通光藤的化學(xué)成分及其抗腫瘤作用研究進(jìn)展

★ 李博 李潔

（山東中醫(yī)藥大學(xué) 濟(jì)南 250355）

通光藤，又名烏骨藤，系蘿藦科牛奶菜屬植物通關(guān)藤[Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.]的藤。廣泛分布于亞洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國云南、貴州、福建、廣東、廣西、臺(tái)灣等地也有分布。其味苦，性微甘、涼，入肺、胃、膀胱經(jīng)；具有消炎、清熱解毒、止咳平喘、散結(jié)止痛等功效?，F(xiàn)代臨床證實(shí)本品具有抗腫瘤，調(diào)節(jié)免疫功能等作用，目前其藥材制成的制劑作為治療消化道癌的一線藥物廣泛應(yīng)用與臨床[1]。為此，本文系統(tǒng)查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)通光藤的主要成分及抗腫瘤機(jī)制研究作一概述。

1 化學(xué)成分研究

1.1 C21甾體苷類化合物

C21甾體苷類化合物是通光藤主要化學(xué)成分。通光藤莖中含有兩類C21甾體化合物[2]：一類是以通光藤苷元甲為代表的20位羰基與8位、11位羰基結(jié)合形成縮酮的籠狀化合物；另一類是以通光藤苷元乙為代表的8，14-環(huán)氧-11，12-雙酯基的化合物。迄今從該屬植物中分離鑒定的C21甾體苷類化合物均為3β位單糖鏈苷[3]，糖鏈由β-D-吡喃葡萄糖、α-D-吡喃葡萄糖、α-L-吡喃巖藻糖、β-D-吡喃黃花夾竹桃糖、β-D-吡喃洋地黃毒糖、β-D-吡喃夾竹桃糖、β-D-吡喃磁麻糖、6-脫氧-3-O-甲基-β-D-吡喃阿洛糖等組成，各單糖之間均以1→4糖苷鍵相連。劉玉芬等[4]從通光藤藤莖中分得四個(gè)化合物，其中兩個(gè)為苷類成分，經(jīng)光譜和化學(xué)方法鑒定為：通光藤苷元甲、通光藤苷元乙。

1.2 三萜類化合物

三萜類化合物在牛奶菜屬植物中廣泛分布，其母核主要有齊墩果烷型、烏蘇烷型和羽扇豆烷型三種類型，其中以烏蘇烷型為主。主要包括β-香樹脂醇、α-香樹脂醇、α-香樹脂醇乙酸酯、α-香樹脂酮、羽扇豆醇[5-8]等。此外，Mohammed[9]從通光藤的氯仿萃取物中分離得到一個(gè)高三菇類化合物Marsdemene。

1.3 糖類

Abe等[10]從通光藤葉中分離得到葡萄糖、果糖、蔗糖、D-hamamelose以及三糖類化合物蔗果三糖（L-kestose）。邢旺興等[11]從通光藤的正丁醇萃取物中分離得到蔗糖（Sucrose）。這些二糖、三糖類化合物都是通過水解、乙酸化等化學(xué)方法結(jié)合波譜學(xué)的方法確定結(jié)構(gòu)的。以上糖類化合物均是直接從植物中獲得，而非水解產(chǎn)物。

1.4 環(huán)醇類

環(huán)醇類化合物是從牛奶菜屬植物中最先分離得到的化合物。邢旺興等[12]從通光藤中分離得到牛奶菜醇A，和二氫牛奶菜醇A。

1.5 其他

石慧[13]從通光藤的正丁醇萃取物中分離得到胡蘿卜苷。張家俊[14]從通光藤的石油醚萃取物中分離得到正三十一烷、正二十二烷酸、蒲公英甾醇。Ito等[15]從通光藤中分離得到5，7-二羥基-2，6，8-三甲基色原酮和2，6-二甲氧基苯酮。Koch等[16]從通光藤中分離得到5個(gè)黃酮類化合物：三葉豆苷，金絲桃苷，槲皮素，蘆丁，皂草黃苷。

