麝香保心丸治療冠心病的研究

高 昕，沈建平

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210028；2. 江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

麝香保心丸是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制的復(fù)方制劑[1]。其外觀為黑褐色有光澤的微丸，截面棕黃色，味苦、辛涼，有麻舌感。主要由麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥及冰片等組成，能迅速緩解冠心病心絞痛[2-3]，療效確切。其作為中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病領(lǐng)域的一種代表性中成藥，在臨床應(yīng)用已近30年[4]?，F(xiàn)從其作用機(jī)制、單獨(dú)用藥、聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行論述。

1 作用機(jī)制研究

1.1 血管新生的雙向調(diào)節(jié)作用 汪姍姍等[5]通過實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸具有明顯的促血管生成活性，在體內(nèi)能促進(jìn)絨毛尿囊膜(CAM)的血管生成，在體外能促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔。沈偉等[6]通過制備新西蘭大白兔動脈粥樣硬化和心肌梗死雙模型，實(shí)驗發(fā)現(xiàn)經(jīng)麝香保心丸灌胃后，其心肌梗死邊緣區(qū)的CD34陽性反應(yīng)強(qiáng)度、新生血管密度、內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)的表達(dá)均不同程度升高；而在主動脈血管壁區(qū)，CD34陽性反應(yīng)強(qiáng)度以及VEGF、VEGFR-2的表達(dá)均減低。通過麝香保心丸體外及動物模研究顯示，麝香保心丸可從多途徑促進(jìn)血管生長因子的表達(dá)，從而促進(jìn)血管新生，改善心功能，對心肌血管新生起到雙向調(diào)節(jié)作用。

1.2 血管內(nèi)皮功能的改善作用 內(nèi)皮功能障礙是多種心血管疾病的早期病理環(huán)節(jié)。研究[7-8]證實(shí)，血管內(nèi)皮功能的臨床檢測對于冠心病早期診斷、治療效果判斷以及預(yù)后估計具有重要意義。朱慧等[9]通過測定穩(wěn)定性心絞痛患者肱動脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)評價患者血管內(nèi)皮功能。發(fā)現(xiàn)長期(6個月)服用麝香保心丸的冠心病患者，其FMD明顯高于非麝香保心丸治療組。陳煥清等[10]通過測定冠心病患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-la，發(fā)現(xiàn)服用麝香保心丸3個月后，患者FMD、NO、6-Keto-PGF-la顯著升高；ET、TXB2均顯著降低。所以認(rèn)為，冠心病患者長期服用麝香保心丸可使血管內(nèi)皮功能得到顯著改善。

1.3 心肌血流灌注的改善作用 倪喚春[11]采用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)對穩(wěn)定型冠心病患者進(jìn)行了心肌血流檢測和多巴酚丁胺負(fù)荷試驗，結(jié)果顯示，經(jīng)麝香保心丸治療6個月后，其相對冠狀動脈血流儲備(CFR)分?jǐn)?shù)升高，特別是在血流密度低的節(jié)段，提示心肌血流灌注得到改善。宋洪濤等[12]通過灌服大鼠麝香保心丸后，測定大鼠心肌對99mTC-MIBI的相對攝取率，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能引起大鼠心肌血流灌注量的增加。長期服用麝香保心丸治療能改善冠心病患者的心肌血流灌注。

1.4 動脈粥樣硬化的抑制作用 朱莉等[13]通過制備新西蘭大白兔動脈粥樣硬化模型，在灌服大白兔4個月麝香保心丸后，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1蛋白及基因表達(dá)明顯低于高脂對照組(P<0.05)。表明麝香保心丸有抗動脈粥樣硬化作用。李天奇等[14]通過研究麝香保心丸對兔股動脈粥樣硬化模型斑塊的影響，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能降低血清LDL-C和降低動脈粥樣斑塊內(nèi)的MMP陽性面積，具有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用。

2 單獨(dú)用藥療效

2.1 對冠心病心絞痛的治療作用 石正生[15]將冠心痛心絞痛患者隨機(jī)分成2組，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸，對照組僅用常規(guī)治療；經(jīng)4個月治療后，治療組患者心率、收縮壓、LDL-C較對照組治療后明顯下降；與治療前比較，治療組患者治療后C反應(yīng)蛋白、TC、左心室后壁厚度、心功能分級明顯下降，左心室舒張早期二尖瓣血流最大速度和舒張晚期二尖瓣血流最大速度比值明顯升高。黃愛君[16]將冠心病心絞痛患者分為2組，治療1個療程后發(fā)現(xiàn)，服用麝香保心丸的患者其心絞痛癥狀及心電圖的顯效率，較對照組明顯提高。王麗潔等[4]通過對200例缺血性心肌病患者進(jìn)行隨機(jī)分組，強(qiáng)化組在抗血小板、調(diào)脂、抗缺血的常規(guī)治療上加用麝香保心丸。經(jīng)治療6個月后發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸組血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂均未見異常，亦未有嚴(yán)重心率失常發(fā)生。研究[4,15-16]證實(shí)：麝香保心丸具備快速起效的特點(diǎn)，能快速改善心肌缺血。經(jīng)舌下含服緩解心絞痛癥狀最快30 s起效，80%以上的患者5 min內(nèi)緩解，療效與硝酸酯類藥物相當(dāng)，并且沒有硝酸酯類藥物常見的不良反應(yīng)，在硝酸酯類藥物禁忌的情況下仍可使用。

