血清CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值

王 嵐

(廣西醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 梧州 543000)

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，近二十多年來(lái)發(fā)病率逐年上升，與宮頸癌相比，從50年代的1:(5～10)上升至現(xiàn)今的1:(1.1～1.5)，在某些歐美國(guó)家子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已居女性生殖道惡性腫瘤首位[1]。1988年FIGO改變子宮內(nèi)膜癌的臨床分期為手術(shù)病理分期，變革的基本理論是此種分期能夠提示預(yù)后和正確指導(dǎo)術(shù)后治療。由于手術(shù)-病理分期在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用和術(shù)后選擇適宜的輔助治療，子宮內(nèi)膜癌的5年總存活率已由67.0%上升為77.6%[1]。但在臨床上經(jīng)常遇到的問(wèn)題是如何能在手術(shù)前較為準(zhǔn)確地確定手術(shù)范圍。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)腫瘤標(biāo)志物CA125在子宮內(nèi)膜癌的臨床分期、預(yù)后和復(fù)發(fā)方面做了不少的研究，本文就此做一綜述。

1 CA125的發(fā)現(xiàn)

糖鏈抗原125(Carbohydrate antigen-125)是一種膜抗原，廣泛存在于來(lái)自間皮細(xì)胞組織及米勒管上皮的健康細(xì)胞以及這些組織發(fā)生的腫瘤細(xì)胞表面，如胸膜、腹膜、心包膜、輸卵管內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)膜以及羊膜細(xì)胞等。1981年Bast等[2]首先發(fā)現(xiàn)以卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株OVCA433作為抗原所產(chǎn)生的單克隆抗體OC125可以識(shí)別卵巢上皮癌抗原CA125，CA125從而成為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。Niloff等[3]在1984年首次提出子宮內(nèi)膜癌患者在復(fù)發(fā)或腫瘤擴(kuò)散時(shí)血清CA125水平升高。1986年Duk等[4]以免疫組化法檢測(cè)20份子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本，其CA125均陽(yáng)性，同時(shí)檢測(cè)110例子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平，結(jié)果表明：子宮內(nèi)膜癌患者CA125水平與其臨床分期有關(guān)，并且血清CA125值的改變與病情惡化呈平行關(guān)系。因此，Duk等[4]認(rèn)為CA125是子宮內(nèi)膜癌很有意義的腫瘤標(biāo)志物。

2 術(shù)前血清CA125水平與手術(shù)病理分期

與卵巢癌相比，子宮內(nèi)膜癌的CA125測(cè)定值與陽(yáng)性率均較低，敏感度不高。Duk等[4]報(bào)道只有25%的子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125陽(yáng)性，其中臨床Ⅰ、Ⅱ期病例CA125陽(yáng)性率為14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期陽(yáng)性率分別為55%、86%。劉喆等[5]報(bào)道141例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125陽(yáng)性32例，陽(yáng)性率為22.7%，其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清CA125陽(yáng)性率分別是12.1%、31.6%、46.2%、60.0%。Powell等[6]對(duì)141例子宮內(nèi)膜癌患者做回顧性分析，發(fā)現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌約有87.7%的患者術(shù)前血清CA125在正常范圍，約有90%的Ⅳ期患者術(shù)前血清CA125升高。王忠民等[7]回顧性分析147例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125水平，也發(fā)現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前CA125水平(陽(yáng)性率為81.3%)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(陽(yáng)性率42.9%)。王虹等[8]報(bào)道子宮內(nèi)膜癌患者的血清CA125表達(dá)水平與手術(shù)-病理分期的關(guān)系呈正相關(guān)。在子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平的檢測(cè)對(duì)早期診斷缺乏敏感性，但與其臨床分期有關(guān)，CA125異常率隨子宮內(nèi)膜癌期別的增加而升高，可能是因?yàn)樵缙谧訉m內(nèi)膜癌的CA125抗原量不足，或因?yàn)镃A125抗原均通向?qū)m腔內(nèi)脫落，或其他一些不明的機(jī)制使早期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125陽(yáng)性率降低。而Duk等[4]則發(fā)現(xiàn)：血清CA125升高僅發(fā)生在人體內(nèi)的“自然屏障”遭到破壞時(shí)，腫瘤細(xì)胞的脫落使抗原進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致了血清CA125的升高。有學(xué)者建議在子宮內(nèi)膜癌患者中血清CA125的界限值＜35 U/ml，認(rèn)為這對(duì)病情的估計(jì)更為適宜。其理由是35 U/ml是從大量年輕健康的婦女中獲得，而且絕經(jīng)期婦女的血清CA125水平也要比未絕經(jīng)婦女低。Takami等[9]研究291例沒(méi)有激素替代治療病史的正常絕經(jīng)后婦女的血清CA125水平，結(jié)果顯示，CA125檢測(cè)值的范圍為0.1 U/ml～31.8 U/ml(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為 5.5±0.3 U/ml)，同時(shí)研究了20例子宮內(nèi)膜樣腺癌患者，發(fā)現(xiàn)做了子宮和雙附件切除術(shù)的內(nèi)膜癌患者的CA125值下降(6.5±1.2 U/ml)，認(rèn)為絕經(jīng)期婦女的CA125值要比有月經(jīng)周期的婦女低。Chung等[10]研究92例子宮內(nèi)膜癌患者的血清CA125，操作特性曲線(ROC曲線)圖顯示28.5 U/ml是判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳界限值，其敏感性和特異性分別是61.5%、94.9%。Dotter[11]的研究也建議子宮內(nèi)膜癌CA125的界限值為20 U/ml較好。王忠民等[7]報(bào)道，CA125＞20 kU/L診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性、特異性、假陽(yáng)性率、假陰性率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為70.7%、98.0%、2.0%、29.3%、73.1%、97.8%；CA125＞35 kU/L診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性、特異性、假陽(yáng)性率、假陰性率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為52.8%、100%、0%、47.1%、63.3%、100%。子宮內(nèi)膜癌血清CA125的最佳界限值的設(shè)定還需要更多的臨床資料對(duì)比研究。

