OSAHS患者勃起功能障礙情況觀察

楊相立，楊 軍，劉吉祥，牛 林，宋富存，楊春偉

(1天津市人民醫(yī)院，天津 300121;2天津市鼾癥診療中心;3天津市大港油田總醫(yī)院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的典型特征是睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道部分或完全塌陷，導(dǎo)致呼吸暫?；虻屯?，繼而發(fā)生夜間反復(fù)低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，長(zhǎng)期可導(dǎo)致機(jī)體多器官多系統(tǒng)的損害，如高血壓、冠心病、2型糖尿病等，而這些也是勃起功能障礙(ED)的原發(fā)危險(xiǎn)因素。目前，OSAHS并發(fā)ED的具體機(jī)制仍處于探索之中。2010年3～11月，我們對(duì)合并ED的OSAHS患者檢測(cè)了術(shù)前、術(shù)后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)及血清性激素水平，以探討OSAHS與ED的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 天津市人民醫(yī)院鼾癥診療中心經(jīng)多道睡眠監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)(PSG)，根據(jù)2009年OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］確診的男性 OSAHS患者56例(OSAHS組)，年齡27～52 歲，平均(36.8 ±5.7)歲，BMI為(27.5 ±2.3)kg/m2。所有患者均有睡眠時(shí)打鼾、呼吸暫停、白天嗜睡及記憶力下降等癥狀。選擇20名來(lái)院健康查體者為對(duì)照組，年齡25～50歲，平均(35.6 ±4.7)歲，BMI為(26.7 ± 2.5)kg/m2。全部研究對(duì)象均經(jīng)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、體格檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除心血管、內(nèi)分泌、腫瘤等疾病以及手術(shù)、外傷等原因引起的性器官功能異常。兩組年齡、BMI相比，P均 ＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 PSG 對(duì)兩組采用Rembrandt Embla 32導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(EMBLA-REMBRANDT公司)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行不小于7 h的夜間睡眠監(jiān)測(cè)。同步記錄腦電圖、眼電圖、下頜肌電圖、心電圖、鼾聲、口鼻氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、體位、指端血氧飽和度。PSG資料通過(guò)計(jì)算機(jī)分析。

1.2.2 國(guó)際勃起功能指數(shù)評(píng)分5項(xiàng)(IIEF-5)測(cè)評(píng)IIEF-5包括5個(gè)性生活中的心理和生理問(wèn)題，根據(jù)障礙程度分為6個(gè)等級(jí)，以總分＜21分判定性功能障礙。兩組均在專人指導(dǎo)下采用IIEF-5量表進(jìn)行性功能狀態(tài)自我測(cè)評(píng)。

1.2.3 血清性激素水平的測(cè)定 兩組行PSG后次日清晨空腹靜坐15 min，抽取靜脈血3 mL，離心后取血清，標(biāo)本－20℃保存。采用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)(ECLIA)，檢測(cè)促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)。檢測(cè)儀ACS-180由拜耳公司提供，ECLIA試劑盒由北京巴瑞醫(yī)療器械有限公司提供。

1.2.4 手術(shù)方法 56例OSAHS患者經(jīng)IIEF-5測(cè)評(píng)診斷合并ED者27例，其中23例行手術(shù)治療。術(shù)前均行耳鼻喉?？茩z查、纖維鼻咽喉鏡Müller檢查和上氣道CT檢查明確上呼吸道狹窄阻塞部位，同時(shí)結(jié)合Friedman分期［2］制定手術(shù)方案。手術(shù)均在全麻下進(jìn)行。FriedmanⅠ、Ⅱ期且Müller試驗(yàn)軟腭后區(qū)縮窄＞75%的患者11例，均行懸雍垂腭咽成形術(shù);同時(shí)存在鼻部阻塞和腭咽平面阻塞者9例，行懸雍垂腭咽成形術(shù)+鼻腔擴(kuò)容術(shù)(包括鼻中隔矯正、雙下甲低溫等離子射頻消融、雙下鼻甲部分切除、下鼻甲外側(cè)移位和鼻瓣區(qū)手術(shù));FriedmanⅢ期及Müller試驗(yàn)舌咽區(qū)縮窄＞40%者3例，行懸雍垂腭咽成形術(shù)+舌根低溫等離子射頻消融術(shù)。術(shù)后6個(gè)月復(fù)查PSG，再次評(píng)估患者性功能和測(cè)定血清性激素水平。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用K-S檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)分布的正態(tài)性，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示。配對(duì)資料用配對(duì)t檢驗(yàn)，采用Pearson法進(jìn)行兩變量間相關(guān)性分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS組與對(duì)照組呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)比較 OSAHS組與對(duì)照組 AHI分別為(44.6 ±11.5)、(2.3 ±1.4)次/h，LSaO2分別為 71.2% ± 5.7%、96.1% ±2.6%，兩組相比，P均 ＜0.01。

