朱偉燕,項敏利
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院,浙江 杭州 310016)
白介素-11是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子,可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化,增加體內(nèi)血小板的生成,從而提高血小板數(shù)量[1]。主要用于實體瘤和白血病放、化療后血小板減少癥的預(yù)防、治療及其他原因引起血小板減少癥的治療。不良反應(yīng)為輕至中度,而且停藥后能迅速消退[2,3]。毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS)是一種突發(fā)、可逆的毛細(xì)血管高滲透性疾病,血漿迅速從血管滲透到組織間隙,出現(xiàn)進行性全身性水腫、低蛋白血癥,血壓及中心靜脈壓降低,體重增加,血液濃縮,嚴(yán)重時可發(fā)生多器官功能衰竭[4-6]。引起CLS的病因是多方面的,常見于嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿毒癥、體外循環(huán)術(shù)后 (尤其是嬰幼兒體外循環(huán)術(shù)后)、再灌注損傷、毒蛇咬傷、急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、燒傷和白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-11、粒細(xì)胞集落刺激因子、多西紫杉醇等藥物治療后。楊俊蘭等[7]報道白介素-11致嚴(yán)重CLS死亡1例。2010年5月,本院腫瘤內(nèi)科收治1例肝癌患者,行射頻消融后予重組人白介素-11治療致毛細(xì)血管滲漏綜合征,經(jīng)過積極綜合治療,病情控制,現(xiàn)將救治及護理報告如下。
患者,男,66歲。因原發(fā)性肝癌手術(shù)后5年余、又發(fā)現(xiàn)肝占位2月余入院。患者5年前發(fā)現(xiàn)肝癌,經(jīng)手術(shù)切除后病情穩(wěn)定,2個月前肝癌復(fù)發(fā),已行肝射頻消融治療2次,為再次行肝射頻消融治療于2010年5月24日入院。入院體格檢查:體溫36.5°C,呼吸19次/min,血壓134/76mmHg,脈搏60次/min,慢性肝病面容,口唇無紫紺,兩肺呼吸音清,未聞及干濕啰音,腹平軟,無壓痛、反跳痛,肝脾肋下未及,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫;血常規(guī)檢查顯示:血紅蛋白(Hb)131g/L,白細(xì)胞(WBC)計數(shù)4.6×109/L,血小板計數(shù)(PLT)59×109/L;生化檢查顯示:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)119U/L,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)238U/L,血尿素氮(BUN)3.927mmol/L,白蛋白28.6g/L,總膽紅素73.5μmol/L,直接膽紅素46.5μmol/L,肌酸激酶66U/L。6月1日行肝射頻消融治療,并遵醫(yī)囑予重組人白介素-11(3mg)皮下注射1次/d。用藥3次后,患者出現(xiàn)四肢腫脹、腹脹、氣急;體格檢查:意識清楚,呼吸22次/min,脈搏84次/min、律齊,血壓105/66mmHg,指端氧飽和度(SpO2)94%,雙肺呼吸音粗,深吸氣未聞及細(xì)小水泡音,無胸膜摩擦音,心前區(qū)無隆起,未觸及震顫,心臟各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音,腹部膨隆,未見腸型及蠕動波,腹軟,無壓痛及反跳痛,移動性濁音陽性,肝、脾肋下未觸及,肝區(qū)輕度叩擊痛,墨菲氏征陰性,腸鳴音正常,未聞及腹部血管雜音;血常規(guī)檢查:Hb 107g/L,WBC 計數(shù)8.9×109/L,PLT計數(shù)51×109/L;生化檢查:ALT 136U/L,AST 300U/L,BUN 4.998mmol/L,白蛋白25.3g/L,總膽紅素121.9μmol/L,直接膽紅素76.2μmol/L,肌酸激酶39U/L;B超檢查顯示腹腔中等量積液。遵醫(yī)囑予羥乙基淀粉靜脈滴注提高血漿膠體滲透壓、地塞米松靜脈注射改善毛細(xì)血管通透性,為保證重要臟器灌流,在密切監(jiān)護下補液,適當(dāng)利尿以減輕肺水腫程度,氧氣吸入以改善氣急及低氧血癥,同時給予保肝、營養(yǎng)支持治療。經(jīng)積極治療及護理后,患者癥狀明顯減輕,2d后示腹腔少量積液;8d后皮膚、黏膜水腫消失;17d后B超檢查顯示腹腔無明顯積液,血常規(guī)檢查結(jié)果為 Hb 106g/L、WBC計數(shù)4.5×109/L,PLT計數(shù)67×109/L,生化檢查結(jié)果為 ALT 61U/L、AST 80U/L、白蛋白 33.2g/L、總 膽 紅 素49.7μmol/L,直接膽紅素35.7μmol/L,肌酸激酶19U/L,病情穩(wěn)定出院。