2 抗腫瘤藥理活性

現(xiàn)代藥理研究表明，通光藤提取物對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。

2.1 抑制腫瘤細(xì)胞增殖

孫鈺等[17]采用MTT比色法和放射免疫法，觀察其對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌Bel-7404細(xì)胞、HepG2細(xì)胞的作用，以及對(duì)人肝癌細(xì)胞甲胎蛋白（AFP）分泌的影響，結(jié)果表明通過藤提取液（消癌平）對(duì)上述肝癌細(xì)胞有顯著的抑制作用，能顯著降低AFP的分泌，提示通光藤在抑制肝癌細(xì)胞增殖的同時(shí)，能使AFP分泌量降低，可能使肝癌細(xì)胞向正方向分化。曾琛等[18]設(shè)計(jì)通光藤提取物濃度梯度、時(shí)間梯度干擾慢性髓性白血病K562細(xì)胞增殖，通過顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)、MTT法檢測(cè)增殖抑制率。結(jié)果表明隨著濃度和時(shí)間梯度的遞增，K562細(xì)胞增殖速度及細(xì)胞形態(tài)受到了明顯的影響。

2.2 對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用

通光藤中獨(dú)特化學(xué)成分C21甾體苷類具有良好的抗腫瘤活性。羅思齊等[19]測(cè)試了6種從通光藤中分離得到的C21甾體苷元對(duì)KB、KB-VI、P338細(xì)胞株的毒性，化合物10、11、52對(duì)小鼠KB-VI細(xì)胞有弱的細(xì)胞毒活性，它們的ED50分別為4.1、2.5和3.4μg/mL。應(yīng)用MTT法觀察通光藤乙醇提取物對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞Saos-2，人胃癌細(xì)胞SGC-7901，人肝癌細(xì)胞Bel-7404等的體外細(xì)胞毒作用，結(jié)果表明對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制顯示不同的敏感性，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性，其中對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞的作用最強(qiáng)。張慧[20]等采用MTT法研究通光藤脂溶性成分對(duì)人肝癌細(xì)胞系HepG-2細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，結(jié)果表明具有明顯的細(xì)胞毒活性，其藥理活性與所含化學(xué)成分有關(guān)。

2.3 抑制血管生成

張銳[21]通過MTT法研究通光藤注射液對(duì)Bel-7402細(xì)胞的影響及血管生成作用，結(jié)果表明通光藤注射液可以上調(diào)p53基因的表達(dá)。提示通光藤注射液誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和阻斷腫瘤血管生成可能與p53基因相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、成堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2和腫瘤血管生成密切相關(guān)，不同濃度的藥物作用于Bel-7402細(xì)胞后三者表達(dá)水平都降低，提示用藥后腫瘤細(xì)胞中VEGF、bFGF、MMP-2的變化趨勢(shì)相同，考慮三者在功能上有相互協(xié)同作用，它們對(duì)腫瘤血管生成的調(diào)控及相互作用有待進(jìn)一步研究。

2.4 提高機(jī)體免疫能力

邢旺興[11]采用MTT法和稻瘟霉法雙重體外篩選模型，跟蹤發(fā)現(xiàn)云南昆明產(chǎn)通光藤的正丁醇可溶部位具有明顯的提高肌體免疫的作用，能有效地提高人體的免疫功能。研究表明[23]，通光藤有明顯提高機(jī)體免疫的作用，其抗癌作用的實(shí)現(xiàn)可能不是細(xì)胞毒，而是通過加強(qiáng)機(jī)體免疫力來達(dá)到抗癌效果。

2.5 對(duì)化療藥物增效減毒作用

王曉趁等[24]采用小鼠移植瘤模型，分別觀察通光藤對(duì)環(huán)磷酰胺和5-氟尿嘧啶治療小鼠移植性S180肉瘤的增效作用。結(jié)果表明通光藤1.125g/kg劑量與CTX（20mg/kg）或5-FU（20mg/kg）對(duì)治療小鼠移植性S180肉瘤均有明顯的協(xié)同增效作用。通光藤制劑烏骨藤膠囊與環(huán)磷酰胺合用[25]用可明顯對(duì)抗治療量環(huán)磷酰胺致荷瘤小鼠的體重下降，對(duì)小鼠Lewis肺癌具有明顯的抑瘤作用，可使治療量環(huán)磷酰胺所致骨髓有核細(xì)胞數(shù)、外周血白細(xì)胞數(shù)降低有明顯回升作用。表明可降低化療藥物的毒副作用且可起到協(xié)同作用。

