血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值

劉 健，歐陽(yáng)清，石青峰，勞一平，楊 峻，湯希凡

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1.血液科；2.檢驗(yàn)科；3.產(chǎn)科，廣西 桂林 541001）

妊娠期糖尿?。℅DM）是妊娠期首次發(fā)現(xiàn)和發(fā)生的不同程度糖耐量異常，是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥［1］，也是導(dǎo)致妊娠期腎損害的常見病因。胱抑素C（Cys c）是近年報(bào)道的敏感反映腎小球損傷的標(biāo)志物之一，可早期反映腎小球?yàn)V過膜通透性的變化［2］，對(duì)糖尿病腎病有較為敏感的檢出率。因此我們通過比較正常健康中、晚期孕婦與妊娠糖尿病中、晚期孕婦Cys c含量以及尿微量蛋白（m ALB）、尿素氮、血清肌酐等腎功能指標(biāo)的變化情況，擬通過聯(lián)合檢測(cè)尋找靈敏的，能早期診斷妊娠糖尿病腎受損的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，為妊娠糖尿病早期腎損傷的診治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2008年6月至2011年4月建卡的單胎孕婦，年齡在23－38歲排除既往有高血壓高、血脂、肝腎心臟疾病甲狀腺以及有糖尿病史或是多胎妊娠孕婦。所有受試對(duì)象于孕24－28周（中孕）、29－36周（晚孕）進(jìn)行糖篩查試驗(yàn)（GCT）。方法：禁食10 h后查空腹血糖，然后口服50 g葡萄糖（將50 g葡萄糖粉溶于200 ml水中，一次服下），服糖后1 h取靜脈血查血糖，血糖值＜7.8 mmol／L，作為正常孕婦對(duì)照組選50例，若血糖值≥7.8 mmol／L為糖篩查異常。則行葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。OGTT：空腹12 h后查空腹血糖，然后服75 g葡萄糖（將75 g葡萄糖粉溶于300－400 ml水中，5 min內(nèi)服完），自開始服糖水計(jì)時(shí)，第1、2、3 h分別抽取靜脈血，查血漿葡萄糖值。OGTT試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＜5.6 mmol／L，1 h＜10.3 mmol／L，2 h＜8.6 mmol／L，3 h＜6.7 mmol／L。診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8 mmol／L；GCT空腹血糖值≥5.8 mmol／L，1 h血糖值≥7.8 mmol／L，OGTT四項(xiàng)中有兩頂或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過正常值為妊娠期糖尿病，GDM組各選30例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 每位受檢者在孕24－28周（中孕）、29－36（晚孕）留取24 h尿用于檢測(cè)尿微量蛋白，同時(shí)空腹采靜脈血3 ml，用于檢測(cè)血清胱抑素C、尿素氮、肌酐等指標(biāo)。

1.3 儀器與方法 血糖采用葡萄氧化酶法，尿素氮采用脲酶法，肌酐采用酶法，血清胱抑素C，24小時(shí)尿微量蛋白采用免疫比濁法；以上試劑采用Roche配套試劑，儀器使有日本日立公司生產(chǎn)的Roche Modular P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由SPSS17.0軟件包完成。計(jì)量資料采用±s±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清Cys C、BUN、SCr、尿 m ALB測(cè)定結(jié)果的比較 GDM中、晚期孕婦組分別與正常中、晚期孕婦組血清Cys C、尿m ALB比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）；GDM 組間比較，Cys C雖然均值有所增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而尿m ALB差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。GDM中、晚期孕婦組分別與正常中、晚期孕婦組血清BUN、Scr比較，Scr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），但GDM中期孕婦組BUN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而GDM晚期孕婦組血清BUN比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；GDM 組間比較，血清BUN差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Scr雖然均值有所增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。正常孕婦組血清BUN、SCr、Cys C、尿m ALB組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 GDM各組和對(duì)照組血清Cys C、BUN、SCr、尿m ALB測(cè)定結(jié)果的比較（±s±s）組別 例數(shù) CysC（mg）／L BUN（mmol）／L SCr（umol）／L m ALB（mg／24 h）正常中妊組50 0.69±0.13 2.73±0.57 57.46±8.28 7.42±4.37正常晚妊組 50 0.72±0.12 2.71±0.54 57.21±7.53 7.72±4.29 GDM中妊組 30 0.94±0.14＊＊ 2.77±0.72 61.57±8.29＊ 26.87±11.59＊＊GDM晚妊組 30 1.02±0.20＊＊ 3.49±0.94＊＊● 64.24±10.41＊＊ 37.94±24.28＊＊●●注：與對(duì)應(yīng)正常組比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；GDM組間比較●P＜0.05，●●P＜0.01。