3 血清CA125水平與組織學(xué)分類(病理類型)

由于子宮內(nèi)膜癌保留有米勒管多向分化潛能，因此癌的發(fā)生常出現(xiàn)多種分化的組織成分。按照1994年WHO國(guó)際腫瘤組織學(xué)提出的子宮內(nèi)膜癌的分類有：子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀分化(腺棘癌、腺鱗癌)、漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌、黏液性腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、混合性癌和未分化癌。其中子宮內(nèi)膜樣腺癌是最常見(jiàn)的類型，占子宮內(nèi)膜癌的3/4、子宮內(nèi)膜腺癌的80%～97%，其他類型較少見(jiàn)，但惡性程度高。Sood等[12]在對(duì)210例子宮內(nèi)膜癌患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125水平與子宮內(nèi)膜癌不同的組織學(xué)類型存在相關(guān)性。王忠民等[7]也提出，特殊類型的子宮內(nèi)膜癌血清CA125水平較高(陽(yáng)性率77.8%)，與腺鱗癌(陽(yáng)性率72.7%)和子宮內(nèi)膜樣腺癌(陽(yáng)性率42.2%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且惡性度較高的腺鱗癌也有比內(nèi)膜樣腺癌更高的血清CA125水平。部分學(xué)者持不同觀點(diǎn)，認(rèn)為血清CA125水平的升高與不同的子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)類型并不相關(guān)。Hsieh等[13]研究124例子宮內(nèi)膜癌患者，通過(guò)單因素分析結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜樣腺癌與其他高危組織學(xué)類型的CA125中位值分別是24.9 U/ml和41.7 U/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉喆等[5]在對(duì)141例子宮內(nèi)膜癌患者的分析中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜樣腺癌、腺棘癌共113例和除此之外的其他組織類型共28例的血清CA125的陽(yáng)性率分別是21.1%(25例)和25%(7例)，血清CA125異常率與組織學(xué)類型不存在相關(guān)性。王志啟等[14]回顧性分析116例子宮內(nèi)膜癌患者的術(shù)前血清CA125發(fā)現(xiàn)，109例子宮內(nèi)膜樣腺癌中有21例CA125異常(＞35 U/ml)，7例其他病理類型中只有1例CA125異常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為CA125異常率與病理類型無(wú)相關(guān)性。

4 血清CA125水平與組織學(xué)分級(jí)

