 清除自由基、抗氧化作用 崔琳[13]等探討燈盞乙素對過氧化氫致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用及其機(jī)制研究，結(jié)果表明，不同濃度燈盞乙素均能夠抑制過氧化氫損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，其作用機(jī)制可能與抗氧化、增強(qiáng)抗氧化酶的活力有關(guān)。王立祥[14]、劉萍[15]等研究燈盞乙素對過氧化氫致PC12細(xì)胞損傷的抗氧化作用，結(jié)果表明，燈盞乙素對過氧化氫誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷具有一定的保護(hù)作用。

2.3 擴(kuò)張血管作用 陳鵬[16]等方法采用家兔胸主動(dòng)脈血管環(huán)DPPH氧化損傷模型探討燈盞乙素對DPPH所致血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙的影響，結(jié)果表明，燈盞乙素能夠保護(hù)血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。

2.4 改善心、腦缺血作用 龍梓[17]、劉華[18]等研究燈盞細(xì)辛注射液對大鼠腦缺血再灌注損傷后的影響，探討燈盞細(xì)辛注射液在腦缺血再灌注損傷中的作用，結(jié)果表明，燈盞細(xì)辛注射液能對腦物質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，減輕腦梗死，對腦缺血再灌注損傷具有一定改善作用。

2.5 改善微循環(huán)作用 岳廣[19]等探討燈盞細(xì)辛注射液對肺癌患者微循環(huán)及血液流變性的藥理作用，結(jié)果表明，燈盞細(xì)辛注射液能夠明顯改善肺癌患者微循環(huán)及血液流變性，對治療腦梗死患者具有一定的指導(dǎo)作用。

2.6 對視神經(jīng)的作用 孫暉[20]等研究燈盞細(xì)辛注射液對大鼠青光眼模型是否具有保護(hù)作用，結(jié)果顯示燈盞細(xì)辛對實(shí)驗(yàn)性的青光眼有很好的保護(hù)作用。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療心腦血管病

3.1.1 冠心病心絞痛 趙海燕[21]等通過對82例冠心病心絞痛患者進(jìn)行研究，觀察燈盞細(xì)辛注射液對其臨床療效及臨床癥狀的變化。研究表明，燈盞細(xì)辛注射液能夠降低纖維蛋白原、血液黏度及血脂的水平，可將其作為治療冠心病心絞痛的指導(dǎo)用藥。

3.1.2 急性病毒性心肌炎 王永[22]等觀察燈盞細(xì)辛注射液對于急性病毒性心肌炎是否具有臨床療效作用，結(jié)果表明，相對于對照組，治療組的能明顯癥狀積分、心肌酶，因此燈盞細(xì)辛注射液對于急性病毒性心肌炎具有很好的療效。

3.1.3 腦梗死 李邦林[23]選擇102例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，探討燈盞花素對急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸的影響，研究顯示，治療組的總有效率高達(dá)92.4%，說明燈盞花素對于急性腦梗死患者具有很好的療效作用。

3.1.4 腦血栓 周端求等[24]探討燈盞花素片對于治療腦血栓形成是否具有改善作用，隨機(jī)將治療組和對照組，治療組總有效率高達(dá)95%，對照組總有效率為80.5%，兩組具有顯著性差異，表明燈盞花素片對于腦血栓具有很好的療效作用。

3.1.5 腦出血 古聯(lián)[25]等評價(jià)燈盞細(xì)辛注射液對于高血壓腦出血的治療是否具有一定的作用。觀察將臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損程度以及顱內(nèi)血腫容積的變化作為評價(jià)指標(biāo)，結(jié)果表明，治療組具有顯著性差異，說明，對于高血壓腦出血病人，燈盞細(xì)辛注射液可其提高的臨床療效，并對病神經(jīng)功能缺損程度具有一定的改善作用。

3.1.6 高粘血癥和高血脂癥 常穎[26]觀察燈盞細(xì)辛注射液對治療高粘血癥的療效，將治療前后的血液流變學(xué)、血脂作為評價(jià)指標(biāo)，并進(jìn)行比較。觀察全血粘度、紅細(xì)胞壓積、膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)，相對于對照組，燈盞細(xì)辛注射液對于治療高粘血癥后具有明顯改善，且無不良反應(yīng)。

