天保寧對(duì)原發(fā)性高血壓患者PAF、VWF和血小板聚集率的影響

倪 娜 康云平 徐 昊 劉云霞

高血壓患者普遍存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板活化水平增高，是心腦血管疾病的第一高危因素［1，2］。因此，保護(hù)或修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及降低血小板活化水平對(duì)預(yù)防高血壓患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。盡管銀杏葉提取物廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療，但其對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板的影響研究較少，因此，本研究通過(guò)觀察原發(fā)性高血壓患者在天保寧治療前后PAF、VWF和PAR的變化，以探討天保寧對(duì)高血壓患者心腦血管并發(fā)癥的預(yù)防作用。

材料與方法

1.診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2005年《中國(guó)高血壓防治指南》［3］的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，并除外繼發(fā)性高血壓。

2.一般資料:選取筆者醫(yī)院2011年1～6月于門診首次就診的原發(fā)性高血壓患者61例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性38例，女性23例，年齡38～65歲，平均年齡48.5±15.6歲。將患者隨機(jī)分為天保寧治療組和對(duì)照組，其中天保寧治療組34例，對(duì)照組27例，兩組患者年齡，性別以及病程均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。同時(shí)按年齡、性別相匹配從健康體檢者中選擇25例血液學(xué)、B超、心電圖、X線等檢查未見異常者作為正常對(duì)照組。所有患者均排除繼發(fā)性高血壓，心腦血管疾病，肝、腎疾病，糖尿病，惡性腫瘤及血液病病史，患者和正常對(duì)照者于試驗(yàn)前1周內(nèi)均未服用影響血小板和凝血功能的藥物。本研究已經(jīng)正常對(duì)照者和患者知情同意。

3.研究方法:高血壓患者均于早晨一次性口服降血壓藥物氨氯地平5mg，天保寧組同時(shí)加服天保寧片(銀杏葉片，浙江康恩貝制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):100881)，每次2片(每片含銀杏葉提取物40mg，其中含黃酮醇苷9.6mg，萜類內(nèi)酯2.4mg)，3次/天，觀察20天。

4.PAF、PAR和VWF的測(cè)定:正常對(duì)照組于早晨空腹，對(duì)照組和天保寧組均于治療前、治療20天后空腹采集靜脈血，分別用加拿大Safe Science Inc.公司ELISA試劑盒測(cè)定PAF，以美國(guó)Helena Laboratories公司血小板聚集測(cè)定儀檢測(cè)ADP誘導(dǎo)的PAR，以上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司ELISA試劑測(cè)定VWF;測(cè)定均嚴(yán)格按操作說(shuō)明書進(jìn)行。

結(jié)果

1.原發(fā)性高血壓患者PAF、PAR和VWF水平:高血壓組 PAF、VWF、PAR水平分別為7.14± 1.46ng/ml、145.6%±26.2%和84.2%±9.9%，均高于正常對(duì)照組的2.23±0.67ng/ml、97.3%±18.2%和48.6%±8.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為14.612、8.122和11.324，P＜0.001，表1)。

表1 原發(fā)性高血壓患者與正常對(duì)照者PAF、PAR和VWF比較

2.天保寧治療對(duì)PAF、VWF和PAR的影響:天保寧組治療后PAF、VWF和PAR分別為4.33± 0.89ng/ml、103.5%±23.5%和55.3%±13.6%，分別低于治療前的7.21±1.46ng/ml、142.5%±29.5%和86.3%±15.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為8.231、7.365和9.013，P＜0.001);對(duì)照組治療前后PAF、VWF和PAR水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 天保寧組和對(duì)照組治療前后PAF、VWF和PAR的變化