腫瘤病理組織學(xué)的分級(jí)代表腫瘤的分化程度，與預(yù)后有密切的關(guān)系,分為Ⅰ級(jí)(高分化)、Ⅱ級(jí)(中分化)、Ⅲ級(jí)(低分化)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)血清CA125水平與組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系持不同觀點(diǎn)。靳立功等[15]對(duì)55例子宮內(nèi)膜癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)分級(jí)G1、G2、G3的血清CA125的陽(yáng)性率分別是20%、45%、80%，相互之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Sood等[12]的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，87例組織學(xué)Ⅰ級(jí)的子宮內(nèi)膜癌患者有28例血清CA125陽(yáng)性(＞35 U/ml)，陽(yáng)性率26%，CA125平均值為(39.2±11.4)U/ml；66例組織學(xué)Ⅱ級(jí)的患者有21例血清CA125陽(yáng)性，陽(yáng)性率32%，CA125平均值為(52.9±13.0)U/ml；47例組織學(xué)Ⅲ級(jí)的患者有21例血清CA125陽(yáng)性，陽(yáng)性率為53%，CA125平均值為(138.6±39.5)U/ml；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Powell等[6]也提出血清CA125水平升高與組織學(xué)分級(jí)的遞增密切相關(guān)。這表明組織學(xué)級(jí)別越高，反映癌細(xì)胞分裂繁殖生長(zhǎng)越活躍，產(chǎn)生CA125越多，腫瘤惡性程度越高，預(yù)后就越差。國(guó)內(nèi)的周莉等[16]也認(rèn)為血清CA125與組織學(xué)分級(jí)呈相關(guān)性。部分學(xué)者持相反觀點(diǎn)，Chung等[10]的研究認(rèn)為92例子宮內(nèi)膜癌患者中組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的分別有55例、21例、16例，血清CA125中位數(shù)分別是11 U/ml、10 U/ml、13.5 U/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉喆等[5]回顧性分析了141例子宮內(nèi)膜癌患者，組織學(xué)分級(jí)G1、G2、G3的血清CA125的陽(yáng)性率分別是17.9%、21.9%、38.1%，認(rèn)為不同組織學(xué)分級(jí)的血清CA125水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hsieh等[13]研究124例子宮內(nèi)膜癌患者，通過(guò)單因素分析結(jié)果表明，組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的CA125中位值分別是24.3 U/ml、24.9 U/ml和35.5 U/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為CA125水平與組織學(xué)分級(jí)不存在相關(guān)性。

5 血清CA125水平與子宮深肌層浸潤(rùn)

在術(shù)前是很難準(zhǔn)確的判斷子宮內(nèi)膜癌患者子宮肌層的浸潤(rùn)深度的，而對(duì)子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤(rùn)深度的評(píng)估有助于正確的判斷預(yù)后和制定合適的手術(shù)方式。Hsieh等[13]研究124例子宮內(nèi)膜癌患者，通過(guò)單因素分析表明，癌組織局限在內(nèi)膜、侵犯子宮淺肌層(≤1/2)和侵犯子宮深肌層(＞1/2)的患者分別是33例、42例和25例，術(shù)前血清CA125中位值分別是18.1 U/ml、25.2 U/ml和43.8 U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為CA125升高與肌層浸潤(rùn)深度有顯著相關(guān)性。Chung等[10]研究92例子宮內(nèi)膜癌患者中癌組織局限在內(nèi)膜、侵犯子宮淺肌層(≤1/2)和侵犯子宮深肌層(＞1/2)的分別是33例、34例和25例，術(shù)前血清CA125的中位數(shù)分別是 8 U/ml、10.5 U/ml、18 U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Sood等[12]的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，208例子宮內(nèi)膜癌患者中癌組織侵犯子宮肌層小于1/3、大于1/3和大于2/3的分別是116例、42例、50例；其中術(shù)前血清CA125陽(yáng)性(＞35U/ml)的分別是28例、13例、30例陽(yáng)性率分別是24%、31%、60%；CA125平均值分別是(83.4±29.2)U/ml、(48.4±10.6)U/ml、(103.6±30.2)U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)紀(jì)新強(qiáng)[17]在對(duì)67例絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者的研究中也發(fā)現(xiàn)，67例中42例有肌層浸潤(rùn)，其中有深肌層浸潤(rùn)的患者血清CA125水平明顯高于無(wú)肌層浸潤(rùn)和淺肌層浸潤(rùn)的患者，血清CA125術(shù)前診斷深肌層浸潤(rùn)的敏感性、特異性、假陽(yáng)性率、假陰性率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是72.2%、93.9%、6.1%、27.8%、81.3%、90.2%，認(rèn)為術(shù)前血清CA125檢測(cè)對(duì)深肌層浸潤(rùn)的判斷有一定參考價(jià)值。Ebina等[18]回顧性分析180例子宮內(nèi)膜癌患者的結(jié)果顯示，絕經(jīng)前患者癌組織侵犯淺肌層(＜1/2)和深肌層(≥1/2)的CA125中位值分別是18.7 U/ml(7.6～57.9 U/ml)和44.0 U/ml(9.6～682.5 U/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；絕經(jīng)后患者癌組織侵犯淺肌層和深肌層的CA125中位值分別是15.1 U/ml(6.9～55.6 U/ml)和29.9 U/ml(7.6～180.7 U/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是子宮肌層的血流豐富，如果深肌層受侵犯，使得分泌CA125的腫瘤細(xì)胞直接與外周血接觸，導(dǎo)致血清CA125水平明顯升高。而彭萍等[19]分析79例子宮內(nèi)膜癌患者的術(shù)前血清CA125水平，63例有肌層浸潤(rùn)，其中5例CA125異常，16例無(wú)肌層浸潤(rùn)，其中1例CA125異常，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；14例有深肌層浸潤(rùn)，其中只有3例CA125異常，65例無(wú)深肌層浸潤(rùn)，其中也是3例CA125異常，兩者比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以他們認(rèn)為血清CA125與肌層浸潤(rùn)和深肌層浸潤(rùn)無(wú)關(guān)。