3.2 治療腎病

3.2.1 腎病綜合癥 宋樹斌[27]等觀察燈盞細(xì)辛注射液對于治療原發(fā)性腎病綜合征患者是否具有療效，結(jié)果表明，相對于給藥前，治療后三組患者的血清纖維蛋白原活性均有明顯下降，說明，燈盞細(xì)辛注射液對于腎病綜合征患者的血液高凝狀態(tài)具有很好的改善作用，能夠顯著降低纖維蛋白原活性，安全有效，無明顯副作用。

3.2.2 急性腎小球腎炎 磨紅[28]探討注射用燈盞花素治療慢性腎小球腎炎的臨床療效，隨機(jī)將76例慢性腎小球腎炎患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。兩組同時(shí)進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)處理，而實(shí)驗(yàn)組加用注射用燈盞花素靜脈滴注，治療1個(gè)月后，比較兩組臨床療效、副作用及對腎功能的影響。結(jié)果表明，相對于治療前，治療后具有顯著性差異。

3.2.3 糖尿病腎病 程暉[29]研究了燈盞細(xì)辛對糖尿病腎病活性氧的作用及機(jī)制，隨機(jī)將患者分為治療組和對照組，并以血清SOD、GSH-Px、MDA的變化作為指標(biāo)，結(jié)果表明，相對于對照組具有顯著性差異，燈盞細(xì)辛能顯著的抑制糖尿病腎病患者細(xì)胞抗氧化能力的作用。

3.3 治療視網(wǎng)膜新生血管形成 田彧[30]等探討燈盞細(xì)辛對氧致視網(wǎng)膜病變的療效，隨機(jī)將36只幼鼠分為三組，A組腹腔注射燈盞細(xì)辛，C組注射PBS，B組為對照組。結(jié)果表明，大劑量燈盞細(xì)辛能抑制氧誘導(dǎo)幼鼠產(chǎn)生視網(wǎng)膜新生血管病變，能夠有效有效治療氧致視網(wǎng)膜病變。在燈盞細(xì)辛中，以黃酮類成分和咖啡酰類成分為其視神經(jīng)保護(hù)的有效組分[31]。

4 不良反應(yīng)

伴隨著心、腦血管等疾病病發(fā)率逐年來的增高[32]，燈盞細(xì)辛注射液及其他制劑在臨床使用過程中，其不良反應(yīng)（ADR）的相關(guān)報(bào)道也日漸增多，出現(xiàn)的具體不良反應(yīng)主要有：過敏[33]、眼毒性[34]、引起腹瀉[35]、皮膚過敏反應(yīng)[36]、急性腎功能衰竭[37]、過敏性哮喘[38]、致瘀斑[39]、心血管嚴(yán)重不良反應(yīng)[40]、過敏性休克[41]、多器官功能損害[42]、慢性蕁麻疹[43]、低血壓[44]等。

5 展望

目前，對于燈盞細(xì)辛中燈盞乙素等黃酮類成分的藥理作用已經(jīng)有了比較全面及透徹的研究，但對于燈盞細(xì)辛中咖啡酰類、酚酸類成分的藥理作用及臨床臨床相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道很少，主要原因是作用機(jī)理還不十分清楚。所以，在對燈盞細(xì)辛以后的研究中我們應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對燈盞細(xì)辛有效成分的分離和純化，在此基礎(chǔ)上展開構(gòu)效關(guān)系的研究，以闡明其作用機(jī)制。

燈盞細(xì)辛及其注射液在臨床用藥過程中關(guān)于發(fā)生不良反應(yīng)，以過敏反應(yīng)為最多，累積出現(xiàn)較多的是皮膚瘙癢，其可能原因是皮膚損害常伴有瘙癢等容易被發(fā)現(xiàn)的癥狀，因此相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較多。臨床用藥出現(xiàn)的嚴(yán)重的不良反應(yīng)如過敏性休克甚至急性腎功能衰竭及多器官功能損害，其中可能的原因是在生產(chǎn)過程中注射液摻入雜質(zhì)如蛋白質(zhì)及聚合物導(dǎo)致其不純，并且在用藥過程中，與pH值過低藥物配伍后導(dǎo)致黃酮類等有效成分析出，從而影響腎臟過濾等一系列功能[45]。

總之，對于燈盞細(xì)辛的研究需深入開展，并為進(jìn)一步開發(fā)燈盞細(xì)辛提供物質(zhì)基礎(chǔ)并為后期的藥理試驗(yàn)研究及臨床研究奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

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