我院2005－2010年住院患者抗精神病藥應用分析

劉秀平（北京回龍觀醫(yī)院藥劑科，北京 100096）

近年來精神疾病已成為威脅人類健康的主要疾病之一，加之其存在難治愈、發(fā)病率高、住院時間長等特點，越來越受到廣泛關(guān)注。目前，防治精神疾病的主要方法是采用抗精神病藥進行治療。世界精神學會將抗精神病藥分為經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪、奮乃近、舒必利等）和非經(jīng)典抗精神病藥（如利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氯氮平、奧氮平等）。非經(jīng)典抗精神病藥具有不良反應較小、服用方便、社會功能的恢復可得到改善等優(yōu)點，在臨床有取代經(jīng)典抗精神病藥的趨勢。本文對我院2005－2010年住院精神病患者抗精神病藥的應用情況進行統(tǒng)計分析，希望為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2005－2010年計算機網(wǎng)絡管理系統(tǒng)中住院藥房抗精神病藥的消耗種類、數(shù)量和銷售金額。

1.2 方法

為便于比較不同藥品或不同規(guī)格同種藥品之間的用量，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）為指標的分析方法。DDD是某一特定藥品為治療主要適應證而設定的用于成人的平均日劑量，本文以《中國藥典·臨床用藥須知》（2005年版）[1]及《新編藥物學》（第16版）[2]規(guī)定的常規(guī)劑量為準，文獻未收載的以藥品說明書規(guī)定的為準。用藥頻度（DDDs）＝藥品總消耗量（規(guī)格×消耗量）/相應的DDD值。每種藥品的DDDs是將年度內(nèi)通用名稱一致的各廠家各種劑型的產(chǎn)品合并求得的，其值從一定程度上反映了該藥在臨床的應用覆蓋率，有助于判斷該藥的實際消耗量及變化趨勢，其值越大表明使用頻率越高。

2 結(jié)果

各年度各種抗精神病藥的銷售金額、DDDs及排序統(tǒng)計見表1；各年度經(jīng)典抗精神病藥與非經(jīng)典抗精神病藥的DDDs比較見表2；各年度經(jīng)典抗精神病藥與非經(jīng)典抗精神病藥的銷售金額比較見表3；各年度國產(chǎn)與進口或合資抗精神病藥的DDDs比較見表4；各年度國產(chǎn)與進口或合資抗精神病藥的銷售金額比較見表5。

3 分析與討論

表1 各年度抗精神病藥的銷售金額、DDDs及排序統(tǒng)計Tab 1 Consumption sum and DDDs of antipsychotics and their orders from 2005 to 2010

表2 各年度經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥的DDDs比較Tab 2 Comparison of DDDs of typical and atypical antipsychotics from 2005 to 2010

表3 各年度經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥銷售金額比較Tab 3 Comparison of the consumption sum of typical and atypical antipsychotics from 2005 to 2010

表4 各年度國產(chǎn)與進口或合資抗精神病藥DDDs比較Tab 4 Comparison of DDDs of domestic antipsychotics and the joint venture or imported antipsychotics from 2005 to 2010

表5 各年度國產(chǎn)與進口或合資抗精神病藥金額比較Tab 5 Comparison of the consumption sum of domestic antipsychotics and the joint venture or imported antipsychotics from 2005 to 2010

由表1可見，2005－2008年DDDs排名前3位的是氯氮平、利培酮、氟哌啶醇，從2009年開始氯氮平降到第2位，而利培酮上升到第1位，奧氮平、富馬酸喹硫平上升到第3、4位。經(jīng)典抗精神病藥氟哌啶醇、舒必利、奮乃靜、氯丙嗪的DDDs呈下降趨勢。究其原因，是氯氮平屬于二苯并二氮衍生物類化合物，不但具有很強的抗精神病作用，還具有緩解疼痛、抑制腎上腺素與去甲腎上腺素導致的升壓等作用，而且錐體外系反應極少。在各種的抗精神病藥中，氯氮平的性價比最高，還可用于治療其他藥無效的精神病患者，已成為眾多低收入患者的首選藥物，在我院也是“當家品種”。但自20世紀90年代以來，隨著一系列副作用較小的新型抗精神病藥（包括利培酮、奧氮平、喹硫平）的陸續(xù)上市，氯氮平在抗精神病藥市場上的領(lǐng)先地位開始動搖，在我院也是如此，從2009開始應用份額已讓位利培酮下降至等2位。盡管如此，氯氮平由于價格低廉、療效確切，預測在我國這樣一個人口眾多、多數(shù)人并不富裕的國家，其在近期內(nèi)仍將是治療精神疾病的主要品種。新型非經(jīng)典抗精神病藥利培酮與氯氮平的療效相似，但利培酮不良反應相對較輕，尤其是對心臟和血液系統(tǒng)的毒性明顯小于氯氮平，更能明顯地提高患者的生活質(zhì)量[3]，這對需要長期服藥的精神病患者，在維持治療方面具有明顯優(yōu)勢。隨著近幾年國產(chǎn)品種陸續(xù)上市，尤其是2009年后多家國產(chǎn)利培酮上市，使利培酮的性價比逐漸升高，臨床應用覆蓋率越來越大。