6 血清CA125水平與腫瘤的子宮外轉(zhuǎn)移

由于目前臨床分期與術(shù)后病理分期存在著誤差，其原因之一為術(shù)前難以估計(jì)到病變是否已累及到附件或盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)或癌細(xì)胞已擴(kuò)散至盆腹腔內(nèi)[20]。如果術(shù)前能通過(guò)某些方法來(lái)較準(zhǔn)確地判斷子宮內(nèi)膜癌患者是否存在宮外轉(zhuǎn)移，則對(duì)手術(shù)方案的制定有很大幫助。國(guó)內(nèi)外一切學(xué)者對(duì)血清CA125與子宮內(nèi)膜癌的宮外轉(zhuǎn)移的關(guān)系做了一些研究。王嵐等[21]通過(guò)Logistic回歸分析指出，子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平與附件轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性密切相關(guān)。Sood等[12]對(duì)210例子宮內(nèi)膜癌患者分析、研究，結(jié)果顯示：術(shù)前血清CA125＞65 U/ml則強(qiáng)烈預(yù)示患者有宮外轉(zhuǎn)移的可能性，并且是6.5倍的較高風(fēng)險(xiǎn)(95%可信區(qū)間2.5，17.08)，而CA125＞20 U/ml的OR值是5.24，(95%可信區(qū)間1.89，14.52)；并且認(rèn)為：術(shù)前血清CA125≤20 U/ml的患者如果沒(méi)有特殊組織學(xué)類型和高組織學(xué)分級(jí)(Ⅱ或Ⅲ)，可以選擇行陰式全子宮+雙附件切除術(shù)，這樣可以減少24%的患者行分期手術(shù)，而這些患者只有3%的宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，卻能降低這些患者行分期手術(shù)治療的相關(guān)發(fā)病率和減少治療費(fèi)用。Powell等[6]發(fā)現(xiàn)比起深肌層浸潤(rùn)和高組織學(xué)分級(jí)，術(shù)前血清CA125升高是宮外轉(zhuǎn)移的一個(gè)更有用的重要的預(yù)測(cè)檢查手段。Soper等[22]持有不同意見(jiàn)，他們分析了109例子宮內(nèi)膜癌患者檢測(cè)CA125的結(jié)果，雖然局限在子宮及超出子宮的內(nèi)膜癌CA125陽(yáng)性率有區(qū)別，分別為12%和65%，但是在CA125升高的Ⅰ、Ⅱ期的病例中，其預(yù)測(cè)子宮外有轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值僅有54%，所以假陽(yáng)性率高，而且小型復(fù)發(fā)灶并無(wú)CA125升高現(xiàn)象，故認(rèn)為以血清CA125預(yù)測(cè)隱匿性轉(zhuǎn)移灶是不夠的，其敏感性和特異性都不高。