2.2 OSAHS組與對(duì)照組IIEF-5評(píng)分及血清性激素水平比較 OSAHS組56例中，IIEF-5＜21分者27例(48.2%)，對(duì)照組中為 2例(10%)，OSAHS組ED的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。兩組IIEF-5評(píng)分及血清LH、FSH、T、PRL水平比較見(jiàn)表1。

表1 OSAHS組與對(duì)照組IIEF-5評(píng)分及血清LH、FSH、T、PRL水平比較(±s)

表1 OSAHS組與對(duì)照組IIEF-5評(píng)分及血清LH、FSH、T、PRL水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 IIEF-5評(píng)分(分) LH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) T(ng/L) PRL(μIU/mL)OSAHS 組 17.2 ±2.49* 2.11 ±1.49 6.15 ±2.67 3.30 ±2.69*173.79 ±91.32對(duì)照組 22.4 ±2.28 2.09 ±1.55 6.29 ±2.79 6.87 ±2.17 169.68 ±89.53

2.3 合并ED的OSAHS患者手術(shù)前后各指標(biāo)比較23例合并ED的OSAHS患者行手術(shù)治療后6個(gè)月復(fù)查，依照2009年OSAHS外科治療指南療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［1］，治愈5例，顯效12例，有效6例，有效率100%;IIEF-5評(píng)分≥21分者16例(69.57%)。術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比較見(jiàn)表2。由表可見(jiàn)，患者術(shù)后6個(gè)月IIEF-5評(píng)分、AHI、LSaO2、T水平較術(shù)前均有明顯改善，LH、FSH、PRL手術(shù)前后無(wú)明顯變化。

2.4 合并 ED 的 OSAHS患者AHI、LSaO2與 IIEF-5評(píng)分與血清T水平的相關(guān)性 IIEF-5評(píng)分與AHI呈負(fù)相關(guān)(r= －0.63，P＜0.01)，IIEF-5 評(píng)分與LSaO2呈正相關(guān)(r=0.61，P＜0.01);血清 T 水平與AHI呈負(fù)相關(guān)(r= －0.67，P＜0.01)，與 LSaO2呈正相關(guān)(r=0.65，P＜0.01)。

表2 合并ED的OSAHS患者手術(shù)前后AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比較(±s)

表2 合并ED的OSAHS患者手術(shù)前后AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比較(±s)

與對(duì)術(shù)前比較，*P ＜0.05

時(shí)間 AHI(次/h) LSaO2(%) IIEF-5(分) LH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) T(ng/L) PRL(μIU/mL)術(shù)前 53.2 ±17.5 69.7 ±10.1 16.7 ±2.35 2.12 ±1.36 6.09 ±2.11 3.01 ±1.87 175.23 ±87.25術(shù)后 17.6 ±10.9* 85.8 ±7.5* 21.7 ±2.55* 2.10 ±1.42 6.17 ±2.31 5.98 ±2.89*170.59 ±88.47

