半夏與烏頭配伍對(duì)小鼠毒性作用的實(shí)驗(yàn)研究

趙 華，李新莉

(渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西 渭南 714000)

中藥“十八反”是中藥配伍禁忌的重要內(nèi)容之一，最早源于《神農(nóng)本草經(jīng)》，一直為歷代醫(yī)家所遵從，十八反的內(nèi)容也被歷版《中國(guó)藥典》所收錄，規(guī)定注明畏、惡、反的藥物在一般情況下不宜使用或2藥不宜同用,但近年來(lái)中藥十八反卻成為現(xiàn)代藥性理論爭(zhēng)議最多的問(wèn)題之一，焦點(diǎn)集中在其作為配伍禁忌的合理性。因此，開(kāi)展具有中醫(yī)藥理論特色的十八反、十九畏相關(guān)研究，是迫切需要科學(xué)闡釋其合理內(nèi)涵的關(guān)鍵基礎(chǔ)問(wèn)題[1],在反藥配伍方劑中以烏頭半夏為最多[2-3]。目前關(guān)于烏頭與半夏配伍應(yīng)用的研究報(bào)道，多集中在烏頭中毒性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)——雙酯型生物堿在2藥配伍前后的含量變化[4]和體內(nèi)代謝烏頭堿的肝細(xì)胞色素酶P450的活性抑制方面[5-6]。本文采用給實(shí)驗(yàn)小鼠灌服單味藥及配伍藥的方法，觀察其對(duì)小鼠心、肝、腎臟功能的影響，現(xiàn)將初步研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 ICR品系小鼠，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK(陜)2011-002。

1.2 藥品和試劑 半夏、烏頭、半夏-烏頭水煎液，由渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院提供,批號(hào)：20110517。含1 g(生藥)/mL，臨用前用蒸餾水配成所需濃度；TP、ALT、AST、ALP、ALB、BUN、Cr、LDH檢測(cè)試劑盒(均由渭南市中心醫(yī)院提供)。其他試劑均為分析純。

1.3 主要儀器 日立7020自動(dòng)分析儀；臺(tái)式高速離心機(jī)：上海安亭科學(xué)儀器廠產(chǎn)品;JNA型精密扭力天平，上海第二天平儀器廠；IX71相差顯微鏡：Olympus公司產(chǎn)品。

1.4 烏頭與半夏對(duì)小鼠血液生化指標(biāo)的影響 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g,隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組：給予等體積的蒸餾水；烏頭組：1 g(生藥)/kg；半夏組:1 g(生藥)/kg；烏頭+半夏(1∶1)組：1 g(生藥)/kg。給藥量均為20 mL/kg。連續(xù)給藥15 d，末次給藥后，于小鼠眶后靜脈叢取血，1 500 r/min離心取血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TP、ALB、ALT、AST、BUN、Cr、LDH。

1.5 烏頭與半夏對(duì)小鼠心、肝、腎臟器系數(shù)的影響 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g，隨機(jī)分為4組：正常對(duì)照組：給予等體積的蒸餾水；烏頭組：1 g(生藥)/kg；半夏組：1 g(生藥)/kg；烏頭+半夏(1∶1)組:1 g(生藥)/kg。給藥量均為20 mL/kg。連續(xù)給藥15 d，末次給藥后，處死小鼠前稱(chēng)其體質(zhì)量，處死后迅速解剖，取出心、肝、腎主要臟器，并立即稱(chēng)取臟器的重量，計(jì)算臟器系數(shù)(每百克鼠重，臟器所占的重量)。

2 結(jié)果

2.1 烏頭與半夏對(duì)小鼠血液生化指標(biāo)的影響 見(jiàn)表1。

2.2 烏頭與半夏對(duì)小鼠心、肝、腎臟器系數(shù)的影響 見(jiàn)表2。

表1 烏頭與半夏對(duì)小鼠血液生化指標(biāo)的影響±s，n=10)

表2 烏頭與半夏對(duì)小鼠心、肝、腎臟器系數(shù)的影響±s) (n=10)

3 討論

研究結(jié)果證明，單獨(dú)用烏頭對(duì)小鼠的肝功(ALT、AST)有一定影響。半夏與烏頭配伍用后，肝功能指標(biāo)(ALT、AST、LDH、TP)及腎功能指標(biāo)(BUN)均不同程度升高。結(jié)果顯示烏頭本身有毒副作用，配伍半夏后可使其毒性加劇，對(duì)肝腎的損害加重，表明烏頭與半夏之間存在配伍禁忌，為十八反中的相反藥對(duì)即烏頭類(lèi)中藥與半夏在臨床應(yīng)用方面提供一定的科學(xué)數(shù)據(jù)。

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