Fibroscan在慢性肝病中的臨床應(yīng)用分析

汪春付，康文臻，孫永濤，連建奇

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院傳染科，陜西西安710038

瞬時(shí)彈性測定(Fibroscan)是應(yīng)用一維脈沖超聲切割波在肝組織內(nèi)運(yùn)行的速度換算成彈力數(shù)值。數(shù)值越大，反映彈性波的傳播越快，所檢測的組織硬度越大。從而客觀地定量地測量和肝纖維化程度密切相關(guān)的肝臟的硬度，從而指導(dǎo)臨床診治等。本研究對(duì)我院臨床診斷的肝病患者共1 458例分別行Fibroscan測量cut-off值，分析其在慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、丙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝硬化診斷符合率及可能影響因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 所有研究對(duì)象為第四軍醫(yī)大學(xué)附屬唐都醫(yī)院2009年4月－2010年6月住院患者共1 458例，男女比例為1.8∶1，其中慢性乙肝患者398例、慢性丙肝患者446例、乙型肝炎肝硬化患者438例、丙型肝炎肝硬化患者176例。慢性乙肝、乙型肝炎肝硬化，慢性丙肝、丙型肝炎肝硬化的診斷分別按照2010年乙型肝炎防治指南及2008年丙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法 對(duì)上述患者行Fibroscan檢測，cut-off值＜12.4 KPa與慢性肝炎診斷相符合;≥12.4 KPa考慮存在早期肝硬化或肝硬化，與肝硬化診斷相符合(按照福瑞公司提供參考值)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件包行student τ檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn);P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性丙肝患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和慢性乙肝患者診斷符合率差異 慢性丙肝患者共446例，F(xiàn)ibroscan檢測 cut-off值 ＜12.4 KPa者 420例，≥12.4 KPa者 26例，診斷符合率94.17%;慢性乙肝患者共398例，F(xiàn)ibroscan檢測cutoff值 ＜12.4 KPa者 281 例，≥12.4 KPa者 117 例，診斷符合率70.60%。慢性丙肝患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和慢乙肝診斷符合率差異顯著(P ＜0.05)。

2.2 乙型肝炎肝硬化患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和丙型肝炎肝硬化患者符合率差異 乙肝肝硬化患者共438例，F(xiàn)ibroscan檢測cut-off值 ＜12.4 KPa者64例，≥12.4 KPa者374例，診斷符合率85.39%;丙肝肝硬化患者共176例，F(xiàn)ibroscan檢測 cut-off值≥12.4 KPa者151例，＜12.4 KPa者25例，診斷符合率85.80%。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 Fibroscan診斷符合率的影響因素 117例Fibroscan檢測的cut-off值與臨床診斷不符合的肝炎患者中(包括乙肝患者和丙肝患者)，34例BMI﹥25 kg/m2，占29.06%;74例肝功能ALT﹥80 U/L，占63.25%。

3 討論

慢性肝病目前仍是我國傳染科最常見疾病，肝炎到肝硬化的過程病理上表現(xiàn)為肝纖維化加重乃至假小葉形成。如果能及時(shí)有效地消除致病原因，可以延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展過程［1-2］，因此對(duì)肝纖維化的正確評(píng)估將有重大的臨床實(shí)用價(jià)值。

目前肝穿刺活組織檢查仍然是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法具有重要的缺點(diǎn)主要表現(xiàn)在有創(chuàng)傷性，不易被患者接受，不宜頻繁多次活檢;同時(shí)因活檢穿刺標(biāo)本很小，常有病理診斷不一致，只有65%標(biāo)本的纖維化分期診斷正確［3］。此外，肝纖維化是一個(gè)損傷和修復(fù)的動(dòng)態(tài)發(fā)展過程，通過一次肝穿刺不能把肝纖維化發(fā)展過程檢測出來［4］。因此目前我國臨床上仍通過影像學(xué)、生化、胃鏡等綜合判斷。多年來，研究者們一直在尋找非侵入性的診斷肝臟疾病的方法。Fibroscan正是利用瞬時(shí)彈性成像(transient elasography)技術(shù)測量肝臟硬度(liver stifness measurement，LSM)來評(píng)估肝纖維化的程度。該操作安全方便、無創(chuàng)傷性;數(shù)據(jù)由軟件分析，在熟練的操作者中不受經(jīng)驗(yàn)影響，可重復(fù)性強(qiáng)［5］，為臨床診斷提供了有力武器。

自2003年由法國Echosens公司研制出Fibroscan以來，各國學(xué)者在各種肝病纖維化測量上做了大量工作。法國學(xué)者Ziol通過對(duì)327例丙肝患者進(jìn)行前瞻性、多中心研究，同時(shí)進(jìn)行LB和LSM。通過分析，LSM和肝纖維化分期均有很好的相關(guān)性［6］。Marcellin等［7］研究發(fā)現(xiàn)，慢乙肝患者LSM與纖維化分期也呈顯著正相關(guān)(P ＜0.001)，Talwalkar等［8］研究認(rèn)為 Fibroscan對(duì)乙肝患者F4期的診斷效果要優(yōu)于其他各期。Obara等［9］同時(shí)對(duì)Fibroscan在非病毒性肝病患者中的使用進(jìn)行研究，認(rèn)為LSM是診斷非病毒性肝病患者顯著纖維化的有效方法。Foucher等［10］研究認(rèn)為Fibroscan是很好的慢性肝病肝硬化的無創(chuàng)診斷方法，當(dāng)cut-off值為17.6 KPa時(shí)診斷肝硬化的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均為90%。我院慢性肝病患者 Fibroscan的cut-off值和臨床診斷綜合符合率為85%，其中丙肝符合率最高，其次為肝硬化，最后為慢性乙肝。

