持續(xù)正壓通氣輔助治療高血壓并發(fā)中重度睡眠呼吸暫停綜合征的療效觀察

艾瑞東 趙健

高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓發(fā)病的原因很多，現(xiàn)認(rèn)為睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是高血壓病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，約30%高血壓病患者合并OSAS，同時(shí)45%的 OSAS患者存在高血壓，揭示兩者之間有高的共存性［1］。實(shí)際上臨床合并OSAS的高血壓常具有難治性。本研究對(duì)高血壓并中重度OSAS患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療及常規(guī)藥物聯(lián)合CPAP治療，并對(duì)治療前后的24 h血壓進(jìn)行對(duì)比，旨在探討CPAP輔助治療高血壓并發(fā)中重度OSAS患者，對(duì)血壓及最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低氧飽和度(SpO2)等相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2007年5月至2010年8月期間在我院住院確診、資料完整的61例高血壓患者為研究對(duì)象。入選條件:(1)除外繼發(fā)高血壓患者;(2)除外有心臟、肝臟、腎臟功能不全者及哮喘、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病;(3)除外中樞性O(shè)SAS;(4)有夜間打鼾、白天嗜睡典型癥狀;(5)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)＞20次/h;(6)未服用或未規(guī)律服用降壓藥，或規(guī)律用藥后停藥一周以上。按數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，常規(guī)組31例，氣道持續(xù)正壓通氣治療組30例。常規(guī)組男23例，女8例;年齡(56±12)歲。治療組男28例，女2例;年齡(60±14)歲。2組性別比、身高、年齡、體重指數(shù)、呼吸紊亂指數(shù)、最低 SpO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間等，治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診治指南標(biāo)準(zhǔn)［2］，將口鼻氣流中止超過(guò)10 s以上定為呼吸暫停?？诒菤饬魍嬖谛馗购粑顒?dòng)為阻塞性呼吸暫停(OSAHS)。AHI=(呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù))÷睡眠時(shí)間(h)?；颊逜HI＞5次/h可診為OSAS，20次/h＜AHI＜40次/h為中度OSAS，AHI≥40次/h為重度OSAS。高血壓符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，除外已知的繼發(fā)性高血壓，不伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病。

1.3 研究方法 入選61例高血壓合并中重度睡眠呼吸暫停綜合征病人均給予常規(guī)降壓藥物(降壓藥物選用每日一次長(zhǎng)效降壓藥，單藥治療療效不佳時(shí)，可聯(lián)合用藥)治療，治療組在藥物降壓治療4周后，加用經(jīng)鼻氣道正壓通氣治療一周(采用美國(guó)偉康公司生產(chǎn)的全自動(dòng)正壓無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療)，常規(guī)組持續(xù)給予常規(guī)降壓藥物治療5周。同步進(jìn)行多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)凱迪泰公司產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠診斷系統(tǒng))監(jiān)測(cè)、24 h血壓監(jiān)測(cè)，觀察兩組治療前后AHI、SpO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間及24 h血壓變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)及相關(guān)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后比較 常規(guī)組給予降壓藥物治療5周后24 h平均收縮壓、舒張壓治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但平均收縮壓仍高于正常值。夜間收縮壓、舒張壓無(wú)明顯變化。最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、AHI、SpO2與治療前無(wú)明顯變化(P＞0.05)。見(jiàn)表1。治療組24 h平均收縮壓、舒張壓，夜間收縮壓和舒張壓、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、AHI、SpO2較治療前有明顯變化(P＜0.01)。見(jiàn)表2。治療組與常規(guī)組比較，24 h平均收縮壓、舒張壓進(jìn)一步下降，24小時(shí)平均收縮壓相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，夜間收縮壓和舒張壓顯著下降(P＜0.01)。最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、AHI、SpO2等指標(biāo)明顯改善(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

2.2 OSAS合并高血壓患者平均收縮壓與AHI、最低SpO2相關(guān)性 61例患者平均收縮壓與AHI呈正相關(guān)(r=0.37，P＜0.05);與最低SpO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.41，P＜0.01)。

表1 常規(guī)組治療前后各觀測(cè)指標(biāo)比較n=31，±s

表1 常規(guī)組治療前后各觀測(cè)指標(biāo)比較n=31，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前47±12 72±9 70±25 168±14 95±9 165±20 98±11治療后 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14* 84±8*

表2 治療組治療前后各觀測(cè)指標(biāo)比較±s，n=30

表2 治療組治療前后各觀測(cè)指標(biāo)比較±s，n=30

注:與治療前比較，*P＜0.01

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前45±15 73±11 68±23 167±14 99±11 169±16 102±11治療后 9±5* 93±5* 20±8* 138±8* 80±9* 134±7* 82±8*

