回憶張滂先生

唐恢同

(北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院 北京 100871)

張滂院士不久前離開(kāi)我們了。他走得安詳、寧?kù)o，并把遺體捐獻(xiàn)供醫(yī)學(xué)研究，作為他對(duì)社會(huì)所能做的最后貢獻(xiàn)，這也從一個(gè)側(cè)面反映了他的品格。

我很榮幸應(yīng)《大學(xué)化學(xué)》編輯部之邀，為張先生寫(xiě)篇短文紀(jì)念他。我從北京大學(xué)畢業(yè)之后留校任助教，在他指導(dǎo)下從事教學(xué)、科研工作40余年，應(yīng)該說(shuō)是了解他的。很希望能通過(guò)對(duì)他的緬懷，給讀者一點(diǎn)啟發(fā)。

張先生是愛(ài)國(guó)、進(jìn)步的。新中國(guó)成立之際，他毅然從劍橋大學(xué)返回報(bào)效祖國(guó)。我在校讀有機(jī)化學(xué)專(zhuān)業(yè)時(shí)，張先生剛獲得正教授職稱(chēng)不久，他開(kāi)設(shè)的有機(jī)合成課程因?yàn)楦拍钋逦?，取材新穎，講課時(shí)旁征博引，深入淺出，很受同學(xué)歡迎。作為課代表，我有比較多的機(jī)會(huì)接觸張先生，先生每次備課的詳盡筆記給我留下深刻印象。

張先生做事嚴(yán)謹(jǐn)，一絲不茍。這從他翻譯的英國(guó)著名化學(xué)家費(fèi)賽爾夫婦(Louis F.Fieser & Marry Fieser)的《有機(jī)化學(xué)》(第3版)一書(shū)即可看出。其中一些英文長(zhǎng)句、用詞遣字都經(jīng)過(guò)張先生反復(fù)推敲，使讀者能流暢閱讀，毫無(wú)困惑。后來(lái)我也校訂過(guò)一些譯作和許多專(zhuān)利漢譯，和張先生的譯文相比，差距就太大了。張先生對(duì)自己要求嚴(yán)格，對(duì)自己的研究生也是如此。比如有機(jī)合成研究中會(huì)不斷出現(xiàn)新的反應(yīng)和新的化合物，當(dāng)時(shí)(20世紀(jì)50～60年代)沒(méi)有質(zhì)譜、紅外和核磁共振，單晶X射線衍射更是極少用于一般有機(jī)小分子的結(jié)構(gòu)鑒定，全靠官能團(tuán)鑒定和制備該化合物的衍生物，再經(jīng)碳、氫、氮、氧的元素分析數(shù)據(jù)來(lái)推斷結(jié)構(gòu)。有些研究生剛做好一種衍生物的數(shù)據(jù)就要下結(jié)論，張先生總是要求他再做一、兩種來(lái)確認(rèn)，以致有研究生反映張先生過(guò)于苛刻了。其實(shí)正是這種嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)，使他的許多研究生終生受益。

張先生的嚴(yán)謹(jǐn)兼有細(xì)致入微的一面。記得有一次，一位研究生報(bào)告中的衍生物熔點(diǎn)范圍都在0.5℃之內(nèi)，張先生就找到該研究生，看他所用毛細(xì)管的粗細(xì)、填入樣品的多少，然后找我討論，說(shuō)用悌勒(Thiele)管(當(dāng)時(shí)有機(jī)實(shí)驗(yàn)室最常用的熔點(diǎn)測(cè)定儀)測(cè)純凈有機(jī)化合物熔點(diǎn)的范圍應(yīng)該多少度？我據(jù)實(shí)回答說(shuō)即使化合物已經(jīng)相當(dāng)純凈，比如已在99%以上，從理論上(相圖)熔點(diǎn)范圍應(yīng)可小于0.5℃，但用悌勒管測(cè)量，即使很慢，很小心，從觀察到管壁處的樣品開(kāi)始熔融到全部透明，也難于在0.5℃范圍內(nèi)完成，這是傳熱過(guò)程決定的，并非僅與純度相關(guān)。張先生于是和那位研究生談話，認(rèn)為是件大事。

