小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑周療方案在Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌新輔助化療中的應(yīng)用

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453000)

2009年7月～2010年12月，本研究采用小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑周療方案治療宮頸癌，觀察了療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 宮頸癌患者60例。年齡33～61歲，平均43.2歲。FIGO分期Ⅰb2期28例，Ⅱa期26例，Ⅱb期6例。組織類型鱗癌52例，腺癌8例。隨機分TP1組32例和TP2組28例，兩組血常規(guī)、肝腎功能和心電圖均正常。

1.2 治療方法 兩組均采用靜脈化療。為預(yù)防過敏反應(yīng)，所有患者在使用紫杉醇前12、6 h各口服地塞米松3.75 mg，化療前30 min分別靜注西米替丁400 mg、地塞米松10 mg，肌注苯海拉明40 mg，同時給予阿扎司瓊靜滴。TP1組采用小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑周療方案治療:紫杉醇60 mg/m2靜滴1 h、第1天，順鉑20 mg/m2靜滴、第1天，每8～10 d重復(fù)下一療程，共2～4個療程。TP2組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑3周方案治療:紫杉醇135 mg/m2靜滴3 h、第1天，順鉑60 mg/m22～3 d小劑量靜滴，3周為1個療程，共2～3個療程，期間給予水化及止吐藥物。療程結(jié)束10～14 d后評估療效。按WHO實體瘤的近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)［1］，化療有效即行廣泛性全子宮切除術(shù)加盆腔淋巴清掃術(shù)+雙附件切除術(shù)(或雙附件懸吊移位術(shù))，術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果補充相應(yīng)的放化療。若化療無效則行根治性放療。

1.3 療效評價 按WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上;穩(wěn)定或無變化(SD):腫瘤體積縮小或增大不超過25%;進展(PD):腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計算治療有效率。觀察化療不良反應(yīng)如骨髓抑制、消化道反應(yīng)情況，按抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗、Fisher確切概率法及t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療情況 兩組因化療效果差改行根治性放療者2例，化療總有效率為96.6%。TP1組有效率為93.7%(30/32)，TP2組有效率為100%(28/28)，兩組相比，P＞0.05。58例新輔助化療后接受手術(shù)治療的患者中，TP1組平均療程為2.8次，TP2組為2.2次(P＜0.05);TP1組平均術(shù)前等待時間為28.2 d，TP2 組為58.1 d(P＜0.05)。

2.2 術(shù)后治療情況 對宮旁組織浸潤、切緣陽性、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者補充放療加化療增敏，髂總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或剩余盆腔淋巴結(jié)較多、多個淋巴結(jié)陽性者加腹主動脈旁延伸野照射。腫瘤分化差、浸潤深度≥1/2宮頸，伴其他預(yù)后不良因素者行補充化療(TP、PVB方案等)。4例術(shù)后病理未見腫瘤細(xì)胞，鏡下示大片壞死及炎細(xì)胞浸潤。術(shù)后行放化療者TP1組 12例(40%)，TP2組 10例(35.7%)，P＞0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 兩組均無治療相關(guān)性死亡。骨髓抑制多表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，其次血紅蛋白降低，血小板減少，給予升白、支持治療。TP1組2例出現(xiàn)Ⅲ度及以上骨髓抑制，TP2組為11例(P＜0.05)。大多數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng)，給予對癥處理。出現(xiàn)嚴(yán)重、難以控制的嘔吐、無法進食或血性腹瀉等Ⅲ度以上胃腸道毒性反應(yīng)者3例，皆為TP2組患者，TP1組與TP2組相比，P＞0.05。

3 討論

宮頸癌新輔助化療能明顯縮小宮頸病灶，減少淋巴轉(zhuǎn)移及亞臨床播散的幾率，創(chuàng)造良好的手術(shù)機會，提高手術(shù)切除率，同時可改善患者5年生存率，延長其生存期。目前，紫杉醇聯(lián)合順鉑是公認(rèn)的治療進展期卵巢癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，而用于乳腺癌、胃食管癌、肺癌等的周療方案效果亦得到肯定［2］。

體外研究結(jié)果顯示，紫杉醇可誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞分裂［3］。2010年NCCN宮頸癌指南中指出:推薦紫杉醇聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，推薦級別為1類。順鉑方案在新輔助化療的應(yīng)用中，多數(shù)研究者使用3周化療方案，其不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、胃腸道毒性及神經(jīng)毒性等。藥代動力學(xué)研究顯示，紫杉醇的組織吸附能力很強，為98% ～99%，在機體內(nèi)清除緩慢［4］，單次給藥后在體內(nèi)存在并發(fā)揮作用可達(dá)7 d［5］。有學(xué)者認(rèn)為，由于紫杉醇作用具有細(xì)胞周期特異性，可以通過增加給藥頻率來增加抗腫瘤藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時間［6］。一項循證醫(yī)學(xué)Meta分析證實，在卵巢上皮性癌的化療中，密集型療法在相同療效下，可明顯降低化療不良反應(yīng)，優(yōu)于傳統(tǒng)療法［7，8］。

研究表明，紫杉醇聯(lián)合鉑類在新輔助化療中療效顯著，且卡鉑腎毒性小，易于管理，化療相對簡單，可在門診進行化療。而本研究TP1組使用較小劑量的紫杉醇和順鉑進行每周化療，無需水化，既能維持有效的抗腫瘤作用，又不會引起嚴(yán)重骨髓抑制。兩組新輔助化療總有效率96.6%，其中TP1組與TP2組的療效相當(dāng)。

紫杉醇和順鉑常見的化療不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道毒性、其次為脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、肝臟毒性等［9］。有學(xué)者報道，卡鉑、紫杉醇周療用于宮頸癌的新輔助化療，發(fā)生Ⅲ度粒細(xì)胞減少的幾率很低［10］。尤其對于既往采用傳統(tǒng)療法發(fā)生嚴(yán)重化療不良反應(yīng)的患者，值得推薦。在本研究中，TP1組發(fā)生重度骨髓抑制者僅2例，較TP2組明顯減少，支持了以上研究的結(jié)論。而且，在經(jīng)濟方面，TP1組紫杉醇和順鉑總用量少于TP2組，明顯減少了患者的藥費支出，同時，TP1組平均術(shù)前等待時間少于TP2組，也從一定程度上縮短了患者住院時間。說明紫杉醇聯(lián)合順鉑周療方案對于降低宮頸癌患者醫(yī)療費用、提高患者生活質(zhì)量有積極意義。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌新輔助化療中療效肯定，不良反應(yīng)相對較小。根據(jù)本組病例經(jīng)驗，采用紫杉醇、順鉑聯(lián)合周療，間隔8～10 d，2～3個療程的化療方案值得推薦。但本研究納入病例相對較少，該方案遠(yuǎn)期療效尚需進一步評價。

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