附桂骨痛顆粒對急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的實驗研究

馬曉瑩 楊甫昭 惠愛武 趙 崗 陜西省第四人民醫(yī)院（西安 710043）

附桂骨痛顆粒為臨床經(jīng)驗方，附子、制川烏、肉桂等八味中藥組成，具有溫陽散寒，益氣活血，消腫止痛之功效，主要適用于陽虛寒型頸椎及膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎。本實驗通過觀察附桂骨痛顆粒對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響，進一步驗證其作用，為本品臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

材料與方法1 附桂骨痛顆粒（國藥準字Z19991050）由清華得人西安幸福制藥有限公司提供 批號：100903。復(fù)方丹參片：國藥準字Z44023372，批號：D9A003.由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)。

2 動物和實驗材料 SD大白鼠，SPF級，體重180～220g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（陜）2007－001。鹽酸腎上腺素注射液：國藥準字H31021062，批號：100712由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)。ZL4500i全自動血流變測試儀，型號：ZL4500i，北京眾馳偉業(yè)

3 實驗分組 SD大鼠48只，♀♂各半，體重200～240g，隨機分為六組，每組八只，設(shè)空白對照組，模型組，陽性對照組，附桂骨痛顆粒劑大、中、小劑量組。

4 方法 正常對照組和模型組灌胃蒸餾水，復(fù)方丹參片組灌胃0.782g／kg，第4～6組每天灌胃附桂骨痛顆粒5.626、2.813、1.407g生藥／kg；每天1次，連續(xù)5d，末次給藥后1h，除空白對照組外，其余各組均皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg／只，注射2h后，以上各組大鼠均浸入4℃冰水中5min，取出后擦干大鼠毛皮上的水，2h后各組再次皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg／只，禁食不禁水18h，用10%烏拉坦1mL／100g腹腔注射麻醉，分離頸總動脈，插管取血5mL，使血自然流入含少量肝素鈉的試管，邊流邊搖，使血抗凝，在ZL4500i全自動血流變測試儀上檢測，室溫22℃，樣品恒溫37℃。

實驗結(jié)果 見表1、表2、表3、表4。模型組全血粘度值（200mpa.s）、全血粘度值（30mpa.s）、全血粘度值（5mpa.s）、全血粘度值（1mpa.s）、血漿粘度、纖維蛋白原及紅細胞壓積均明顯高于空白對照組（P＜0.01～P＜0.05），說明血瘀模型成功；復(fù)方丹參片組和附桂骨痛顆粒劑5.626g生藥／kg、2.813g生藥／kg可顯著降低全血粘度值（200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s）、血漿粘度及纖維蛋白原（P＜0.01～P＜0.05）；復(fù)方丹參片組和附桂骨痛顆粒劑5.626g生藥／kg可顯著降低紅細胞壓積（P＜0.01），附桂骨痛顆粒劑1.407g生藥／kg也可明顯降低全血粘度值（200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s）、血漿粘度、纖維蛋白原（P＜0.05～P＜0.01）；結(jié)果顯示本品有明顯的改善血液流變性作用。

表1 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響（）

表1 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響（）

注：與空白對照組比較：△P＜0.01；與模型對照組比較：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

組 別 動物數(shù)（只）全血粘度值（1mpa.s）（200mpa.s）全血粘度值（5mpa.s）全血粘度值（30mpa.s）（5mpa.s）空白對照組 8 19.04±1.59 9.32±0.71 5.95±0.36模型對照組 8 23.56±2.92△ 12.61±2.62△ 7.24±0.98△復(fù)方丹參片組 8 20.21±1.87◇ 9.91±0.97◇ 6.26±0.66◇附桂骨痛大劑量 8 19.48±1.78◇ 9.66±0.92◇ 5.87±0.50◇附桂骨痛中劑量 8 20.77±2.13▲ 10.20±1.44▲ 6.16±1.00▲附桂骨痛小劑量 8 20.75±2.04▲ 9.90±0.91▲ 6.08±0.53▲

