方成波 周強(qiáng)
兒童支氣管哮喘是兒童最常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病,隨著其發(fā)生率逐年升高,已經(jīng)成為全球性的公共健康問(wèn)題,嚴(yán)重影響著兒童生長(zhǎng)發(fā)育。支氣管哮喘是多種細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等)和細(xì)胞因子共同參與的呼吸道慢性炎癥性疾病,可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,一旦接觸塵螨、灰塵等變應(yīng)原,患者即出現(xiàn)氣道阻塞和氣流受限,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳喘、氣促、胸悶等癥狀,常于夜間或晨起發(fā)作或加劇,多為一過(guò)性發(fā)作,少數(shù)需經(jīng)藥物治療緩解?,F(xiàn)將兒童支氣管哮喘治療方面研究進(jìn)展報(bào)道如下。
糖皮質(zhì)激素(GCS)預(yù)防哮喘發(fā)作的主要作用機(jī)制包括:①促進(jìn)Macroeortin 和lipomodulin的釋放,抑制肥大細(xì)胞釋放花生四烯酸,從而抑制前列腺素及白三烯的生成;②抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活化;③抑制細(xì)胞因子的合成;④降低微血管通透性,抑制腺體分泌;⑤增加β2激動(dòng)劑的支氣管舒張作用,減少耐藥性;⑥通過(guò)抗炎作用降低氣道高反應(yīng)性。目前吸入激素是中、重度哮喘唯一安全有效的治療方法,較早吸入皮質(zhì)激素可以防止不可逆氣道阻塞。兒童最常用的吸入性GCS為布地奈德[1]。其肝內(nèi)滅活快,全身不良反應(yīng)少。
代表藥物氨茶堿,可使平滑肌的張力降低,亦能使血漿中去甲腎上腺素濃度升高,減少介質(zhì)釋放,抑制鈣離子內(nèi)流,并提高膈肌收縮力。此外茶堿類還有抑制細(xì)胞因子的合成和釋放,抑制炎性細(xì)胞活化及免疫調(diào)節(jié)的作用。茶堿類藥物血清濃度超過(guò)20mg/L時(shí)可見(jiàn)毒副作用,如惡心、嘔吐、失眠、煩躁等,嚴(yán)重者出現(xiàn)心律失常,其血清濃度超過(guò)40mg/L,可發(fā)生驚厥、脫水、高熱等癥狀,甚至導(dǎo)致猝死[2]。因此使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清濃度,現(xiàn)臨床常用茶堿控釋片。
β2受體激動(dòng)劑是目前治療兒童急性哮喘發(fā)作的首選藥物,但因長(zhǎng)期應(yīng)用有增加死亡率的風(fēng)險(xiǎn),并不推薦常規(guī)應(yīng)用[3]。主要作用機(jī)制包括:①興奮支氣管平滑肌上的β2受體,降低氣道阻力;②降低血管通透性;③加強(qiáng)黏液纖毛功能;④減少肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞釋放炎性因子。目前應(yīng)用于臨床的分為短效β2受體激動(dòng)劑,以沙丁胺醇為代表;和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,以沙美特羅為代表。
白三烯受體拮抗劑代表藥物孟魯司特,能有效抑制白三烯所致的血管通透性增加,同時(shí)抑制白三烯引起的呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。因其抗炎作用弱,起效慢,故而不提倡單獨(dú)使用,主要用于聯(lián)合用藥或不適于吸入激素的患兒。但該藥物對(duì)變應(yīng)原、NSAIDS、寒冷和劇烈運(yùn)動(dòng)所引起的哮喘療效顯著[4]。
支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)哮證范疇,病機(jī)為氣機(jī)升降,出納失常,肺氣失宣、失降、失納。中醫(yī)理論對(duì)其認(rèn)識(shí)呈現(xiàn)百家爭(zhēng)鳴的特點(diǎn)[5-6]。如:①“痰瘀互阻、肺失疏降”;②“多臟關(guān)聯(lián)”;③“風(fēng)邪為患”;④從傳統(tǒng)“不開(kāi)黑箱”角度將其納入“疑難雜癥”的范疇。但進(jìn)入新世紀(jì)后,中西醫(yī)在以下幾方面取得了共識(shí):①本有內(nèi)因的基礎(chǔ),加之外因的誘導(dǎo),內(nèi)外因素聯(lián)合致病。②以呼吸道的不通暢為主要特征,癥狀基本一致。③承認(rèn)其反復(fù)性、危害性、難治性。④強(qiáng)調(diào)整體角度認(rèn)識(shí)。此外,推拿、按摩、氣功等療法也能起到很好的治療效果。
明確過(guò)敏原,消除誘因是防止發(fā)病的重要措施之一。主要內(nèi)容為:①了解哮喘發(fā)病誘因,熟悉哮喘的先兆表現(xiàn)及處理。②熟悉常見(jiàn)藥物的作用特征。③掌握必要的心理干預(yù)方法,降低患兒焦慮狀態(tài)。④加強(qiáng)患兒緩解期體育鍛煉以增強(qiáng)體質(zhì)。⑤加強(qiáng)家庭教育,與患兒家屬積極溝通,加強(qiáng)聯(lián)系,制定長(zhǎng)期健康教育計(jì)劃。
常見(jiàn)方法包括[7-8]:①健康教育講座。②科普書(shū)籍、報(bào)紙、雜志、網(wǎng)絡(luò)媒體等。③召開(kāi)患兒家長(zhǎng)交流座談會(huì)。④初診時(shí),為患兒提供小冊(cè)子,主要內(nèi)容為預(yù)防哮喘的技巧。⑤開(kāi)展系統(tǒng)健康教育,調(diào)動(dòng)患兒作為疾病主體的能動(dòng)性,同時(shí)加強(qiáng)患兒家長(zhǎng)的預(yù)防治療意識(shí)。
據(jù)調(diào)查,國(guó)內(nèi)的支氣管哮喘患病率為1%~4%,2000年中國(guó)0~14歲城市兒童的患病率達(dá)到0.5%~3.4%,平均1.97%,個(gè)別地區(qū)甚至在5%以上,且患病率及死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)?;純合陌l(fā)生、發(fā)展與免疫反應(yīng)關(guān)系密切,目前免疫療法是小兒支氣管哮喘的主要治療方法之一。中醫(yī)注重整體觀念和辨證論治,在小兒支氣管哮喘的治療方面具有獨(dú)到的見(jiàn)解和豐富的經(jīng)驗(yàn)。臨床醫(yī)生在實(shí)踐中應(yīng)綜合考慮,合理施治[9]。
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