注射用頭孢拉宗鈉與5%葡萄糖及0.9%氯化鈉輸液的配伍穩(wěn)定性考察

褚 良，張 哲

(遼寧省盤錦市食品藥品檢驗(yàn)所，盤錦遼寧124010)

頭孢拉宗［1］是由日本富山化學(xué)工業(yè)制藥株式會(huì)社于上世紀(jì)70年代開(kāi)發(fā)的第三代頭孢類抗生素，頭孢拉宗鈉的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，系廣譜抗菌藥，對(duì)G+、G－細(xì)菌和厭氧菌均有作用［2－3］，另外頭孢拉宗對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌作用大多優(yōu)于頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢替坦和頭孢呋辛，而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性較弱，與頭孢替坦和頭孢米諾相近［4］，應(yīng)用前景廣闊［5－7］。本文采用紫外分光光度法，測(cè)定頭孢拉宗鈉與兩種輸液在25℃條件下放置8 h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化，并觀察其外觀及pH值變化情況。對(duì)注射用頭孢拉宗鈉與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。

1 儀器及試藥

1.1 儀器:UV－1700型紫外－可見(jiàn)分光光度計(jì)(日本島津)，PHSJ－3F實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)(上海雷磁儀器廠)。

1.2 試藥:頭孢拉宗對(duì)照品(遼寧某制藥企業(yè)提供);注射用頭孢拉宗鈉(遼寧某制藥企業(yè)提供，批號(hào)L110702); 0.9%氯化鈉注射液(洛陽(yáng)制藥廠，規(guī)格500 mL/4.5 g，批號(hào)110103);5%葡萄糖注射液(洛陽(yáng)制藥廠，規(guī)格500 mL/25 g，批號(hào)110507)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇:精密稱取頭孢拉宗對(duì)照品適量，用水配制成濃度約為20 μg/mL的溶液;同時(shí)分別精密量取兩種輸液各1 mL，置50 mL量瓶中，以水稀釋至刻度。將上述3種溶液分別用水做空白對(duì)照，各于200～400 nm波長(zhǎng)內(nèi)進(jìn)行掃描。結(jié)果顯示，頭孢拉宗在260 nm處有一最大吸收峰，且該吸收峰的高度與頭孢拉宗的濃度在一定范圍內(nèi)呈正相關(guān)，且兩種大輸液在此波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎無(wú)吸收。所以選擇以水為溶劑，在260 nm波長(zhǎng)處測(cè)定配伍溶液中頭孢拉宗的含量。

2.2 線性關(guān)系考察:精密稱取頭孢拉宗對(duì)照品約20 mg，至50 mL量瓶中，用蒸餾水溶解后稀釋至刻度，搖勻，再分別吸取0.1、0.5、1.0、1.5、2.0 mL該溶液，置20 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，即得頭孢拉宗濃度分別為4.08、10.19、20.38、30.57、40.76 μg/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，以蒸餾水為空白，在260 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度(A)，并以吸收度(A)對(duì)濃度(C)進(jìn)行線性回歸，得線性方程為A=0.0215C+ 0.0371，r=0.0096。結(jié)果表明，頭孢拉宗檢測(cè)濃度在4.08～40.76 μg/mL內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.3 精密度試驗(yàn):精密稱取頭孢拉宗對(duì)照品適量，用蒸餾水溶解并稀釋制成每1 mL含有頭孢拉宗20 μg的溶液。以蒸餾水為空白，分別在260 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度(A)，連續(xù)測(cè)定6次。結(jié)果，吸收度平均值為0.476(RSD%=0.91%，n=6)，結(jié)果表明精密度良好。

2.4 回收率實(shí)驗(yàn):精密配制濃度為10、20、30 μg/mL的頭孢拉宗對(duì)照品溶液各3份，分別于260 nm處測(cè)定吸收度并計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

2.5 配伍實(shí)驗(yàn)

結(jié)合注射用頭孢拉宗鈉使用說(shuō)明書(shū)，注射用頭孢拉宗鈉在靜脈滴注時(shí)與0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖注射液配伍使用，嚴(yán)重感染時(shí)最大劑量可用4 g。模擬臨床用藥，分別在500 mL的兩種大輸液中加入4 g注射用頭孢拉宗鈉制成混合供試品溶液。并將所得溶液至于25℃恒溫水浴中作為觀察液，在0、1、2、4、6、8 h時(shí)分別吸取供試品溶液1.0 mL，用蒸餾水配制成線性范圍內(nèi)溶液，于260 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收掉。同時(shí)觀察配伍溶液外觀變化并測(cè)定配伍液的pH值變化。

