2型糖尿病患者微量白蛋白尿與CRP的關(guān)系

邵一川 干正琦 郭如雅

(嘉興市第一醫(yī)院,浙江 嘉興 314000)

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥,炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腎臟損傷的重要機(jī)制[1]。持續(xù)性微量白蛋白尿是早期腎病的診斷指標(biāo)[2]。臨床觀察發(fā)現(xiàn),部分2型糖尿病患者在新診斷時(shí)可出現(xiàn)一過(guò)性微量白蛋白尿。作者通過(guò)觀察新診斷2型糖尿病一過(guò)性微量白蛋白尿及早期腎病患者的臨床生化特征及超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化,初步探討炎癥反應(yīng)與2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年8月～2011年8月在本院內(nèi)分泌科住院新診斷的2型糖尿病患者112例,2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南[2],病程≤6個(gè)月,從未接受任何藥物治療,并排除高血壓病、糖尿病急性并發(fā)癥、非糖尿病性腎臟疾病、感染應(yīng)激,以及其他明確的系統(tǒng)疾病。入院時(shí)記錄患者一般情況、體質(zhì)量指數(shù)(BMI),測(cè)量血壓,禁食10個(gè)小時(shí)后于次日清晨肘靜脈采血測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(INS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、CRP。所有患者入院后即留取24小時(shí)尿測(cè)24小時(shí)尿微量白蛋白(24hMAU),并經(jīng)胰島素強(qiáng)化降糖治療控制血糖后,再次復(fù)查24hMAU,根據(jù)結(jié)果確定觀察對(duì)象分組：早期腎病組 20例,兩次24hMAU均在30～300mg/24h(92.5±36.6)mg/24h,(86.8±39.4)mg/24h,其中男 16例 ,女 4例 ,平均年齡(50.3±15.8)歲;一過(guò)性MAU組 36例,入院時(shí)24hMAU在30～300mg/24h[(47.9±10.3)mg/24h],控制血糖后復(fù)查＜30mg/24h[(22.3±6.5)mg/24h],其中男29例,女7例,平均年齡(48.0±12.1)歲;正常MAU組56例,2次24h MAU均＜30mg/24h[(20.6±5.8)mg/24h],(18.8±7.4)mg/24h,其中男44例,女12例,平均年齡(52.5±13.9)歲;沒(méi)有觀察到24hMAU＞300mg/24h的病例。三組的年齡、性別、病程無(wú)顯著性差異。

1.2 方法：靜脈血糖、血脂、肌酐、尿酸、CRP采用日立7600全自動(dòng)生化儀測(cè)定;空腹胰島素采用DC1200r計(jì)數(shù)器放射免疫法測(cè)定;糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法測(cè)定;24hMAU采用美國(guó)Beckman公司的Immage800特定蛋白測(cè)定儀速率散射比濁法測(cè)定。采用胰島素敏感性簡(jiǎn)易參數(shù),即穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估公式評(píng)價(jià)胰島素抵抗(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以表示,兩組間比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

正常MAU組、一過(guò)性MAU組和早期腎病組的臨床生化特征比較見(jiàn)表1。

與正常MAU組相比,一過(guò)性MAU組的CRP水平顯著升高(P＜0.01),早期腎病組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、CRP水平均顯著升高(P＜0.05或 P＜0.01),其他比較均無(wú)顯著性差異。

表1 正常MAU組、一過(guò)性MAU組和早期腎病組的______________臨床生化特征比較

表1 正常MAU組、一過(guò)性MAU組和早期腎病組的______________臨床生化特征比較

與正常MAU組比較＊P＜0.05,＊＊P＜0.01

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3 討 論

DN的發(fā)生發(fā)展受糖尿病病程、遺傳易感性、血壓、血糖等多種因素的影響。近年來(lái),越來(lái)越多的證據(jù)表明,炎癥反應(yīng)是2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的重要因素。炎癥反應(yīng)可通過(guò)多元醇通路、AGEs通路、ROS通路、PKC通路等多種途徑導(dǎo)致腎臟損傷 ,CRP、TNF-a、IL-6、IL-8、血清淀粉樣蛋白A(SAA)等許多炎癥因子參與其中[3-4]。CRP是機(jī)體最敏感的炎癥標(biāo)志物之一,CRP可直接或間接介導(dǎo)腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞損傷,促進(jìn)DN的發(fā)生和發(fā)展。本觀察中,與正常MAU組相比,早期腎病組的血壓、CRP水平顯著升高,提示較高的血壓水平和炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5～7]。

持續(xù)性微量白蛋白尿是早期腎病的診斷指標(biāo)[2]。一部分新診斷的糖尿病患者在未作任何降糖治療之前測(cè)定24hMAU升高,經(jīng)過(guò)強(qiáng)化降糖治療后轉(zhuǎn)為正常。這些患者不能診斷為DN,而僅表現(xiàn)為一過(guò)性的微量白蛋白尿,提示了一過(guò)性腎臟損害的發(fā)生。作者發(fā)現(xiàn),與正常MAU組比較,一過(guò)性MAU組的CRP水平顯著升高,因此認(rèn)為,炎癥反應(yīng)是2型糖尿病患者發(fā)生一過(guò)性微量白蛋白尿的重要因素。這些患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化降糖治療后,MAU水平隨即恢復(fù)正常,推測(cè)可能與胰島素降糖治療后炎癥狀態(tài)迅速改善有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重高血糖伴炎癥遞質(zhì)升高的患者經(jīng)胰島素治療后炎癥遞質(zhì)水平明顯下降[8]。本結(jié)果提示,炎癥反應(yīng)造成的腎臟損傷呈現(xiàn)可逆性,炎癥反應(yīng)只有在代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變等基礎(chǔ)上持續(xù)作用,各種因素共同參與,才最終導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。

高血糖是糖尿病腎病的重要成因。本研究中,各研究組和對(duì)照組的空腹血糖、糖化血紅蛋白無(wú)顯著性差異,考慮與選擇的病例均為需住院胰島素治療的嚴(yán)重高血糖患者有關(guān)。

綜上所述,炎癥反應(yīng)是新診斷2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的重要因素。經(jīng)過(guò)強(qiáng)化降糖治療后,一部分患者的尿微量白蛋白轉(zhuǎn)為正常,推測(cè)可能與炎癥狀態(tài)迅速改善有關(guān),但尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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