血脂康對急性冠脈綜合征患者炎性介質(zhì)的影響1）

趙秀峰，劉麗軍，馬燕霞，邵麗莉，郭海平，裴利敏，李 敏，李 琴，信栓力

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）主要包括不穩(wěn)定型心絞痛（unstable andina pectoris，UAP）和急性心肌梗死。目前認(rèn)為冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂、斑塊不穩(wěn)定是ACS發(fā)生的主要原因。斑塊破裂始于低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）儲留于血管壁，LDL－C被改變，單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活化，細(xì)胞因子分泌，產(chǎn)生一種促炎環(huán)境［1］。炎癥反應(yīng)在ACS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。白細(xì)胞介素－6（interlekin－6，IL－6）又稱前炎癥細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的一個中樞性調(diào)節(jié)因子［1，2］。而單核細(xì)胞趨化因子－1（MCP－1）促進(jìn)單核細(xì)胞黏附浸潤于血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，進(jìn)而吞噬脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［3］。本研究對ACS患者予血脂康治療，以血漿IL－6、MCP－1為檢測指標(biāo)，探討他汀類藥物對炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年5月—2011年12月邯鄲市第一醫(yī)院心血管研究所經(jīng)冠狀動脈造影證實的ACS患者80例，男45例，女35例，年齡47歲～76歲（63.0歲±2.3歲）。同時選擇40例冠狀動脈造影正常者作為對照組，男25例，女15例，年齡46歲～75歲（61.0歲±2.2歲）。兩組年齡、性別等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對每位入選者進(jìn)行冠心病危險因素調(diào)查，包括糖尿病、高血壓、吸煙及血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等。風(fēng)濕性心臟瓣膜病、急慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腦血管、外周血管疾病、服用維生素類藥物、雌激素缺乏者均不納入研究范圍。入選ACS患者根據(jù)需要常規(guī)予以阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β－受體阻滯劑、硝酸酯類擴(kuò)血管藥，皮下注射低分子肝素等，并加服血脂康0.6g/d（北京北大維信生物科技有限公司）。

1.2 血標(biāo)本采集 ACS組于入院后次日06：00及服藥4周后分別采集外周空腹靜脈血10mL。對照組晨起空腹抽取外周靜脈血，常溫離心取血漿置－70℃冰箱保存，3月內(nèi)同批檢測。

1.3 血漿IL－6和MCP－1檢測 雙抗夾心法ELISA法檢測血漿IL－6、MCP－1，藥盒購自深圳晶美公司，用抗人單克隆抗體預(yù)包被酶聯(lián)板，加入待測樣品及樣標(biāo)品，再加酶標(biāo)抗體，催化顯色，使用美國Bio－Rad公司生產(chǎn)MODEL全自動酶聯(lián)檢測儀測光密度值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.5統(tǒng)計軟件包，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比采較用t檢驗或配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床基線特征比較 兩組間冠心病危險因素糖尿病、高血壓、吸煙、三酰甘油、總膽固醇差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組臨床基線特征比較

2.2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（見表2）

表2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（ ±s）

表2 兩組血漿IL－6和MCP－1水平比較（ ±s）

組別 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）對照組 40 19.68±5.54 14.45±4.35 ACS組 80 25.45±6.34 19.98±4.57 F 值 1.31 1.10 P ＜0.01 ＜0.01

2.3 血脂康對ACS患者血漿IL－6、MCP－1水平的影響 實驗隨訪4周，ACS組有7例未能堅持服藥，結(jié)束時有4例患者肝功能損害，停藥1個月后肝功能恢復(fù)正常，所有患者試驗結(jié)束時未見藥物引起的心肌酶學(xué)改變。治療后ACS組患者血漿IL－6、MCP－1水平均有明顯下降（P＜0.01）。詳見表3。

表3 ACS組治療前后血漿IL－6、MCP－1水平比較（ ±s）

表3 ACS組治療前后血漿IL－6、MCP－1水平比較（ ±s）

時段 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）治療前 69 25.14±6.31 18.19±4.96治療后 69 17.17±5.98 13.28±4.57 F 值 1.11 1.18 P ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

許多研究發(fā)現(xiàn)ACS患者炎癥因子水平升高，并且這些改變可能預(yù)示患者的預(yù)后，基礎(chǔ)研究正逐步闡明ACS斑塊內(nèi)部炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素，細(xì)胞因子使補(bǔ)體激活引發(fā)的脂質(zhì)沉淀被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的始動因素之一，檢測炎癥因子，對了解粥樣斑塊的穩(wěn)定性有重要意義，同時降低循環(huán)中炎癥反應(yīng)，有利于粥樣斑塊的穩(wěn)定。IL－6又稱前炎癥細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的一個中樞性調(diào)節(jié)因子［2］。當(dāng)炎癥反應(yīng)引起內(nèi)皮損傷時，IL－6與不穩(wěn)定斑塊密切相關(guān)，IL－6可以進(jìn)一步使血管內(nèi)皮的活性氧簇（ROS）生成增多，氧自由基激發(fā)氧化應(yīng)激，引發(fā)血管內(nèi)皮功能失調(diào)，加速動脈硬化［4］。本研究結(jié)果表明，ACS組顯著高于對照組，上述結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致，分析原因可能與IL－6促使動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)。提示IL－6是冠心病的獨立危險因子。

大量研究表明［5，6］，MCP－1在炎癥反應(yīng)中起著核心調(diào)控作用，一方面MCP－1本身直接引起血管壁的損傷，另一方面它可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP，促進(jìn)血小板的聚集與血管平滑肌細(xì)胞的增殖來參與AS病理發(fā)展，但MCP－1與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系如何尚不清楚。本研究表明，ACS組MCP－1均顯著高于對照組，說明ACS患者存在明顯的炎癥反應(yīng)。

血脂康膠囊是由特制紅曲精制而成，這種紅曲含有大量膽固醇合成酶抑制劑，是一種降脂紅曲。本研究結(jié)果顯示，血脂康膠囊干預(yù)后IL－6、MCP－1明顯下降。同時發(fā)現(xiàn)，血漿IL－6、MCP－1下降水平與血漿膽固醇水平下降無相關(guān)性，這說明血脂康降低IL－6、MCP－1水平與降脂作用無關(guān)，獨立于調(diào)脂作用以外。因此，血脂康可通過降脂以外的作用降低血漿IL－6、MCP－1水平，阻止ACS患者血管粥樣病變的炎性表達(dá)，減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，至于血脂康通過何種途徑抑制IL－6、MCP－1表達(dá)，尚需進(jìn)一步深入研究。

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（本文編輯郭懷?。?/p>