2.2 Cys C與尿mALB聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率 以血清Cys C值大于1.03 mg／L為陽(yáng)性，尿m ALB值大于30 mg／24 h為陽(yáng)性，60例GDM血清Cys C高于正常者19例，陽(yáng)性率為31.67%，尿m ALB高于正常者29例，陽(yáng)性率為48.33%，兩者聯(lián)合檢測(cè)高于正常者32例，陽(yáng)性率為53.33%。

2.3 Pearson相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析表明GDM組Cys C與m ALB呈正相關(guān)（r＝0.656，P＜0.01）。

3 討論

妊娠期糖尿病常發(fā)生在妊娠中、晚期，糖尿病孕婦由于妊娠及高血糖均使腎血流量明顯增加導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率顯著增高，腎小球長(zhǎng)期處于高濾過，高灌流狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管壁濾過壓和通透性增加，負(fù)荷加重，最終引起器質(zhì)性損害，從而影響腎功能。妊娠期間由于體內(nèi)水分的增加，腎小球體積增大，血液稀釋，血容量增加，造成BUN、SCr、在孕期下降，而妊娠期蛋白合成增加會(huì)使BUN、SCr水平進(jìn)一步下降［3］，又由于血容量的增加和血液稀釋，導(dǎo)致腎臟血流量及腎小球?yàn)V過率增加以及增大的子宮壓迫腎血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加［4］。目前常規(guī)檢測(cè)的尿蛋白定性、BUN、Cr對(duì)GDM的腎損傷難以實(shí)現(xiàn)早期診斷，因此要尋找靈敏的，可靠的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)來診斷妊娠糖尿病患者早期是否引起腎損傷。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞［5］。沒有明顯的24小時(shí)晝夜節(jié)律變化，循環(huán)中胱抑素C可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，所以血清Cys C濃度主要由腎小球?yàn)V過率（GFR）決定［6，7］。而血清 C s C 由于其血中濃度不受炎癥、發(fā)熱、腫瘤等病理因素的影響，也不受肌肉量，性別等個(gè)體因素的影響［8］；由此可見血清胱抑素C是一種理想的反映腎小球?yàn)V過率（GFR）變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［9－11］。白蛋白是體內(nèi)體液中所占比例最多的一種蛋白質(zhì)，且又是能通過腎小球?yàn)V過率膜最小的一種蛋白質(zhì)，其濾過的白蛋白在近曲腎小管幾乎被完全重吸收，當(dāng)腎損傷后尿中最早出現(xiàn)的蛋白是白蛋白從而導(dǎo)致尿m ALB增加，所以檢測(cè)Cys C、尿m ALB對(duì)GDM早期腎損害具有重要意義［12］。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示GDM各組血清Cys C、m ALB顯著高于正常孕婦各組（均P＜0.01）；GDM中期孕婦組分別與正常中、晚期孕婦組血清BUN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；GDM中期孕婦組與正常晚期孕婦組SCr比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）以上統(tǒng)計(jì)表明Cys C、m ALB的檢測(cè)較血清BUN、Cr檢測(cè)更敏感。DGM組Cys C、m ALB較正常孕婦組高，而且隨著孕期的增加DGM組Cys C、m ALB也隨著增加，提示與DGM進(jìn)行性腎臟功能受損有關(guān)。

綜上所述，Cys C、m ALB可作為妊娠糖尿病腎損害的早期診斷敏感且可靠性指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)Cys C、m ALB能更好地對(duì)妊娠糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，及時(shí)干預(yù)，做到優(yōu)生優(yōu)育。

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