張先生一生實(shí)事求是，誠(chéng)實(shí)寬容。1959年初，北京大學(xué)化學(xué)系和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所一起開(kāi)展牛胰島素人工全合成研究，張先生是北大組的業(yè)務(wù)組長(zhǎng)，他和研究生一起，為胰島素合成所需的一些基礎(chǔ)知識(shí)如氨基、羧基的保護(hù)和脫保護(hù)，小肽的序列分析方法，有關(guān)儀器的使用說(shuō)明等做了不少準(zhǔn)備工作。后來(lái)他被當(dāng)作“資產(chǎn)階級(jí)專(zhuān)家”被迫離開(kāi)該項(xiàng)研究，甚至受到批判。若干年后張先生談及此事僅是莞爾一笑，并且認(rèn)為這不能歸咎于具體人事，使我從中看到了一位科學(xué)家的胸懷。

張先生謙虛、誠(chéng)實(shí)，很有點(diǎn)英國(guó)紳士風(fēng)度。他對(duì)人熱情有禮，平易近人，尤其是他不恥下問(wèn)的好學(xué)態(tài)度，即使在學(xué)術(shù)風(fēng)氣良好的北大燕園，也是少見(jiàn)的。比如改革開(kāi)放后不久，有不少?lài)?guó)際知名的有機(jī)化學(xué)教授來(lái)訪，那時(shí)正值分子軌道理論和光譜鑒定方法取得長(zhǎng)足進(jìn)步，前線軌道理論已能充分闡明Woodward-Hoffmann軌道對(duì)稱(chēng)原理涉及的協(xié)同反應(yīng)時(shí)期，來(lái)賓不免會(huì)討論到一些張先生不太熟悉的理論有機(jī)和光譜證據(jù)，他總是據(jù)實(shí)回答，從不裝懂。后來(lái)他曾多次向他的研究生和晚輩請(qǐng)教本征函數(shù)、軌道對(duì)稱(chēng)性、點(diǎn)群和品格表等有關(guān)問(wèn)題，并購(gòu)買(mǎi)了一些有關(guān)書(shū)籍來(lái)閱讀。但是直到上世紀(jì)末，張先生仍然對(duì)我直言，他不能完全弄懂這些理論的量子化學(xué)基礎(chǔ)。

就我看來(lái)，張先生畢生最大的貢獻(xiàn)是為祖國(guó)乃至全世界培養(yǎng)了一批德才兼?zhèn)涞挠袡C(jī)合成化學(xué)家。由于張先生的謙虛，他從不張揚(yáng)學(xué)生的驕人成就，我愿意在這里簡(jiǎn)要介紹幾位，為“嚴(yán)師出高徒”做一個(gè)注解。

趙晨，北京大學(xué)化學(xué)系77級(jí)本科生。大學(xué)畢業(yè)后先在文重教授指導(dǎo)下獲得碩士學(xué)位，然后在張滂先生指導(dǎo)下取得博士學(xué)位，隨后赴美國(guó)波士頓學(xué)院，在T.Ross Kelly教授指導(dǎo)下做博士后。Kelly教授曾致信張滂先生，說(shuō)像趙晨這樣的學(xué)生，你推薦多少我都要。據(jù)Kelly教授指導(dǎo)下的其他中國(guó)學(xué)生反映，Kelly教授平時(shí)很少夸獎(jiǎng)學(xué)生，但提起趙晨卻多次用“Excellent”一詞。后來(lái)趙晨加入著名的芝加哥雅培制藥公司(Abbott Laboratories)并迅速成為其中的中堅(jiān)力量。她參與合成的HIV-1蛋白酶抑制劑Ritonavir(利托拉韋)，即治療艾滋病的著名“雞尾酒療法”(學(xué)名高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的經(jīng)典成分之一。它是通過(guò)3種或3種以上抗病毒藥物的聯(lián)合給藥來(lái)治療艾滋病，在艾滋病毒剛侵入人體時(shí)服用，不等發(fā)病即可迅速起效，阻止病毒的破壞可達(dá)數(shù)年以上，該藥可以減少單一用藥產(chǎn)生的耐藥性，最大限度地抑制病毒復(fù)制，使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，現(xiàn)今已經(jīng)成為一線藥物，挽救了無(wú)數(shù)艾滋病患者的生命，在全球的年銷(xiāo)售額超過(guò)15億美元。為此趙晨和其他8位化學(xué)家一起獲得了1997年度美國(guó)全國(guó)發(fā)明獎(jiǎng)，并被選入由美國(guó)傳統(tǒng)基金會(huì)主辦的關(guān)于女化學(xué)家的巡回展覽“她的實(shí)驗(yàn)室在你的生活里”(Women in Chemistry——Her Lab in Your Life)，還成為美國(guó)最受歡迎的益智游戲Jeopardy在2005年一集中的一個(gè)答案。 遠(yuǎn)在波士頓學(xué)院的Kelly教授也把這一消息張貼在該?；瘜W(xué)系的布告欄里，并稱(chēng)他為曾經(jīng)指導(dǎo)過(guò)趙晨而自豪。趙晨還被編入《婦女發(fā)明家》(PatentlyFemale)一書(shū)。她先后發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及會(huì)議報(bào)告51篇，擁有61項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利，并且是著名國(guó)際期刊JMedChem和JOrgChem的審稿人。