3 討論

OSAHS是常見(jiàn)的具有一定潛在危險(xiǎn)的疾患，現(xiàn)正日益受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。OSAHS患者睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停及低通氣，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)功能失衡，兒茶酚胺、腎素—血管緊張素、內(nèi)皮素分泌增加，微血管收縮，內(nèi)分泌功能紊亂及血液動(dòng)力學(xué)改變，微循環(huán)異常，引起組織器官缺血、缺氧，是多種全身疾患的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3，4］。ED 是指持續(xù)不能達(dá)到和(或)維持充分勃起以獲得滿意的性生活，其分為心理性、器質(zhì)性和混合性三類，器質(zhì)性又包括神經(jīng)性、血管性、內(nèi)分泌性和藥物性等。有研究表明，男性O(shè)SAHS患者常伴有ED癥狀，有時(shí)可能是就診的主要癥狀［5］，OSAHS 與 ED 有明顯的相關(guān)性［6］。本研究中，OSAHS患者ED的發(fā)生率為48.2%，與相關(guān)報(bào)道的結(jié)果相似［7］。Budweiser等［8］的研究表明睡眠呼吸暫停是ED的一個(gè)獨(dú)立相關(guān)因子。OSAHS并發(fā)ED的具體機(jī)制仍處于探索之中。T是生物活性最強(qiáng)的雄激素，在促進(jìn)性器官發(fā)育和維持性功能起主要作用，而體內(nèi)T水平下降是男性性功能下降的主要原因之一［9］。正常男性REM睡眠期血清T水平明顯比NREM期高［10］，其峰濃度與REM睡眠期相一致。而OSAHS患者睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道部分或完全塌陷，導(dǎo)致呼吸暫?；虻屯?，患者夜間頻繁覺(jué)醒，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和睡眠片段化，破壞了睡眠相關(guān)的血T分泌節(jié)律，使患者夜間血清T水平升高幅度明顯降低。此外，缺氧也是T水平降低的主要原因。OSAHS患者長(zhǎng)期夜間間斷性缺氧、高碳酸血癥等對(duì)下丘腦產(chǎn)生不同程度的抑制和損傷作用，導(dǎo)致垂體—性腺軸功能障礙，造成OSAHS患者夜間血T水平明顯低于相近年齡、體質(zhì)量的正常對(duì)照組，提示血T水平降低是OSAHS并發(fā)ED的重要發(fā)病機(jī)制之一［11］。

研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者體內(nèi)T水平明顯低于正常，且與AHI、血氧飽和度等之間存在著相關(guān)性。Luboshitzky等［12］研究發(fā)現(xiàn) OSAHS患者 T水平較低，并與睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度相關(guān)，與年齡、肥胖程度、清醒狀態(tài)下低氧血癥無(wú)關(guān)。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)OSAHS患者性激素水平與正常對(duì)照組相比并無(wú)明顯下降［13］。本研究結(jié)果顯示OSAHS組血清FSH、LH、PRL水平與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，而血清T水平明顯低于對(duì)照組。且OSAHS組血清T水平與AHI呈負(fù)相關(guān)，與LSaO2呈正相關(guān)。這與相關(guān)研究［12，13］結(jié)果一致。

OSAHS的發(fā)病機(jī)制主要是上氣道解剖部位的狹窄、局部軟組織的易塌陷性增強(qiáng)及吸氣時(shí)咽腔內(nèi)負(fù)壓增加。持續(xù)氣道正壓通氣治療(CPAP)和外科手術(shù)是治療OSAHS的主要方法。CPAP的原理是提供一個(gè)生理性壓力支撐上氣道，以保證其睡眠時(shí)開(kāi)放;外科手術(shù)能從根本上解除OSAHS患者上氣道解剖性狹窄，當(dāng)外周阻塞因素被解除后，打鼾的振動(dòng)減弱，上氣道開(kāi)大反射各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生可逆性轉(zhuǎn)變［14］，患者長(zhǎng)期形成的病態(tài)睡眠結(jié)構(gòu)會(huì)隨阻塞癥狀的解除而改善，作用于呼吸中樞的大腦皮層功能逐漸恢復(fù)，使睡眠結(jié)構(gòu)重新趨于正常，繼而使患者癥狀得到改善。有學(xué)者對(duì)OSAHS合并 ED的患者行CPAP治療并對(duì)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)患者治療后勃起功能明顯改善［15］。目前關(guān)于外科手術(shù)治療OSAHS合并ED的研究報(bào)道甚少。本研究結(jié)果顯示，合并ED的OSAHS患者行手術(shù)治療后6個(gè)月，IIEF-5評(píng)分、AHI、LSaO2、血清T水平均較術(shù)前均有明顯改善，術(shù)后69.57%的患者性功能明顯改善。說(shuō)明OSAHS患者行外科手術(shù)治療后AHI降低、LSaO2升高，患者夜間睡眠片斷化、夜間低氧狀態(tài)改善，使血T水平升高，性功能得到改善。

綜上所述，OSAHS患者伴有明顯的ED，其機(jī)制可能與患者夜間低氧血癥、血清T水平降低有關(guān)。認(rèn)識(shí)到OSAHS與ED兩者之間的關(guān)系有助于指導(dǎo)臨床診療。外科手術(shù)能改善OSAHS患者的ED癥狀，是OSAHS合并ED的患者的一種有效治療選擇，但本研究隨訪時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期效果尚需進(jìn)一步觀察。

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