影響 Fibroscan診斷符合率的因素眾多，Chan等［11］對(duì)161例同時(shí)做過肝活檢和Fibroscan的慢性乙肝患者進(jìn)行前瞻性研究，認(rèn)為ALT水平高的LSM值也會(huì)高，ALT水平升高對(duì)分期低的纖維化診斷影響最大。Foucher等［12］總結(jié)2 114次肝彈性測定的經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)多變數(shù)分析，只有體質(zhì)指數(shù)＞28是唯一妨礙彈性測定的因素。Ganne-Carrie等［13］研究發(fā)現(xiàn) cut-off值 ＜10.2 KPa的肝硬化患者多為大結(jié)節(jié)性或混合型肝硬化，該病理類型是導(dǎo)致肝硬化患者Fibroscan檢測的cut-off值與臨床不符合的重要原因。Kettaneh等［14］通過935例受檢者進(jìn)行綜合分析，對(duì)診斷肝硬化的性能不受有效監(jiān)測次數(shù)和操作者的影響，肥胖是影響檢測成功率的最主要因素。Millonig等［15］對(duì)15例肝外膽汁淤積患者測量了肝臟硬度值結(jié)果說明肝外膽汁淤積與肝臟硬度值高度相關(guān)。綜合我院分析，BMI指數(shù)＞25 kg/m2、肝功能異常是主要的影響因素，與上述研究相符合。

總之，由于Fibroscan檢測的方便、快捷、無創(chuàng)性等因素，可廣泛應(yīng)用于慢性肝病的臨床應(yīng)用。影響Fibroscan檢測結(jié)果因素眾多，為了使Fibroscan能在慢性肝病的臨床決策中替代肝穿，對(duì)合適人群的界定、恰當(dāng)時(shí)機(jī)的選擇等將值得我們進(jìn)一步研究。

［1］ Yao GB.Clinical Hepatology［M］.Shanghai:Shanghai Scientific and Technical Education Publishing House，2004:121.姚光弼主編.臨床肝臟病學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004:121.

［2］ Friedman SL，Rockey DC，Montgomery BD.Hepatic fibrosis 2006 report of the third AASLD［J］.Hepatology，2007，45(1):242-249.

［3］ Bedossa P，Dargere D，Paradis V.Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C ［J］.Hepatology，2003，38(6):1449-1457.

［4］ Han KH，Yoon KT.New diagnostic method for liver fibrosis and cirrhosis［J］.Intervirology，2008，51(1):11-16.

［5］ Jung MK，Cho HJ，Lee HC，et al.Comparison of transient elastography and hepatic fibrosis assessed by histology in chronic liver disease ［J］.Korean J Gastroenterol，2008，51(4):241-247.

［6］ Marianne Z，Hluca A，Adrien K，et al.Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C［J］.Hepatology，2005，41(1):48-54.

［7］ Marcellin P，Ziol M，Bedossa P，et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B［J］.Liver Int，2009，29(2):242-247.

［8］ Talwalkar JA，Kurtz DM，Schoenleber SJ，et al.Ultrasound-based transient elastography for the detection of hepatic fibrosis:systematic review and meta-analysis［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2007，5(10):1214-1220.

［9］ Obara N，Ueno Y，F(xiàn)ukushima K，et al.Transient elastography for measurement of liver stiffness measurement can detect early significant hepatic fibrosis in Japanese patients with viral and nonviral liver diseases［J］.J Gastroenterol，2008，43(9):720-728.

［10］ Foucher J，Chanteloup E，Vergniol J，et al.Diagnosis of cirrhosis by transient elastography(Fibroscan):a prospective study ［J］.Gut，2006，55(3):403-408.

［11］ Chan HL，Wong GL，Choi PC，et al.Alanine aminotransferase-based algorithms of liver stiffness measurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B ［J］.J Viral Hepatol，2009，16(1):36-44.

［12］ Foucher J，Cas Iera L，Bernard PH，et al.Prevalence and factors associated with failure of liver stifness measurement using Fibroscan in a prospective study of 2114 examinations［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，18(4):411-412.

［13］ Ganne-Carrie N，de Ledinghen V，Douvin C，et al.Accuracy of liver stiffness measurement(LSM)for the diagnosis of cirrhosis in patients with chronic desease(CLD):a study in 1345 patients［J］.Hepatology，2006，44(6):1511-1517.

［14］ Kettaneh A，Marcellin P，Douvin C，et al.Features associated with success rate and performance of fibroscan measurements for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients:A prospective study of 935 patients［J］.J Hepatol，2007，46(4):628-634.

［15］ Millonig G，Reimann FM，F(xiàn)riedrich S，et al.Extra hepatic cholestas-is increases liver stifness(FibroScan)irrespective of fibrosis［J］.Hepatology，2008，48(5):1718-1723.