奧氮平雖然價格相對較高，但憑借療效確切、不良反應小、服用方便、耐受性和依從性好的特點，讓更多的醫(yī)師和患者樂于接受。因此其DDDs排序上升最明顯，從2005年的第15位逐漸上升至2010年的第3位。喹硫平自2006年在我院開始應用，其DDDs從第13位逐漸上升至2009年的第3位、2010年的第4位。與其他非經(jīng)典抗精神病藥相比，喹硫平對精神病陽性癥狀控制較好，與經(jīng)典抗精神病藥相當[4]；在耐受性上更具優(yōu)勢，幾乎不引起錐體外系反應和催乳素升高[5]，盡管其日治療費用較高，但仍受到醫(yī)師和患者青睞。反觀傳統(tǒng)的經(jīng)典抗精神病藥，氟哌啶醇、舒必利、奮乃靜從3、4、5位逐漸下降至9、8、7位，原因可能是經(jīng)典抗精神病藥有較多的不良反應，包括錐體外系反應、心臟毒性、血液系統(tǒng)改變等限制了其在臨床應用。

由表2、3可看出，6年來我院經(jīng)典抗精神病藥銷售金額、DDDs所占比例逐年下降，銷售金額至2007年始已不足5%，DDDs至2009年已不足1/3。相反，非經(jīng)典抗精神病藥的銷售金額、DDDs所占比例則迅速上升，其后幾年非經(jīng)典抗精神病藥的銷售金額、DDDs呈翻倍的增長幅度，原因是非經(jīng)典抗精神病藥的作用機制不同于經(jīng)典抗精神病藥，除阿立哌唑外，非經(jīng)典抗精神病藥都對多巴胺2（D2）受體有較弱的作用，對5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和調(diào)節(jié)谷氨酸受體有較強的阻斷作用，表現(xiàn)出對精神分裂癥的陰性、陽性癥狀及情感癥狀和認知功能有較好作用，而錐體外系反應則明顯減少，使得患者服藥后在控制病情的同時能較好地融入社會。所以更多的醫(yī)師和患者愿意選擇。

由表2、表3還可看出，我院住院患者抗精神病藥的年銷售金額由2005年的588 329元逐年遞增升至2010年的5 312 869元，增長了9.03倍；DDDs由2005年的237 176日逐年遞增至2010年的528 822日，增加了1.23倍。由此可見，6年來抗精神病藥的用藥人數(shù)明顯增加，應當引起社會各界關(guān)注。銷售金額上升比DDDs上升更快，說明價格較高的藥物應用增多。

從表4、表5可見，6年來國產(chǎn)藥的DDDs所占比例在78.94%～89.54%之間，銷售金額所占比例從19.47%逐漸增加到77.36%。國產(chǎn)藥的應用在我院已占相當大的優(yōu)勢。這與周勤等[6]報道的情況相一致。其原因一是國產(chǎn)新型抗精神病藥改善精神病患者各項癥狀療效與進口或合資藥相當，有較好的安全性；二是具有價格優(yōu)勢的國產(chǎn)藥利培酮、喹硫平、奧氮平等逐漸上市，增加了國產(chǎn)藥的應用份額。隨著各種療效確切的國產(chǎn)新型抗精神病藥陸續(xù)上市，患者的用藥費用將進一步降低，新型抗精神病藥也會因費用降低得到更廣泛的應用。

綜上所述，經(jīng)典抗精神病藥雖然對精神分裂癥的陽性癥狀療效較好且價格低廉，但因副作用較多，在臨床的應用份額越來越??；而療效好、副作用小的非經(jīng)典抗精神病藥近年發(fā)展迅速，有逐漸取代經(jīng)典抗精神病藥的趨勢。但非經(jīng)典抗精神病藥在長期治療過程中也存在體重增加和血脂、血糖變化等不良反應，因此臨床醫(yī)師應根據(jù)每種藥物的特點，綜合考慮，合理使用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[S].2005年版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:121.

[2]陳學謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:286.

[3]王惠玲，王曉萍，楊德森.利培酮、氯氮平對精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2002，16（3）:202．

[4]曹長安，郭金宏，高 歡.喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究[J].中國民康醫(yī)學，2006，18（6）:439．

[5]趙靖平，朱榮華.喹硫平:一種新型的非經(jīng)典抗精神病藥[J].國外醫(yī)學-精神病學分冊，2000，27:36．

[6]周 勤，沈曉娟，曹惠民.我院2007－2009年抗精神病藥應用分析[J].中國藥房，2010，21（34）:3 183.