2.1 密切觀察用藥副反應(yīng) 國外文獻[8]報道白介素-11的毒副反應(yīng)包括下肢水腫、結(jié)膜充血、乏力、頭暈及注射處疼痛、紅腫、硬結(jié),均為Ⅰ~Ⅱ度,停藥后癥狀很快消失,無其他嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生。國外臨床試驗中發(fā)生率高于安慰劑對照組,不耐受反應(yīng)包括水腫、頭痛、發(fā)熱、心悸、心動過速、房顫、惡心、嘔吐、眩暈、失眠、呼吸困難、皮疹、結(jié)膜充血,偶見用藥后一過性視力模糊[9]。因此,使用白介素-11時,要認(rèn)真聽取患者主訴,密切觀察藥物的副反應(yīng)。本病例用藥第3天出現(xiàn)四肢腫脹、腹脹、氣急,SpO294%,呼吸22次/min,雙肺呼吸音粗糙,B超檢查顯示腹腔中等量積液,癥狀和體征均符合CLS。
2.2 觀察生命體征 心電監(jiān)護,嚴(yán)密觀察呼吸、心率、血壓及SpO2的變化,本病例經(jīng)治療后呼吸、心率、血壓恢復(fù)正常,SpO299%。
2.3 準(zhǔn)確記錄出入量 由于毛細(xì)血管滲漏綜合征使大量蛋白質(zhì)和液體從血管內(nèi)迅速滲漏到組織間隙,從而使有效循環(huán)血量不足、尿量減少。記錄出入量可幫助掌握體液平衡,穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境,判斷腎功能情況。因此,準(zhǔn)確記錄24h出入量,特別是少尿期,每小時記錄尿量1次,如尿液太少容器計量不準(zhǔn)確時,用量杯或注射器在容器中抽吸計量。本病例前3d,24h尿量為900~1200ml,后5d為2100~3700ml,經(jīng)治療后腹圍恢復(fù)正常,全身凹陷性Ⅳ°水腫也逐漸消失。
2.4 加強皮膚護理 本病例由于大量蛋白質(zhì)和體液滲漏,全身嚴(yán)重水腫,尤以雙下肢更甚,極易發(fā)生壓瘡[10]。加強皮膚護理,定時檢查全身皮膚情況,發(fā)現(xiàn)異常及時處理;患者全身水腫,適當(dāng)抬高雙下肢20~30°,每次30~40min,每天抬高4~5次;予柔軟、干凈的病服與被服,以減少與皮膚的摩擦,保持床單干燥清潔,隨臟隨換;每2h更換體位1次,以防局部皮膚長時間受壓而發(fā)生壓瘡,同時加強營養(yǎng)支持,提高機體抵抗力。本病例未出現(xiàn)皮膚并發(fā)癥。
2.5 心理護理 患者因病情加重出現(xiàn)恐懼、焦慮情緒,對治療失去信心。護士關(guān)心體貼患者,以誠摯、耐心、理解的心境主動接近患者,充分取得信賴,耐心做好患者的思想工作,合理解答提出的問題,鼓勵患者和疾病作斗爭,使其以積極的態(tài)度配合治療,同時做好與患者家屬的溝通工作,使家屬關(guān)心、支持患者。
重組人白細(xì)胞介素-11廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療,部分患者可出現(xiàn)下肢水腫、結(jié)膜充血、乏力等癥狀,引起CLS臨床少見。本病例用藥3d出現(xiàn)CLS,通過補充血容量、改善低氧、提高膠體滲透壓、減輕滲漏等治療,同時嚴(yán)密監(jiān)測生命體征、準(zhǔn)確記錄出入量、加強皮膚護理、重視心理護理,救治獲得成功。
[1]Littler E,Stuart AD,Chee MS.Human cytomegalovirus UL97 open rdading trame encodes a protein that phosphorytates the antiviral mucleoside analogue ganciclovir[J].Nature,1992,358:160-162.
[2]陳棟暉,吳晴.重組人白介素-11治療化療引起的血小板減少癥的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2007,14(19):1506-1507.
[3]張建華,嚴(yán)曉春,吳云.重組人白介素-11治療化療所致血小板減少的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(5):452-453.
[4]楊萬杰.毛細(xì)血管滲漏綜合征臨床研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(24):3764-3766.
[5]王震宇,黃惠民.毛細(xì)血管滲漏綜合征防治的研究進展[J].中國體外循環(huán)雜志,2008,6(3):138,187-189.
[6]Tian J.Hydroxyethyl starch and capillary leak syndrome[J].Anesth Analg,2004,98(3):768-774.
[7]楊俊蘭,焦順昌,李方,等.生物制劑白介素-11致嚴(yán)重毛細(xì)血管滲漏綜合征死亡一例[J].癌癥,2006,25(8):F0003.
[8]Tsimberidou AM,Giles FJ,Khouri I,et al.Low-dose interleukin-11in patients with bone marrow failure:update of the M.D.Anderson Cancer Center experience[J].Ann Oncol,2005,16(1):139-145.
[9]Usuki K,Urabe A,Ikeda Y,et al.A multicenter randomized,double-blind,placebo-controlled late-phaseⅡ/Ⅲstudy of recombinant human interleukin 11in acute myelogenous leukemia[J].Int J Hematol,2007,85(1):59-69.
[10]崔焱.護理學(xué)基礎(chǔ)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:157-158.