水飛薊素保肝的藥理作用及臨床應(yīng)用

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）張立海 慈慧

水飛薊(silybum marianum L.Gaertn)，是菊科水飛薊屬草本植物，原產(chǎn)于南歐、北非[1]。水飛薊是歐洲民間的一種草藥，用于治療肝膽疾病。我國(guó)早在20世紀(jì)50年代初就引入了水飛薊，但僅用于觀賞，直到20世紀(jì)60年代末以H.Wagner 為代表的德國(guó)藥學(xué)家，對(duì)其有效成分進(jìn)行提取后，我國(guó)才將它作為一種保肝藥用植物推廣種植。

水飛薊素(silymarin)是從水飛薊種子中提取的一種新型黃酮類(lèi)化合物，是一種淡黃色粉末狀物質(zhì)，主要成分有水飛薊賓(silybin)、異水飛薊賓(isosilybin)、水飛薊寧(silydianin)、水飛薊亭(silychristin)等[2]。其中，以水飛薊賓含量最高，活性也最強(qiáng)，它具有一定保肝作用。本文僅就水飛薊素主要藥理作用方面及臨床應(yīng)用的研究狀況綜述如下。

1 保肝作用[3]

水飛薊素對(duì)于由四氛化碳[4]、半乳糖胺、醇類(lèi)[5]和其他肝毒素造成的肝損害具有保護(hù)作用。水飛薊素保肝作用的機(jī)制可歸結(jié)為以下幾點(diǎn)：

1.1 對(duì)肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用 水飛薊素可通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，還能阻斷真菌毒素鬼筆毒環(huán)肽(phalloidine)和α-鵝膏革堿(α-amanitine)等與肝細(xì)胞膜上特異受體的結(jié)合，抑制其對(duì)肝細(xì)胞膜的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，中斷其肝腸循環(huán)，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種損害因素的抵抗力[6]。

1.2 促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生 水飛薊素進(jìn)入肝細(xì)胞后可與雌二醇受體結(jié)合并激活，活化的受體可增強(qiáng)肝細(xì)胞核內(nèi)RNA聚合酶Ⅰ的活性，使核糖體RNA轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，胞漿內(nèi)核糖體數(shù)目增多，促進(jìn)酶及結(jié)構(gòu)蛋白等的合成，并間接促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。這種作用可見(jiàn)于受損傷的肝細(xì)胞及部分切除的剩余肝細(xì)胞中，而未見(jiàn)于正常的肝細(xì)胞及多種惡性腫瘤細(xì)胞[7]。

1.3 抗肝纖維化作用 肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)（特別是膠原）的過(guò)渡沉積。近年的研究表明，肝臟星狀細(xì)胞(HSC)激活是肝纖維化的中心環(huán)節(jié)[8]。HSC的激活是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程，是多種細(xì)胞、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等復(fù)雜作用的結(jié)果。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，水飛薊素通過(guò)抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對(duì)HSC的激活實(shí)現(xiàn)抗纖維化作用[9]。

2 水飛薊素的臨床應(yīng)用

水飛薊素是臨床上廣為應(yīng)用的保肝藥物之一，可用于各種肝病，如慢性病毒性肝炎、肝纖維化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害以及其他中毒代謝性肝損害的治療。但水飛薊素難溶于水和一般的有機(jī)溶劑，口服吸收差，生物利用度低，從而影響了其臨床療效。國(guó)內(nèi)外學(xué)者正積極開(kāi)發(fā)研制新型制劑，以期增加療效，擴(kuò)大應(yīng)用范圍。目前臨床上應(yīng)用的制劑主要有以下幾種。

2.1 早期制劑 主要有利肝隆丸（含水飛薊素35mg）、益肝靈片（含水飛薊素38.5 mg）、復(fù)方益肝靈（含水飛薊素21mg）等，單用或與其他護(hù)肝藥物聯(lián)用治療各種肝病，在降酶、保肝、防治肝纖維化等方面取得一定療效。但早期制劑生物利用度較低，吸收不穩(wěn)定，因而影響了臨床療效。

2.2 水飛薊賓葡甲胺片 水飛薊賓葡甲胺片制劑純度較高，水飛薊賓含量較高（每片含水飛薊賓50mg），每次4片，3次/日，療效較早期制劑稍優(yōu)。

2.3 水飛薊素膠囊 水飛薊素膠囊含有水飛薊素的3種主要活性成分，其藥物含量及純度高、體外溶出度和生物利用度也較高，每粒膠囊含水飛薊素70mg，每次口服140mg，3次/日，對(duì)各種慢性肝病均有較好的療效。

2.4 水飛薊賓膠囊 水飛薊賓膠囊（水林佳）為水飛薊賓與磷脂酰膽堿絡(luò)合而成的復(fù)合物。針對(duì)水飛薊素難溶于水、口服吸收差、生物利用度低的缺點(diǎn)，研究人員采用卵磷脂的固體分散技術(shù)以增加水飛薊賓的脂溶性，提高其生物利用度，從而顯著增強(qiáng)其抗脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定與修復(fù)受損肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)等作用，提高了肝病治療的療效。研究證實(shí)，水飛薊賓膠囊對(duì)脂肪肝有較好療效[10]。徐遠(yuǎn)航等[11]報(bào)告，采用水飛薊賓膠囊聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療22例脂肪肝伴肝纖維化患者，有效率達(dá)95.5%，接受一般保肝治療的對(duì)照組有效率僅為66%。

3 總結(jié)

水飛薊素藥理效應(yīng)廣，是一種多功能抗氧化劑，它具有抗氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗肝纖維化等作用，從而提高肝臟解毒能力，保護(hù)肝臟。水飛薊素在臨床應(yīng)用以來(lái)，因其高效、低毒和良好的耐受性，已被廣泛應(yīng)用。水飛薊賓膠囊(水林佳)的水飛薊賓單體純度＞98%，人體吸收好、生物利用度高、副作用小，與同類(lèi)產(chǎn)品相比，具有一定的優(yōu)勢(shì)。對(duì)于各種慢性肝病患者，水林佳不僅有較好的降酶、保肝作用，且口服方便，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，其臨床價(jià)值值得進(jìn)一步深入研究。