宋艷華
遼寧省朝陽市第四醫(yī)院,遼寧朝陽 122000
HBV持續(xù)復(fù)制是慢性乙肝進展的主要原因,其肝細胞內(nèi)的HBVDNA復(fù)制導(dǎo)致肝細胞的病理損傷是肝纖維化形成的啟動因素,而肝纖維化是慢性乙肝發(fā)展到肝硬化的一個必然的病理變化,最終可出現(xiàn)終末期肝病的臨床表現(xiàn),若能及時控制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展,對預(yù)防肝硬化有重要意義。我們用扶正化瘀膠囊聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療e抗原陽性的慢性乙肝患者,報告如下。
86例均為我院2008年9月—2011年12月收治的e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者,其中男64例,女22例,年齡18-65歲,平均34歲。診斷符合2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的診斷標準,且符合:HBeAɡ陽性,HBVDNA≥105拷貝/mL,2ULN≤ALT≤10ULN,血清肝纖維化指標透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、IV 型膠原(CIV)中至少有兩項異常。
對照組 43例,用聚乙二醇干擾素α-2a180μg 1次/d肌注,療程48周;治療組43例,口服扶正化瘀膠囊1.5 g 3次/d口服,同時肌注聚乙二醇干擾素α-2a180μg1次/周,療程為48周。
主要有肝功能,HBV標志物(ELISA法),HBVDN水平(PCR儀熒光定量檢測),用放光法檢測血清PCⅢ、CIV、LN、HA。
采用t檢驗及χ2檢驗。
治療后:治療組和對照組個別患者出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、周身酸痛等癥狀及白細胞減少、ALT升高等,經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn),未影響治療。治療后治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率,e抗原血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組,見表1。兩組治療后血清肝纖維化指標變化見表2。
表1 兩組治療后HBVDNA陰轉(zhuǎn)率(%),HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率(%)
表2 治療前后血清纖維化指標變化[(±s),μg/L]
表2 治療前后血清纖維化指標變化[(±s),μg/L]
組別例數(shù)HA LN PC CIV對照組治療組χ2 P 43 43 198.30±21.72 84.00±17.23 27.04<0.01 142.91±24.23 104.81±12.42 13.24<0.01 185.39±23.31 129.47±17.11 15.05<0.01 185.28±17.14 92.60±14.09 17.39<0.01
肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的中間環(huán)節(jié),其發(fā)病機制主要是由于肝細胞外間質(zhì)(ECM)的過渡增生和異常沉積[2]。造成這一改變的主要原因是體內(nèi)乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制,導(dǎo)致肝細胞的炎癥反應(yīng)。因此,抗纖維化治療中抗病毒治療仍是關(guān)鍵[3]。干擾素具有抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用,還通過降低體內(nèi)TGF-B1mRNA而減輕肝纖維化,是較早的抗纖維化藥物。扶正化瘀膠囊主要成分有丹參、冬蟲夏草、桃仁、松黃、七葉膽等,研究表明,它具有保護肝細胞,抗脂質(zhì)過氧化,抑制HSC活化增殖,促進活化HSC調(diào)亡,抑制細胞因子,抑制膠原合成與分泌以及促進膠原降節(jié)等環(huán)節(jié),多靶點來發(fā)揮抗肝纖維化的療效[4]。本研究療程結(jié)束后治療組肝功能、血清肝纖維化指標、e抗原血清轉(zhuǎn)換率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率等指標均明顯優(yōu)于對照組。兩藥聯(lián)用增強了e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的抗病毒、抗纖維化作用。
[1]中華醫(yī)學會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.
[2]Friedman SL.Liver fibiosis-from bench to bedside[J].Hepatoel.2003.38(1):38-53.
[3] 劉平.肝纖維化的防治[J].中華肝臟病雜志,2000,8(3):242.
[4]姜兆金,雷明君.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(3):186-187.