血清 TNF-α、t-PSA、f-PSA 聯(lián)合檢測(cè)在前列腺癌鑒別診斷中的意義

張 濤，陸素青，陳 仙，高勇強(qiáng)，任 重，雷建軍，董 昕，歐陽新平

(1南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院，湖南衡陽 421001;2桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;3南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院;4南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

前列腺癌(PCA)是男性生殖系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤。前列腺特異抗原(PSA)檢測(cè)是其主要診斷依據(jù)。但前列腺增生(BPH)、前列腺炎、尿路感染等均可致PSA升高［1］，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生干擾。TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，參與機(jī)體正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。研究表明，敗血癥、惡性腫瘤、心臟衰竭和慢性炎性疾病患者血清 TNF-α 水平升高［2～4］。2009年10月 ～2011年6月，本研究對(duì)PCA、BPH患者和健康志愿者進(jìn)行血清TNF-α、總前列腺特異性抗原(t-PSA)、游離前列腺特異性抗原(f-PSA)聯(lián)合檢測(cè)，探討三者在PSA鑒別診斷中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的PCA患者56例(PCA組)，年齡54～75歲?；颊呔?jīng)前列腺組織活檢、針吸細(xì)胞學(xué)檢查或病理檢查確診。BPH患者50例(BPH組)，年齡48～72歲，均經(jīng)前列腺穿刺活檢確診。對(duì)照組35例，均為來院健康體檢者，男性，年齡49～68歲。三組年齡相比，P均 ＞0.05。

1.2 試劑 TNF-α;ELISA試劑盒(武漢博士德生物技術(shù)有限公司);f-PSA、t-PSA檢測(cè)試劑盒(瑞典Can Ag Diagnostics AB公司)。

1.3 檢測(cè)方法 三組均于清晨空腹抽取肘前靜脈血5 mL，即在4℃離心機(jī)中以4 000 r/min離心5 min，分離細(xì)胞，用EP管分裝血清，加入抑肽酶10 μL/mL，－70℃冰箱保存待檢。用Liaison全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀檢測(cè)t-PSA、f-PSA，f/tPSA通過公式計(jì)算獲得。用ELISA法檢測(cè)TNF-α，按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。組間比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及f/tPSA比較見表1。從表1可以看出，PCA組血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組和BPH組(P均＜0.05)，而對(duì)照組與BPH組相近(P＞0.05)。與對(duì)照組比較，PCA組和BPH組t-PSA、f-PSA水平明顯增加(P均＜0.05)，PCA 組與 BPH 組相近(P均 ＞0.05)，PCA組f/tPSA明顯減少(P＜0.05)。

表1 三組血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及 f/tPSA比較(±s)

表1 三組血清TNF-α、t-PSA、f-PSA及 f/tPSA比較(±s)

注:與對(duì)照組相比，*P ＜0.05;與 BPH 組相比，▲P ＜0.05

組別 TNF-α(pg/mL) f-PSA(ng/mL) t-PSA(ng/mL)f/tPSA對(duì)照組81.5 ±9.1 0.42 ±0.13 1.46 ±0.45 0.35 ±0.11 BPH 組 89.3 ±9.5 8.10 ±1.95* 25.50 ±3.02*0.38 ±0.12 PCA 組 196.0 ±11.2＊▲ 10.70 ±2.85* 30.20 ±6.21*0.13 ±0.09＊▲

2.2 PCA組血清TNFα、f/tPSA與腫瘤分化程度的關(guān)系 PCA組高分化者(27例)血清TNF-α水平為(133 ±10.6)pg/mL，f/tPSA 為0.14 ±0.08;中分化者(20例)分別為(181±11.3)pg/mL和 0.13±0.09;低分化者(9例)分別為(225±14.5)pg/mL 和0.15±0.10。高、中、低分化者血清 TNF-α 水平逐漸增加(P均＜0.05)，而f/tPSA變化不大(P均＞0.05)。

3 討論

PSA是由前列腺腺泡和導(dǎo)管相連的上皮細(xì)胞分泌的一種激肽釋放酶樣蛋白酶，經(jīng)純化后是為30 kD的單鏈糖蛋白，相對(duì)分子量為34 000，等電點(diǎn)為6.9，分子中擁有93%的肽鏈、7%的糖。PSA主要存在于精液、前列腺、血液及尿等體液中，正常人精液中PSA濃度為0.5～5.0 g/L，具有高度組織特異性。在血清中，PSA以三種形式存在:f-PSA，占血清PSA總濃度的 10% ～30%;與 α1-抗糜蛋白酶(ACT)結(jié)合的PSA(PSA-ACT)，占血清PSA總濃度的70% ～90%［5，6］。在正常的前列腺組織中，前列腺泡與周圍組織和血液系統(tǒng)存在組織屏障。當(dāng)前列腺受到腫瘤或者其他病變侵蝕時(shí)，屏障作用消失，前列腺分泌的大量PSA可進(jìn)入淋巴系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。因此，臨床上常通過檢測(cè)血清PSA對(duì)PCA進(jìn)行早期診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)情況［7，8］。

在本研究中，我們檢測(cè)了三組血清t-PSA、f-PSA水平后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于對(duì)照組，BPH組和PCA組血清t-PSA、f-PSA的水平顯著增加，而BPH和PCA兩組相近。故認(rèn)為單純檢測(cè)血清t-PSA、f-PSA水平對(duì)前列腺腫瘤良、惡性的鑒別意義不大。繼續(xù)比較BPH組和PCA組的f/tPSA，發(fā)現(xiàn)兩組的f/tPSA相差顯著，有著較好的區(qū)分度，這說明f/tPSA在鑒別PCA和BPH中有重要意義。

TNF是由巨噬細(xì)胞核單核細(xì)胞分泌的多肽激素。研究表明，TNF具有很強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，其能與腫瘤細(xì)胞上的 TNF受體相結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞，激活Caspase-3，通過級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，引起DNA斷裂和細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)改變，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抑癌作用。有研究表明，TNF-α在結(jié)核性胸腔積液中水平升高，并在肺癌組織中異常表達(dá)活躍，可用于鑒別胸腔積液的性質(zhì)。在本研究中，BPH組及對(duì)照組血清TNF-α 水平分別為(89.3 ±9.5)、(81.5 ±9.1)pg/mL，差別不明顯，而在PCA組，TNF-α水平為(196±11.2)pg/mL，顯著高于前兩者。提示 TNF-α 與PCA的發(fā)病有著密切關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)，PCA患者血清TNF-α水平高分化者＜中分化者＜低分化者。說明TNF-α與PCA分化程度有關(guān)，血清TNF-α水平越高，病情越重，預(yù)后相對(duì)較差。但血清TNF-α水平能否作為PCA分期的一種診斷指標(biāo)還有待進(jìn)一步研究。

在PCA的鑒別診斷中，f/tPSA應(yīng)用較廣泛。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在一定PSA濃度范圍內(nèi)，觀察f/tPSA的變化對(duì)于腫瘤良惡性的鑒別及減少患者不必要的活檢有重要意義［9，10］。但是，關(guān)于腫瘤分化程度與 f/tPSA之間的關(guān)系還不確定。從本研究結(jié)果來看，f/tPSA在PCA組不同腫瘤分化程度者中無明顯變化。但因例數(shù)較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上，聯(lián)合檢測(cè)血清TNF-α和t-PSA、f-PSA水平有助于PCA的鑒別診斷，并對(duì)PCA的病情評(píng)估有一定臨床意義。

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