7 血清CA125水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

總體而言子宮內(nèi)膜癌60%～70%為Ⅰ期病例，臨床Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌的適宜的手術(shù)方式為筋膜外全子宮+雙附件切除術(shù)，及選擇性的盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)或取樣術(shù)。有高危因素的患者(特殊病理類型、組織學(xué)Ⅲ級(jí)、深肌層浸潤(rùn)、癌組織侵犯宮腔面積1/2以上)推薦行系統(tǒng)的盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)前能否準(zhǔn)確地辨別高危因素的存在對(duì)淋巴結(jié)切除術(shù)的選擇有重要意義。Dotter[11]在研究中發(fā)現(xiàn)，CA125＞20 U/ml或組織學(xué)Ⅲ級(jí)或兩者都有均能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)約87%的子宮內(nèi)膜癌患者需要行分期手術(shù)；術(shù)前診斷為Ⅰ期、組織學(xué)分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)的患者，CA125＞20 U/ml能正確識(shí)別75%的患者需要行淋巴結(jié)切除術(shù)，而用CA125＞35 U/ml標(biāo)準(zhǔn)只有50%的患者被正確識(shí)別需要行淋巴結(jié)切除術(shù)。因此認(rèn)為CA125＞20 U/ml或組織學(xué)Ⅲ級(jí)或兩者都有均能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)75%～87%的患者需要行淋巴結(jié)切除術(shù)。Hsieh等[13]通過(guò)Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析顯示，CA125水平升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性，ROC曲線圖分析CA125最理想的界定值是40U/ml，敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是77.8%、81.0%、48.3%和94.1%，因此建議術(shù)前CA125＞40 U/ml作為子宮內(nèi)膜癌患者分期手術(shù)中行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。Chung等[10]的研究結(jié)果顯示，79例淋巴結(jié)陰性的患者CA125平均值為10 U/ml，13例淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者CA125平均值為40 U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為血清CA125升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著的相關(guān)性。于曉輝等[23]研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)前、后病例如果治療前血清CA125分別超過(guò)40 U/ml、30 U/ml，則對(duì)于預(yù)測(cè)是否有骨盆淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有意義，75.0%絕經(jīng)前、76.9%絕經(jīng)后的有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例血清CA125超過(guò)上述值。周莉等[16]研究也發(fā)現(xiàn)血清CA125水平與宮外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Ebina等[18]在對(duì)180例子宮內(nèi)膜癌患者研究中發(fā)現(xiàn)有腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)前血清CA125水平明顯高于無(wú)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其中絕經(jīng)前患者腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽(yáng)性和陰性的CA125中位值分別是253.0 U/ml(112.4～1022.5 U/ml)和 21.3 U/ml(7.7～90.5 U/ml)，絕經(jīng)后患者腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽(yáng)性和陰性的CA125中位值分別是172.4 U/ml(20.9～1051.6 U/ml)和17.3 U/ml(7.2～55.6 U/ml)；并根據(jù)ROC曲線圖得出CA125 四個(gè)界限值：70 U/ml、210 U/ml(絕經(jīng)前患者)和 20 U/ml、60 U/ml(絕經(jīng)后患者)，根據(jù)這4個(gè)數(shù)值可以把內(nèi)膜癌患者分為低危組、中危組和高危組，通過(guò)Logistic回歸模型分析這3組的腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)分別是＜2%、2～25%、＞50%，認(rèn)為高血清CA125水平是腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。Sood等[12]在對(duì)78例行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，67例淋巴結(jié)陰性的患者有24例CA125升高，陽(yáng)性率為36%，CA125平均值是(82.7±44.1)U/ml；11例淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者有7例CA125升高，陽(yáng)性率為64%，CA125平均值是(198.8±85.2)U/ml；兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者持不同觀點(diǎn)，國(guó)內(nèi)王嵐等[21]回顧性分析166例病例指出，子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性。Takac等[24]分析64例子宮內(nèi)膜癌患者，其中有5例(7.8%)證實(shí)有盆腔或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，另外59例(92.2%)淋巴結(jié)陰性，在這5例淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者中，術(shù)前血清CA125均正常，59例淋巴結(jié)陰性的患者有8例CA125升高(＞30 U/ml)，由此認(rèn)為，術(shù)前血清CA125不提供預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的任何信息。

8 血清CA125水平與復(fù)發(fā)

目前，對(duì)子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)，主要通過(guò)定期隨訪進(jìn)行婦檢及B超等輔助檢查。Matorras等[25]分析105例子宮內(nèi)膜樣腺癌患者后認(rèn)為，在臨床診斷復(fù)發(fā)以前，有78.5%的病例血清CA125已有升高。Fujimura等[26]通過(guò)分析134例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清CA125水平≥35 U/ml的患者5年無(wú)病生存率為71.0%，而術(shù)前血清CA125水平＜35 U/ml的患者5年無(wú)病生存率為95.1%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過(guò)多因素分析認(rèn)為術(shù)前血清CA125水平是疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。于曉輝等[23]對(duì)189例子宮內(nèi)膜癌患者的研究分析中發(fā)現(xiàn)，82.6%的復(fù)發(fā)、再轉(zhuǎn)移的病例血清CA125＞20 U/ml，治療前血清CA125陰性的病例，在發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)68.8%血清CA125升高；如果復(fù)發(fā)部位在陰道斷端、陰道壁或者是肺部的孤立轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，CA125升高不明顯，平均為14 U/ml，其他部位則明顯升高。因此，CA125可以作為子宮內(nèi)膜癌隨訪時(shí)常規(guī)輔助檢查，以及早監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)。