2.2 對穩(wěn)定型心絞痛血壓、心率的影響 林威等[17]選取45～68歲穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓、糖尿病患者。受試者基礎(chǔ)藥物治療上加用麝香保心丸。經(jīng)過8周治療后心率收縮壓乘積為(9 987.3±1 670.9),而治療前乘積為(10 297.5±2 013.7)。表明，麝香保心丸除能夠改善冠心病患者的主要臨床癥狀外，還具有降低心率、血壓乘積的作用。

2.3 對不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)的作用 李洪臻[18]將UAP患者隨機(jī)分成2組，對照組給予硝酸酯類、低分子肝素鈣β受體阻滯劑及他汀類降酯藥物等常規(guī)治療，治療組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用了麝香保心丸2粒，日3次口服。2組療程均為1個月。治療1個月后，對照組心絞痛改善情況總有效率為79.1%；治療組總有效率為93.7%。2組比較治療組總有效率明顯高于對照組。蔣鵬等[19]將不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為麝香保心丸治療組和消心痛對照組,經(jīng)過6個月療程后，觀察其對不穩(wěn)定型心絞痛的療效。結(jié)果：治療組對不穩(wěn)定型心絞痛的癥狀療效、心電圖療效均優(yōu)于對照組，2組癥狀療效分別為94.0%與83.0%，心電圖療效分別為82.0%與70.0%。

3 聯(lián)合用藥療效

3.1 聯(lián)合阿托伐他汀 李翠芝[20]對冠心病心絞痛病人進(jìn)行跟蹤觀察。隨機(jī)分為治療組(服用麝香保心丸，每次2粒，3次/d口服，配合阿托伐他汀鈣片每次10 mg，1次/d)與對照組(服用麝香保心丸每次2粒，3次/d口服)，2組均28 d為1療程，服用6個療程，2組心絞痛癥狀總有效率分別為95.0%、70.0%，2組心電圖療效總有效率分別為80.0%、50.0%。對治療組隨訪6個月，患者癥狀較治療前明顯減輕，發(fā)作間隔時間延長。表明麝香保心丸配合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛效果好，可明顯延長心絞痛發(fā)作周期。

3.2 聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液 李紅霞等[21]將冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為2組均接受常規(guī)抗心絞痛治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予5%葡萄糖注射液250 mL+參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg靜脈滴注，每日1次；麝香保心丸2粒/次，每日3次。對照組用5%葡萄糖注射液250 mL+葛根素400 mg靜脈滴注，每日1次；消心痛5～10 mg口服，每日3次。2組均14 d為1個療程。結(jié)果治療組心絞痛緩解總有效率為96.9%，對照組為74.2%；治療組心電圖總有效率為90.6%，對照組為71.0%。

3.3 聯(lián)合中藥益心湯 王一楠[22]選擇42～82歲冠心病室性心律失?；颊?。治療組采用麝香保心丸加益心湯及西藥治療，對照組單純用西藥治療。1月后比較2組癥狀及心電圖療效，結(jié)果麝香保心丸加益心湯治療組臨床癥狀療效總有效率為88.0%，心電圖療效總有效率為83.0%，治療組明顯優(yōu)于對照組。

4 結(jié)語

麝香保心丸其治療冠心病的機(jī)制除包括擴(kuò)張冠狀動脈、減少心肌耗氧、增加心肌抗缺氧能力、清除氧自由基外，近年來通過臨床研究還發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸亦可從調(diào)節(jié)血管新生、改善內(nèi)皮功能、增加心肌血流灌注、抑制動脈粥樣硬化等方面多靶點(diǎn)治療冠心病。單獨(dú)使用麝香保心丸治療穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛，不但可以降低血壓、心率乘積，且具有近乎等同于硝酸甘油的療效,適合長期服用。聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物、中藥復(fù)方制劑或中藥湯劑，療效更加顯著。

綜上，麝香保心丸治療冠心病療效可靠，不但能有效緩解癥狀，長期服用亦能提高病人生活質(zhì)量，是治療冠心病的理想藥物之一。但是，國內(nèi)對麝香保心丸改善內(nèi)皮功能，減少NO產(chǎn)生，抑制動脈粥樣硬化發(fā)展的機(jī)制研究還不夠深入；對冠心病患者含服麝香保心丸后能否影響冠狀動脈內(nèi)壓尚不明確；對麝香保心丸如何抑制LOX-1的表達(dá)仍待進(jìn)一步探索。

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