血清腫瘤標志物檢測在乳腺癌診斷中的意義

黃文海 陳潤浩 俞建平 章勇

（復旦大學附屬金山醫(yī)院普外科，上海 201508）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國其患病率呈逐年上升的趨勢。近年來，由于血清腫瘤標志物診斷乳腺癌由于其靈敏度、特異度較高，又便于連續(xù)監(jiān)測，因此越來越受到臨床的重視。本研究通過檢測血清糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、鐵蛋白（serum ferritin，SF）、組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）水平，探討它們在乳腺癌診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月－2011年2月在我院行手術(shù)的乳腺癌患者38例，均為女性；年齡41～61歲，平均年齡49.8歲；均經(jīng)手術(shù)病理明確診斷，其中浸潤性導管癌31例，浸潤性小葉癌5例，導管內(nèi)癌2例。乳腺良性腫瘤患者28例，均為女性；年齡22～54歲，平均年齡37.4歲；其中乳腺纖維腺瘤20例，乳腺病7例，分葉狀腫瘤1例。健康對照組20例，均為健康女性；年齡20～61歲，平均年齡40.0歲；均無乳腺腫塊及全身其他部位炎癥表現(xiàn)。

1.2 研究方法 所有研究對象均于清晨空腹采血3 mL（手術(shù)患者均于術(shù)前1 d清晨空腹采血），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）分別檢測CA153、SF、TPS。臨界值：CA153為31.3 U／mL，鐵蛋白為204 ng／mL，TPS為80 U／L。檢測結(jié)果高于臨界值即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 檢測結(jié)果以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，應用Stata軟件，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清CA153、SF、TPS水平比較見表1。

表1 各組血清CA153、SF、TPS水平比較（ˉx±s）

2.2 乳腺癌組中不同分期患者血清CA153、SF、TPS水平比較見表2。

表2 不同分期的乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比較（ˉx±s）

2.3 血清CA153、SF、TPS不同組合對乳腺癌的診斷效能見表3。2.4 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性和陽性乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比較見表4。

表3 血清CA153、SF、TPS不同組合對乳腺癌的診斷效能

表4 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性和陽性乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比較（ˉx±s）

3 討 論

血清CA153是一種在乳腺癌中過度表達的糖蛋白抗原，也是目前公認的診斷乳腺癌比較靈敏的腫瘤標志物［1］。血清SF廣泛存在于多種組織細胞中，主要參與鐵代謝。近年來發(fā)現(xiàn)，許多實體惡性腫瘤可以合成并分泌SF，引起SF水平升高。因此，SF不僅是一個儲鐵指標，也是腫瘤標志物之一。Uibrich等［2］研究發(fā)現(xiàn)SF水平升高提示乳腺惡性腫瘤的存在。TPS是一種上皮類腫瘤分子標志物，在上皮來源的惡性腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤中有較高表達，血清TPS水平的高低可反映腫瘤在體內(nèi)分裂和增殖的情況［3］。Eskelinen等［4］對早期乳腺癌和乳腺良性疾病患者血清中TPS、CA153、MCA等腫瘤標志物進行比較，發(fā)現(xiàn)TPS在乳腺癌患者中的陽性率最高。Bjorklund等［5］在對3 000多例乳腺癌持續(xù)4年的研究中發(fā)現(xiàn)，TPS是一種腫瘤細胞活性的標志物，它與腫瘤負荷無關(guān)。TPS與傳統(tǒng)反映腫瘤負荷的標志物聯(lián)合應用，可能使腫瘤的診斷更全面。

本研究顯示，隨著乳腺癌臨床分期的增加，CA153、SF、TPS水平逐漸升高，特別是SF、TPS水平在乳腺癌II期、III期患者中顯著高于I期患者，并且SF水平在乳腺癌III期患者中顯著高于II期患者；同時，CA153、SF、TPS的陽性率隨著乳腺癌臨床分期的增加而升高；另外，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，其CA153、SF、TPS水平顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，說明CA153、SF、TPS的水平可能與腫瘤進展有關(guān)。因此，動態(tài)觀察這三種腫瘤標志物水平的變化，有助于反映病情發(fā)展的程度。

本研究中CA153、SF、TPS對乳腺癌診斷的靈敏度分別為52.6%、60.5%、65.8%。TPS分別與CA153和SF聯(lián)合檢測，較單項指標檢測的靈敏度顯著提高，并且高于CA153和SF聯(lián)合檢測；而三者聯(lián)合檢測，靈敏度可提高到86.8%。TPS是一種反映腫瘤活性的標志物，即使腫瘤細胞數(shù)量很少，TPS水平也可以很高，有相對較高的靈敏度；但是由于其器官特異性不強，廣泛表達于乳腺、胰腺、肝臟等器官，故將其與其他乳腺癌相關(guān)的標志物聯(lián)合檢測，可以提高乳腺癌診斷的準確性，更好地評估乳腺癌患者的病情。

［1］ Bast RC Jr，Ravdin P，Hayes DF，et al.2000 update of recommendations for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer：clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology［J］.J Clin Oncol，2001，19（6）：1865－1878.

［2］ Ulbrich EJ，Lebrecht A，Schneider I，et al.Serum parameters of iron metabolism in patients with breast cancer［J］.Anticancer Res，2003，23（60）：5107－5109.

［3］ Rydlander L，Ziegler E，Bergman T，et al.Molecular characterization of a tissue－polypeptide－specific－antigen epitope and its relationship to human cutokeratin－18［J］.Eur.J.Biochem，1996，241（2）：309－314.

［4］ Eskelinen M，Hippelainen M，Salmela E，et al.A prospective study of tissue poly－peptide specific antigen（TPS）in breast cancer diagnosis［J］.Anticancer Res，1992，12（68）：2033－2036.

［5］ Bjorklund B，Einarsson R.Serum tissue polypeptide specific antigen in oncologicparctice：a review with reference to 3000 cases of breast cancer［J］.Tumor Diagn Ther，1996，17（1）：67－72.