討論

持續(xù)的血壓升高可通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成有促進(jìn)作用［1］。PAF和VWF均主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌，PAF為血小板聚集的強(qiáng)烈誘導(dǎo)劑，在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［4］;VWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的特異而敏感的標(biāo)志物，為活化血小板與血管壁黏附的介質(zhì)［5］。PAF和VWF水平增高對(duì)動(dòng)脈血栓形成均具有重要促進(jìn)作用，而血栓形成是心肌梗死和缺血性腦卒中等心血管疾病的主要原因［4，5］。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者PAF、VWF和PAR水平比正常對(duì)照者均明顯增高，其可能原因在于高血壓導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起PAF和VWF合成和分泌增加，從而導(dǎo)致血小板活化聚集水平增高所致;這表明血管內(nèi)皮損傷及血小板活化在高血壓病程中具有重要作用，同時(shí)也提示減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低血小板活化水平是防止高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生的根本途徑之一。

血小板活化水平增高是動(dòng)脈血栓形成的病理生理基礎(chǔ)［6］;而抑制血小板活化可通過(guò)多種途徑實(shí)現(xiàn)［7］。天保寧為銀杏葉提取物，其有效成分為銀杏總黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，已有實(shí)驗(yàn)證明銀杏葉提取物能清除自由基的形式，抑制細(xì)胞膜酯質(zhì)過(guò)氧化，擴(kuò)張動(dòng)脈血管和抗血小板聚集，防止血栓形成等作用，因而具有抗血小板聚集、抗凝血、抗血栓形成的作用［8］。由于血小板活化途徑較多，不同學(xué)者的研究表明，銀杏葉提取物既可通過(guò)抑制血小板磷酸二酯酶－3活性途徑，也可通過(guò)上調(diào)一氧化氮和血栓調(diào)節(jié)蛋白，下調(diào)VWF水平途徑，還可以通過(guò)升高血小板6－酮－前列腺素1α和降低血栓烷B2水平等多種不同途徑而有抗血小板作用［9～11］。而在本研究中，原發(fā)性高血壓患者合并天保寧治療后PAF、PAR和VWF明顯降低，而單純降壓治療的患者三者水平降低并不明顯，表明單純降血壓治療并不能明顯改善患者血管內(nèi)皮損傷程度，而聯(lián)合天保寧治療，則對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，并可能通過(guò)抑制血小板激活物質(zhì)的合成和分泌途徑而降低血小板活化水平，從而可降低動(dòng)脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。這也進(jìn)一步表明天保寧可通過(guò)降低PAF和VWF水平，從而減少血小板活化聚集而具有抗血小板作用。因此，天保寧可通過(guò)抗凝和抗血小板活化等多重作用而降低心腦血管疾病的發(fā)生，在預(yù)防和治療高血壓患者心腦血管并發(fā)癥中具有重要意義。

1 羅曉佳，陳曉平.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與高血壓［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31(4):573－577

2 陳莘桃.中老年高血壓患者心血管病多重危險(xiǎn)因素臨床研究［J］.吉林醫(yī)學(xué)2010，31(24):4049－4050

3 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂版)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:14－20

4 王志彬，張繼平.血小板活化因子研究進(jìn)展［J］.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，19(6):46－49

5 De Meyer SF，Deckmyn H，Vanhoorelbeke K.V1.on Willebrand factor to the rescue［J］.Blood，2009，113(21):5049－5057

6 Giovanni D，Carlo P.Platelet activation and atherothrombosis［J］.N Engl JMed 2007，357:248－294

7 蔡琳，鄧曉奇，燕純伯.抗血小板治療的最新進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(1):102－105

8 付慶林，張志遠(yuǎn)，張新中.銀杏葉提取物的藥理與臨床應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(41):115－116

9 譚萍，郝勇，丁素菊，等.銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死患者血小板磷酸二酯酶3及相關(guān)因素的影響［J］.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，25(3):205－209

10 樓黎明，林咸明，董浙清，等.銀杏葉提取物對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，28(6):567－569

11 胡培良.銀杏葉提取物對(duì)血栓閉塞性脈管炎患者TXB2和6－Keto－PGF1α含量的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8 (4):504－505