表2 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響）

表2 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響）

注：與空白對照組比較：△P＜0.01；與模型組比較：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

組 別 全血粘度值（200mpa.s）（1mpa.s） 血漿粘度值 纖維蛋白原 紅細胞剛性空白對照組 4.75±0.28 1.43±0.15 2.84±0.46 5.66±0.96模型組 6.02±1.20△ 1.62±0.14△ 4.43±0.49△ 5.03±0.82復(fù)方丹參片組 4.97±0.55▲ 1.41±0.11◇ 3.36±0.52◇ 5.76±1.15大劑量組 4.65±0.45◇ 1.42±0.08◇ 3.29±0.46◇ 5.61±0.93中劑量組 4.87±0.48▲ 1.36±0.09◇ 3.45±0.57◇ 4.79±2.35小劑量組 4.78±0.40▲ 1.43±0.08◇ 3.78±0.59▲ 5.00±0.73

表3 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響）

表3 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響）

注：與空白對照組比較：△P＜0.01；與模型對照組比較：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

組 別 紅細胞聚集指數(shù) 紅細胞變形指數(shù) 紅細胞壓積 全血低切還原粘度空白對照組 4.01±0.22 0.92±0.08 0.42±0.01 42.34±4.29模型組 4.35±0.33 0.83±0.10 0.48±0.02△ 39.98±6.69復(fù)方丹參片 4.08±0.18 0.89±0.10 0.44±0.03◇ 42.53±5.32大劑量組 4.22±0.21 0.89±0.06 0.44±0.03◇ 44.69±5.60中劑量組 4.35±0.32 0.81±0.18 0.46±0.03 44.40±3.64小劑量組 4.34±0.12 0.81±0.07 0.47±0.03 40.89±5.36

表4 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響（）

表4 附桂骨痛顆粒劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響（）

注：與空白對照組比較，△P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，◇P＜0.01。

組 別 全血高切還原粘度 ESR血沉 血沉方程K值 卡松粘度空白對照組 7.98±0.84 3.75±1.67 12.98±6.10 3.56±1.44模型組 6.75±0.75△ 2.75±1.83 8.24±3.40 4.38±1.05復(fù)方丹參片 8.06±1.47▲ 4.38±2.45 16.31±8.16▲ 4.23±0.48大劑量組 7.96±1.28▲ 4.00±2.39 14.51±7.75 4.43±0.81中劑量組 7.58±1.94 4.00±2.07 16.41±7.48▲ 4.32±0.64小劑量組 7.11±1.02 2.00±0.58 8.77±2.35 4.29±0.85

討 論頸椎及膝關(guān)節(jié)增生均存在血液流變學(xué)改變。血液流變學(xué)指標的改變（血液黏、濃、凝、聚）多早于臨床表現(xiàn)，恢復(fù)正常又晚于臨床癥狀和體征的消失，因此藥物治療血瘀癥的療效確定以血液流變學(xué)指標為標準，全血粘度是血液最基本的流動特性，全血粘度增加，血流受阻，氧氣和養(yǎng)分供應(yīng)不足，能量代謝障礙，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能受損。全血粘度在體內(nèi)主要受到血漿粘度，紅細胞壓積的增加，可成倍地提高血液粘度。本研究采用建立急性血瘀癥模型模擬了臨床增生病人血液黏、濃、凝、聚的狀態(tài)，造模后大鼠全血粘度、血漿粘度、血清黏度、纖維蛋白原粘度及紅細胞壓積均明顯升高。本研究結(jié)果表明，附桂骨痛顆粒能明顯降低血瘀癥大鼠各切變率下的全血粘度，降低血漿粘度及纖維蛋白原粘度，可改善血瘀大鼠的血液流變性，具有明顯的活血化瘀作用。

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