表3 2組治療后各指標(biāo)比較±s

表3 2組治療后各指標(biāo)比較±s

注:與常規(guī)組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 AHI(次/min)最低SpO2(%)最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)常規(guī)組82±8 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14 84±8治療組 9±5# 93±5# 20±8# 138±8# 80±9# 134±7*

3 討論

OSAS是一組發(fā)生于睡眠期間反復(fù)發(fā)作的呼吸變淺或停止，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，甚至可引起心、肺、腦等多器官功能障礙的臨床綜合癥，是一種具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的常見(jiàn)疾病。目前研究表明OSAS對(duì)高血壓病整個(gè)疾病發(fā)展過(guò)程有重要的影響，甚至被認(rèn)為是高血壓病的獨(dú)立致病因素［3］，在頑固性高血壓中近80%合并有OSAS。近年一些國(guó)內(nèi)外資料提示對(duì)OSAS有效的綜合治療，緩解或解除OSAS患者的間斷低氧血癥后，其血壓水平會(huì)有顯著下降［4］。這與本研究結(jié)果相符。

OSAS導(dǎo)致高血壓或加重高血壓病情的機(jī)制，可能與OSAS反復(fù)間歇低氧血癥、高碳酸血癥及相關(guān)內(nèi)皮因子相關(guān)。因此，高血壓合并有OSAS、特別是中重度OSAS的患者，如果不能有效治療OSAS，單純藥物降血壓，效果往往不佳。Lavie等［5］的研究指出，OSAS有可能是難治性高血壓的致病因子之一。我們研究發(fā)現(xiàn)患者平均收縮壓與AHI呈正相關(guān)，與最低SpO2呈負(fù)相關(guān)，這表明呼吸暫停越頻繁，夜間間歇低氧血癥越重，對(duì)OSAS患者血壓影響越大。夜間反復(fù)的低氧、高碳酸血癥通過(guò)刺激中樞和外周的化學(xué)感受器，會(huì)使交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，另外反復(fù)呼吸暫?？芍卵獫{兒茶酚胺水平升高，從而導(dǎo)致外周血管反復(fù)收縮，夜間血壓波動(dòng)過(guò)于頻繁，致使壓力反射被抑制，進(jìn)一步加強(qiáng)交感神經(jīng)興奮性［6］。同時(shí)一些相關(guān)研究顯示OSAS患者的壓力感受器平衡點(diǎn)上調(diào)［7］，也可使血中兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)持續(xù)升高以及增強(qiáng)化學(xué)感受器對(duì)交感縮血管神經(jīng)的正調(diào)節(jié)作用，使得OSAS患者的血壓在白天也明顯升高。

本次課題結(jié)果提示，中重度OSAS伴高血壓患者經(jīng)nCPAP有效治療后，有利于高血壓的控制與恢復(fù)，治療組經(jīng)CPAP治療1周后，伴隨著最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、AHI、最低SpO2的顯著改善，血壓較治療前及常規(guī)組有顯著降低。CPAP治療極大的改善患者夜間間歇低氧血癥，降低了交感神經(jīng)的過(guò)度興奮，減少血中兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)，從而導(dǎo)致血壓的下降，使血壓趨于穩(wěn)定，這一點(diǎn)在此次研究中也得到印證。

高血壓病，尤其是難治性高血壓應(yīng)提高對(duì)其合并OSAS的重視，明確診斷。應(yīng)用單一的常規(guī)降壓藥物治療，大部分療效差，控制血壓不理想。應(yīng)用CPAP有效治療OSAS，對(duì)控制高血壓也有重要的作用。通過(guò)本研究，顯示常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣治療對(duì)于高血壓合并OSAS患者的血壓控制有明顯的效果。

本研究例數(shù)較少，nCPAP治療時(shí)間較短，僅為一周，因此，持續(xù)正壓通氣輔助治療合并OSAS的高血壓病人長(zhǎng)期療效有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。另外，可設(shè)單純持續(xù)正壓通氣輔助治療組以進(jìn)一步完善研究結(jié)果。

1 黃席珍.老年人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與高血壓.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24:256-257.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

3 Robinson G，Stradling J，Davies R.Sleep 6:Obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome and hypertension.Thorax，2004，59:1089-1094.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

5 Lavie P，Hoffstein V.Sleep apnea syndrome:a possible contributing factor to resistant.Sleep，2001，24:721-725.

6 Carlson JT，Hedner JA，Sellgren J，etal.Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea.Am JRespir Crit Care Med，1996，154:1490-1496.

7 Brooks D，Homer RL，F(xiàn)loras JS，et al.Baroreflex control of heart rate in a caninemodel of obstructive sleep apnea.Am J Respir Crit Care Med，1999，159:1293-1297.