利群，同樣是1986年在張滂先生指導(dǎo)下取得碩士、博士學(xué)位后赴波士頓學(xué)院，在Kelly教授指導(dǎo)下做博士后，然后去雅培制藥公司工作的。利群在雅培任公司醫(yī)藥產(chǎn)品部的資深主管、高級(jí)研究員，是雅培威望很高的Volwiler(沃爾韋勒)榮譽(yù)學(xué)會(huì)的會(huì)員。利群從事的工作主要與抗腫瘤,抗感染和代謝的藥物相關(guān)，即研究與疾病相關(guān)的生化過(guò)程的酶的抑制劑，這從他擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專(zhuān)利名稱(chēng)即可看出。例如，抗腫瘤Akt激酶抑制劑(US6831175)、Chki激酶腫瘤抑制劑(US7056925)、有絲分裂抑制劑(抗腫瘤)(US6924304)、法尼基轉(zhuǎn)移酶(FTase)腫瘤抑制劑(WO09046098)、新穎環(huán)狀硼烷丙型肝炎病毒抑制劑(US2008016368)、乙酰輔酶A羧化酶(Acc)抑制劑及其在糖尿病、肥胖和代謝綜合征中的應(yīng)用等。

很多讀者可能不知道，除青蒿素(治療瘧疾的特效藥物)以外，我國(guó)在西藥領(lǐng)域中擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥極少。目前在我國(guó)上市的厄洛替尼(Erlotimib)(Roche制藥公司)，易瑞莎(Iressa)(Astrazeneca藥物公司)等均為腫瘤靶向藥物。每月患者僅藥費(fèi)一項(xiàng)即達(dá)15000元以上，雖然藥效明顯，但費(fèi)用卻超過(guò)絕大多數(shù)工薪族的平均月工資。2007年夏，利群回國(guó)工作，在尚華集團(tuán)上海睿智化學(xué)/開(kāi)拓者化學(xué)研究有限公司任藥物化學(xué)副總裁、首席科學(xué)官，培養(yǎng)了一支高素質(zhì)的近200人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并將國(guó)外藥物開(kāi)發(fā)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)帶回國(guó)內(nèi)，為尚華醫(yī)藥集團(tuán)成功引入數(shù)十個(gè)國(guó)際研發(fā)伙伴，促進(jìn)了國(guó)內(nèi)西藥的自主開(kāi)發(fā)。

利群至今已在國(guó)際一流刊物上發(fā)表了65篇科研文章，其中包括5篇有關(guān)藥物化學(xué)及藥物發(fā)明方面的綜述(Review)論文，另有會(huì)議報(bào)告31篇，并多次受邀在國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥論壇和大專(zhuān)院校發(fā)表演講。

馬振坤，1984～1987年張滂先生指導(dǎo)的碩士生，1987～1991年就讀于美國(guó)康涅狄格大學(xué)化學(xué)系，導(dǎo)師James M.Bobbitt。該系有許多來(lái)自不同國(guó)家和地區(qū)的研究生，Bobbitt教授認(rèn)為馬振坤是其中最好的學(xué)生之一。馬振坤后來(lái)也在T.Ross Kelly(Bobbitt教授的朋友)教授指導(dǎo)下做博士后(1991～1993年)，并在1994～2002年在雅培實(shí)驗(yàn)室工作，從事和領(lǐng)導(dǎo)抗感染抗生素新藥的研發(fā)工作，其間(1996～1998年)曾發(fā)明新藥賽紅霉素(Cethromycin)并獲得發(fā)明主席獎(jiǎng)，該藥是一種具有抗耐多藥性病菌活性的大環(huán)內(nèi)酯，在許多細(xì)菌都對(duì)抗生素有耐受性的今天，賽紅霉素的重要性是顯而易見(jiàn)的。后來(lái)馬振坤成為雅培公司的課題組帶頭人(Group Leader)和高級(jí)課題組帶頭人(Senior Group Leader)，領(lǐng)導(dǎo)高通量藥物篩選工作，并且也成為沃爾韋勒(Volwiler)榮譽(yù)學(xué)會(huì)的會(huì)員。