3 結(jié)語

綜上所述，通光藤是一味較有前途的抗腫瘤中藥，在臨床中的應(yīng)用也有較好的療效。目前其藥理活性的研究已經(jīng)對(duì)臨床抗腫瘤用藥具有良好的指導(dǎo)意義，但其化學(xué)成分的研究缺少系統(tǒng)性，藥用機(jī)制、藥效學(xué)方面的研究還處于初步探索階段，因此對(duì)通光藤還應(yīng)進(jìn)行深入研究，使其更好地服務(wù)于人類。

[1]刑旺興，程榮珍，陳園昕，等.通光藤的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].中南藥學(xué)，2003，1（4）：2 291.

[2]張文平，王昌利，仲英，等.烏骨藤及其制劑的研究進(jìn)展[J].齊魯藥事，2006，25（5）：2 931.

[3]王艷艷，王威，李紅巖，等.牛奶菜屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2009，21：163-170.

[4]劉玉芬，孫鳳英，王玲.烏骨藤化學(xué)成分研究[J].中成藥，1998，20（9）：35.

[5]張慧，翟延君，初正云，等.烏骨藤中五環(huán)三菇類化合物的分離鑒定[J].分析化學(xué)研究簡(jiǎn)報(bào)，2007，35（9）：1 377-1 380.

[6]陳桂先，阮金蘭，丁惟培.海風(fēng)藤化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志，1991，16（9）：552-554.

[7]張玉娥，阮金蘭，丁惟培.啄柱牛奶菜化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志，1993，18（4）：230-231.

[8]阮金蘭，徐麗，丁惟培.大葉牛奶菜三菇成分的研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1992，21：202-202.

[9]Mohammed A.A new homotriterpene from the roots of Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Am[J].Pharmazie，2004，59（9）：735-736.

[10]Abe F，Yamanchi T，HondaK，etal.Cyclitols and their glycosides from leaves Marsdenia tenacissima[J].Phytochemistry，1998，47（7）：1 297-1 301.

[11]邢旺興.中藥通光藤活性成分的研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2002.

[12]邢旺興，陳斌，宓鶴鳴，等.通光藤的化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志，2004，29（12）：1 148-1 151.

[13]石慧.通光藤抗腫瘤化學(xué)成分的研究[D].吉林：延邊大學(xué)，2007.

[14]張家俊.麻瘋樹葉和烏骨藤的化學(xué)成分研究[D].貴陽：貴州大學(xué)，2007.

[15]Ito K，Lai J.Study on the constituents of Marsdenia tinctoria var tomentosa Masamune[J].Yakugaku Zasshi，1978，98（9）：1 285-1 287.

[16]Koch H，Steinegger E.Components of condurango bark[J].Pharmaceutica Acta Helvetiae，1982，57（8）：211-214.

[17]孫鈺，沈建華，朱美華，等.“消癌平”對(duì)人肝癌細(xì)胞治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2000，7：12.

[18]曾琛，陳燕，單連華，等.烏骨藤提取物抑制慢性隨行白血病K562細(xì)胞增殖[J].腫瘤藥學(xué)，2011，12（1）：505-507.

[19]蔣毅，羅思齊.通光藤中新C21甾體甙的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究[J].云南植物研究，1999，21（3）：391-395.

[20]張慧，裴志東，張修亞，等.烏骨藤脂溶性成分抗腫瘤活性及其成分分析[J].中國中藥雜志，2010，35（24）：3 325-3 327.

[21]張銳.烏骨藤注射液對(duì)Bel-7402細(xì)胞增殖及血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[D].揚(yáng)州：揚(yáng)州大學(xué)，2009.

[22]張慶庚，龔慧明.抗癌中藥的臨床應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：100-101.

[23]王曉趁，董銀蘭，趙崗，等.復(fù)方烏骨藤膠囊對(duì)惡性腫瘤化療的增效作用[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，5（19）：594-596.

[24]董銀蘭，趙崗，宋延平，等.復(fù)方烏骨藤膠囊與環(huán)磷酰胺合用治療Lew is 肺癌研究增效減毒作用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（39）：1 461-1 462.