2.5.1 外觀變化:注射用頭孢拉宗鈉加入兩種大輸液中配伍后在0～8 h內(nèi)，溶液由無(wú)色澄明液體逐漸變?yōu)榈S色澄明液體，無(wú)沉淀。

2.5.2 pH值變化:取配伍溶液于各時(shí)間點(diǎn)在室溫下測(cè)定pH值，平行測(cè)定3次，取平均值。結(jié)果，0～8 h內(nèi)pH值無(wú)明顯變化。詳見(jiàn)表2。

2.5.3 含量變化:取配伍溶液并稀釋至一定濃度，于各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定吸收度，平行測(cè)定3次，取平均值計(jì)算含量，并以0 h時(shí)的含量為100%，計(jì)算其他時(shí)間點(diǎn)的頭孢拉宗含量(標(biāo)示量)，結(jié)果配伍后含量無(wú)明顯改變。詳見(jiàn)表2。

表2 頭孢拉宗鈉和兩種大輸液配伍后8 h內(nèi)的pH值和相對(duì)含量變化 (n=3)

2.5.4 吸收曲線考察:在測(cè)定配伍溶液含量的同時(shí)對(duì)其進(jìn)行紫外掃描(200～400 nm)，結(jié)果在各時(shí)間點(diǎn)，配伍溶液的吸收曲線形狀未改變，吸收峰無(wú)位移。

3 討論

本文采用紫外分光光度法對(duì)注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后含量進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)測(cè)定其pH值及外觀變化情況，以考察兩者的配伍穩(wěn)定性。結(jié)果表明，此方法所用儀器設(shè)備簡(jiǎn)單、應(yīng)用普及、操作簡(jiǎn)便快捷，結(jié)果準(zhǔn)確。

實(shí)驗(yàn)顯示，注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后均呈淡黃色，溶液澄清，無(wú)渾濁、沉淀。配伍后0～8 h內(nèi)最大吸收峰無(wú)位移，吸收曲線形狀未發(fā)生變化，也未見(jiàn)其他吸收峰產(chǎn)生，表明頭孢拉宗鈉含量基本無(wú)變化，且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定; pH值無(wú)明顯變化;但溶液顏色由無(wú)色透明變?yōu)榈S色澄清液體，性狀有微小的改變。

筆者模擬臨床用藥進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn)，在室溫(25℃)下利用紫外分光光度法研究其配伍溶液的穩(wěn)定性，以期為臨床合理用藥提供參考。結(jié)果顯示配伍8 h內(nèi)其外觀、pH值及含量均未發(fā)生明顯改變，表明注射用頭孢拉宗鈉與兩種大輸液配伍后穩(wěn)定性良好，但由于外觀還是存在一些微小的變化，使用時(shí)還需隨用隨配，并應(yīng)盡可能在短時(shí)間內(nèi)用畢。

［1］ 劉沫毅，楊琰，陳師真，等.頭孢拉宗的合成［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41(9):649－651.

［2］ Shuntrao Takano，Isamu Takakura，Hirokazu Ochiai.Studies on β－Lactam Antibiotics for Medicinal Purpose［J］.Yak－Ugaku Zasshi，1982，102(7):629－645.

［3］ Isamu Takakura，Shuntrao Takano，Hirokazu Ochiai.7－Me－thoxy－cephalosporins and pharmaceutical composition comprising the same［P］.US426292，1981.

［4］ 白小剛，胡辛欣，李聰然.注射用頭孢拉宗鈉的體內(nèi)外抗菌活性研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)，2011，6(3):191－196.

［5］ 白艷，梁蓓蓓，白楠，等.頭抱拉宗鈉不同劑量單次靜脈滴注的血清殺菌活性研究［R］.2011藥物代謝及藥代動(dòng)力學(xué)研討會(huì)，2011:121－125.

［6］ 白艷，王瑾，梁蓓蓓，等.頭孢拉宗鈉不同劑量單次靜滴后在健康人血清的殺菌活性［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27 (11):822－826.

［7］ 沈姣，岳鵬，蔡鳴，等.注射用頭孢拉宗鈉局部毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(26):13－19.