2004年以后，馬振坤加入世界結(jié)核病新藥研發(fā)聯(lián)盟(Global Alliance for TB Drug Development)，該聯(lián)盟由比爾·蓋茨基金會(huì)和歐美政府支持，是全球性非贏利藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，領(lǐng)導(dǎo)抗結(jié)核病新藥的研發(fā)工作(因?yàn)榻Y(jié)核桿菌對(duì)已有的各種藥物耐受性日益增加，從而又一次對(duì)人類(lèi)構(gòu)成威脅)。馬振坤在該聯(lián)盟中先后擔(dān)任過(guò)研究部主任(Head of Research)(為領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)的成員)和科技總裁(Chief Scientific Officer),負(fù)責(zé)研究策略制定、研究團(tuán)隊(duì)組建、項(xiàng)目選擇與管理、知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)發(fā)，以及與學(xué)術(shù)團(tuán)體、研究機(jī)構(gòu)、國(guó)際組織和制藥行業(yè)的合作等方面的工作，是該聯(lián)盟核心成員之一。

馬振坤是美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)(1987年起)、美國(guó)感染病毒學(xué)會(huì)(2003年起)和美國(guó)微生物學(xué)會(huì)(2005年起)的會(huì)員，并擔(dān)任以下世界著名的一流科學(xué)期刊的評(píng)審人：Nature(自然)、ChemRev(化學(xué)綜述)、JOrgChem(有機(jī)化學(xué)雜志)、JMedChem(藥物化學(xué)雜志)、OrgLett(有機(jī)通訊)、Tetrahedron：Asymmetry(四面體：不對(duì)稱(chēng)合成)、BioorgMedChemLett(生物有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)通訊)、Tuberculosis(結(jié)核病學(xué))。

馬振坤擁有的美國(guó)專(zhuān)利達(dá)65項(xiàng)(未計(jì)其他國(guó)家)，先后發(fā)表過(guò)88篇學(xué)術(shù)論文，其中一些被同行多次引用，他本人多次受到國(guó)內(nèi)外有關(guān)單位的邀請(qǐng)，做各種學(xué)術(shù)性講演，例如北京大學(xué)化學(xué)系，美國(guó)康涅狄格大學(xué)化學(xué)系，美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校結(jié)核病研究所，美國(guó)南衛(wèi)理公會(huì)大學(xué)化學(xué)系，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，第8屆藥物化學(xué)與生物有機(jī)化學(xué)研討會(huì)(美國(guó)科羅拉多)，美國(guó)紐約醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系，第39屆、第40屆、第41屆世界肺健康年會(huì)，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等。

由于篇幅所限，我不可能列舉更多具體實(shí)例，但就我所知，張滂先生培養(yǎng)的研究生，無(wú)論是20世紀(jì)50～60年代的伍少蘭、劉育亭、胡昌明、姜貴吉、王普善、李良助等，還是改革開(kāi)放前后的王道全、王學(xué)勤、張雅文、利群、趙晨、郭燕、鐵宏、馬振坤、張旭生、朱軍、趙亞軍、潘東風(fēng)、陳國(guó)強(qiáng)、由英、陸鑑青、高鵬、朱逸強(qiáng)、吳明望、焦玉國(guó)、王強(qiáng)、付濱等，絕大多數(shù)都成為其所在單位的業(yè)務(wù)中堅(jiān)力量，這不僅要靠學(xué)生的天分，而且也應(yīng)該歸功于張滂先生的言傳身教。

如果說(shuō)張滂先生作為一位人民教師，桃李滿(mǎn)天下，那真是實(shí)至名歸。我想我們都應(yīng)該學(xué)習(xí)張滂先生科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、謙虛好學(xué)、寬容、淡泊名利的精神，為中華民族的復(fù)興做好自己的工作。