關于口服液制劑配劑過程的工藝控制點

孫曉磊 趙凱

摘要：近年來，口服液制劑研制與發(fā)展迅速，因其使用方便、口味適宜，所以深受廣大消費者的歡迎，經常被藥品，保健品，食品等工業(yè)選用。現(xiàn)從口服液的無菌操作，PH值、含量、澄清度等方面論述了影響其質量的一些因素，對口服液制劑配制過程中的幾個工藝控制點做了初步綜述，希望其能在口服液配制中發(fā)揮一些指導作用。

關鍵詞：口服液含量PH值澄明度

口服液制劑產品種類繁多，配制方法千差萬別，似乎無章可循，但只要把握相關的若干工藝控制點，也就掌握了口服液配制的關鍵，分述如下：

1、無菌操作

口服液可分為滅菌性口服液和不可滅菌性口服液，但無論是哪類口服液，無菌操作過程是至關重要的，因其直接影響成品的衛(wèi)生學檢驗結果。

(1)操作人員應嚴格按照崗位標準操作程序要求潔凈身體，更衣后進入潔凈室。

(2)在配制藥液之前應將所有的相關工具、器具重新消毒、滅菌后才可使用。

(3)在配制藥液過程中嚴禁操作人員的身體接觸各類原輔料，配制操作人員在操作原輔料時必須注意衛(wèi)生。

(4)在配制藥液過程中嚴禁操作人員在操作原輔料時必須注意衛(wèi)生。

(5)在配制藥液過程中嚴禁操作人員到潔凈級別差別大的區(qū)域走動，需要使用潔凈級別差別大的區(qū)域的物品時均應經傳遞窗消毒滅菌后才能投入使用。

2、含量及含量測定

2.1 含量

藥品的有效成分含量藥品療效的保證，也是判斷藥品是否合格的重要檢驗指標，因此在配制藥液時不要盲目追求一次成功率。首原料或濃藥液有效成分含量，然后根據(jù)理論結果實踐經驗稀釋原料或濃藥液，一般情況下，稀釋后的藥液有效成分含量應略大于半成品質量標準中有效成分規(guī)定含量，以確保有效成分含量不致偏低。藥液攪拌均勻后，再次取樣測定其有效成分含量，并根據(jù)計算結果決定繼續(xù)加水或補充相應的原輔料，直至藥液含量達到半成品質量標準中有效成分的規(guī)定含量。

2.2 含量測定

隨著現(xiàn)代分析技術的不斷發(fā)展，含量測定方法也在廣泛而深入的研究。其中分光光度法最常用的是紫外分光光度法、比色法、導數(shù)光譜法。色譜法中常用的薄層掃描法、高效液相色譜法、液相色譜法。

3、PH值

PH值是藥品在保質期內穩(wěn)定性得以保證的重要因素之一。由于藥品的品種不同、每個批次的原輔料性質不同，所以不能憑借以往的經驗數(shù)據(jù)，一次性投入PH調節(jié)劑，應先將原料或濃料液稀釋按近理論配劑量，攪拌均勻后，取量一定量的藥液，根據(jù)以前的經驗數(shù)據(jù)加入一定量的PH調節(jié)劑，測定其PH值，若達到半成品質量標準中PH值的合格范圍，則根據(jù)此數(shù)據(jù)進行藥液的大批量調配，但應注意，一般應使藥液的PH值接近半成品質量標準中PH值得合格范圍的中間值，以確保成品滅菌后，PH值在成品質量標準規(guī)定的合格范圍內。

通過PH值的調整，可使口服液在一定PH值范圍內溶解一些陳分，PH值調整直接影響口服液的澄明與穩(wěn)定性。特別是中藥口服液含有多種成分和大分子化合物，如：對有效成分是堿性，溶液調至PH4-5，反之調至PH7-8，從而通過成分的溶解而改善澄明度一般口服液PH值在4.5左右時，成品的澄明度和穩(wěn)定性較好。

4、澄明度

口服液的澄明度直接反應了成品的外觀質量。特別是中藥口服液，由于藥材中細小顆?；螂s質凈化不夠；或因溶劑系統(tǒng)、溫度、氧化、PH等情況，使影響口服液澄明度的因素很多。

針對上述因素，對于口服液的澄清，應從三個方面入手：

4.1 改進提取方法，優(yōu)選工藝

在醫(yī)藥理論指導下，對藥物采取不同的處理方法。如將熱提取改為冷浸、滲濾等，目前常用的超聲波提取法，具有藥品不受熱，提取液中所含“雜質”相對較少的特點。超聲波產生的振動、加速等、空化效果及攪拌作用等，都可加速藥液成分進入溶劑，提高效率。

4.2 添加澄清劑

添加101果汁澄清劑、甲殼類素、ZTC天然澄清劑、明膠-丹寧等澄清劑。

4.3 采用適宜器械及過濾方法

為達到較好的過濾效果，要考慮到影響過濾的各個因素：選擇適宜的過濾介質，確定過濾周期與過濾面積，在過濾的方法與技巧上，采用多層分離機聯(lián)用，原料與輔料分別過濾，溫度梯度過濾，改良過濾介質等手段。

5、討論

(1)以上所論述的影響口服液制劑質量各點有很強的內在關系。如PH值就是影響澄清度的關鍵因素，還是影響穩(wěn)定性的重要因素，還是考慮防腐劑選用的因素，如一些堿性藥物口服液，為使其完全溶解，其PH值一般在4-5.5之間為宜，但考慮其穩(wěn)定性，如加入防腐劑山梨酸鉀，山梨酸鉀發(fā)揮作用最強的PH值為4，這時就可將該藥的PH值定位4或稍大于4。

(2)雖說口服液制劑一般都認為澄明度高一些為好，但在追求澄明度時所采用的一些方法還存在有待商確性的問題。所以，口服液還是要在保證療效的基礎上，再考慮澄明度的問題，不可盲目追求澄明度，應當允許少量輕搖即散的沉淀在，從而避免因片面追求中藥口服液的澄明度而造成成分的損失和成本的提高。

以上四個工藝控制點在實際操作過程中是相互影響、不可分割的、不能把其中任何一個工藝控制點單獨割裂開來考慮，在調節(jié)任何一個工藝控制點時，要同時考慮是否會影響其他的若干工藝控制點，不能顧此失彼。

以上四個工藝控制點是絕大多數(shù)口服液制劑需要嚴格控制的項目，但不同的產品通常存在其他的工藝控制項目，這需要具體問題具體分析，不能一概而論。

參考文獻

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