9 血清CA125水平與預(yù)后

對(duì)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后有影響的因素很多，包括年齡、期別、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層受侵深度、宮頸及峽部受累、子宮外病灶部位(附件受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性)、雌孕激素受體、DNA檢測(cè)、治療及并發(fā)癥。應(yīng)用臨床和病理的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者治療前進(jìn)行評(píng)估及判斷與預(yù)后相關(guān)的各種因素，并選擇適宜的個(gè)性化治療，可以提高治療效果。于曉輝等[23]回顧性分析189例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前病例如果以70 U/ml為臨界值，46.2%的陽(yáng)性病例預(yù)后不良，3.2%的陰性病例預(yù)后不良，5年生存率有顯著差異；絕經(jīng)后病例如果以25 U/ml為臨界值，42.6%的陽(yáng)性病例預(yù)后不良，8.5%的陰性病例預(yù)后不良，5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；如果以20 U/ml作為治療后病例的血清CA125臨界值，超過(guò)75.0%的陽(yáng)性病例預(yù)后不良，32.8%的陰性病例預(yù)后不良，5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Chung等[10]研究92例子宮內(nèi)膜癌患者，使用logistic回歸多因素分析發(fā)現(xiàn)，CA125≤28.5U/ml的5年生存率為85.6%，CA125＞28.5 U/ml的患者5年生存率為60.6%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為術(shù)前血清CA125是預(yù)測(cè)預(yù)后的獨(dú)立因素，在臨床上術(shù)前檢查血清CA125可以給患者提供最佳的個(gè)性化治療。Sood等[12]在對(duì)210例子宮內(nèi)膜癌患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，CA125≤35U/ml的5年生存率為82%，CA125＞35 U/ml的患者5年生存率為47%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為CA125是預(yù)測(cè)預(yù)后的很有用的因素。Santala等[27]分析44例Ⅱ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌患者的結(jié)果認(rèn)為，術(shù)前血清CA125＞25 U/ml是預(yù)測(cè)預(yù)后的獨(dú)立的有意義的因素。王志啟等[14]回顧性分析116例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清CA125正常及異常(＞35U/ml)患者的3年生存率分別為97.6%和69.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為CA125是對(duì)內(nèi)膜癌患者預(yù)后提示作用較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物。多數(shù)學(xué)者的研究均認(rèn)為血清CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后有預(yù)測(cè)作用，但判斷預(yù)后的最佳界限值還需要更多的臨床資料總結(jié)研究。

10 展望

近年來(lái)隨著子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率不斷上升，子宮內(nèi)膜癌患者逐年增多。這些年國(guó)內(nèi)外學(xué)者不斷進(jìn)行研究，嘗試在CA125與子宮內(nèi)膜癌兩者之間找到一些聯(lián)系，以使術(shù)者在術(shù)前更準(zhǔn)確地掌握患者的病情、判斷預(yù)后，制定合適的手術(shù)方案和適宜的術(shù)后輔助治療。如對(duì)一些早期患者(Ⅰa期、組織學(xué)分級(jí)為高分化)，可以選擇行陰式全子宮切除和雙附件切除術(shù)，這樣可以降低醫(yī)療費(fèi)用和減少因擴(kuò)大手術(shù)范圍所引起的損傷及并發(fā)癥的發(fā)生。又如一些有深肌層浸潤(rùn)或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后應(yīng)加放療以改善預(yù)后。較為肯定的是，腫瘤標(biāo)志物血清CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及篩查意義不大，對(duì)于復(fù)發(fā)的早期診斷和評(píng)價(jià)預(yù)后則有很高的實(shí)用價(jià)值。在與組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、子宮深肌層浸潤(rùn)、宮外轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系上各學(xué)者的觀點(diǎn)不盡相同，而且絕經(jīng)前、后CA125的界限值是否不同，判斷預(yù)后和復(fù)發(fā)的CA125最佳界限值是多少，這些仍需要更多的臨床資料來(lái)進(jìn)行分析總結(jié)研究。

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