血清CA125聯(lián)合CA19－9及CEA檢測(cè)應(yīng)用于大腸癌診斷的臨床價(jià)值

谷學(xué)軍，秦望森，許金玲

（河南省人民院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450003）

隨著我國(guó)人民生活水平的逐步提高，大腸癌發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，由于不能早期發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)往往已經(jīng)屬于晚期，因此，大腸癌患者的手術(shù)后存活率仍低于發(fā)達(dá)國(guó)家，尋找簡(jiǎn)潔有效的早期檢查方法，早期發(fā)現(xiàn)、診斷腫瘤是改善預(yù)后和提高患者生活質(zhì)量的基本［1］。血清腫瘤標(biāo)志物由于其方便、快速、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，患者易于接受，已廣泛應(yīng)用于輔助臨床診斷。但是腫瘤標(biāo)志物的腫瘤抗原特異性不夠，單項(xiàng)檢查陽(yáng)性率低，敏感性差，診斷價(jià)值非常有限［2］。消化道腫瘤較特異的血清CA125、CA19－9、CEA等的聯(lián)合檢測(cè)是臨床上常用的大腸癌輔助檢查手段，但其實(shí)際診斷價(jià)值意見(jiàn)不一［3］。現(xiàn)在研究者更傾向于聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤指標(biāo)，對(duì)患者腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移等臨床病理特征進(jìn)行輔助評(píng)估［4］。本研究對(duì)大腸癌患者聯(lián)合檢測(cè)血清CA125、CA19－9、CEA水平的臨床意義進(jìn)行探討分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，獲得患者知情同意，收集我院2009年1月至2011年4月期間收治并經(jīng)手術(shù)或者電子結(jié)腸鏡病理確診的大腸癌患者78例為研究對(duì)象，選取同期正常體檢者100例正常人做為對(duì)照組。研究組男46例、女32例，年齡46－80歲，平均63.3±10.2歲。對(duì)照組男58例、女42例，年齡45－79歲，平均64..3±11.8歲。合并其他原發(fā)性腫瘤，或心、肝、肺、腎等重要器官慢性疾病者均未納入本研究。

1.2 儀器與方法

血清 CA125、CA19－9 、CEA 水 平 檢 測(cè) 采 用ELISA法（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，Enzyme－linked immunosorbent assay），檢測(cè)儀器為美國(guó)產(chǎn)Beckman Dxi800化學(xué)發(fā)光儀，所用ELISA均為Introvigen公司生產(chǎn)提供。研究組患者在術(shù)前，對(duì)照組擇期抽取清晨空腹靜脈血4 ml，2 000 g離心10 min，提取血清，按照檢測(cè)系統(tǒng)操作步驟進(jìn)行檢測(cè)，并記錄。3種腫瘤標(biāo)記物的正常值上限分別為CA125＜35 U／m L，CA19－9＜37 U／m L，CEA＜10 ng／m L，以超過(guò)正常值為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理所獲數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）的方式表示。組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸癌組與對(duì)照組血清 CA125、CA19－9、CEA水平比較

大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率分別為33.3%（26／78）、37.2%（29／78）、34.6%（27／78），對(duì)照組分別為4%（4／100）、5%（5／100）、7%（7／100），兩組3種指標(biāo)陽(yáng)性率分別比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。3種腫瘤指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 大腸癌組與對(duì)照組血清CA125、CA19－9、CEA水平比較

2.1 大腸癌腫瘤指標(biāo)陽(yáng)性率與臨床病理特征之間的關(guān)系

我們對(duì)大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率與其組織學(xué)類(lèi)型［腺癌、其他（黏液腺癌＋印戒細(xì)胞癌）］之間的關(guān)系進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示非腺癌型大腸癌CEA陽(yáng)性率高于腺癌患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率與其組織學(xué)類(lèi)型之間的關(guān)系

我們也對(duì)大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率與Dukes分期（Dukes A＋B、Dukes C＋D）之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，Dukes A＋B期、Dukes C＋D期3種腫瘤指標(biāo)陽(yáng)性率相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率與Dukes分期之間的關(guān)系

3 討論

體細(xì)胞癌變過(guò)程中，新陳代謝異?；钴S可使細(xì)胞表面糖蛋白發(fā)生改變，表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞表面糖類(lèi)抗原的升高，常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原如CA125、CA19－9、CEA。這些腫瘤標(biāo)志物對(duì)單一腫瘤缺乏特異性，一種腫瘤則可以有多種腫瘤標(biāo)志物的異常表達(dá)。研究表明CA125、CA19－9、CEA是在大腸癌中表達(dá)相對(duì)較高的腫瘤標(biāo)志物［5］。眾多研究致力于聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物以提高臨床診斷的敏感性，希望作為早期診斷簡(jiǎn)便指標(biāo)。一般認(rèn)為，由于癌細(xì)胞在單克隆增生過(guò)程中受周?chē)h(huán)境誘導(dǎo)不斷分化，同一個(gè)腫瘤細(xì)胞克隆?？沙霈F(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物，單項(xiàng)檢測(cè)在診斷的敏感度上較低，然而多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度較高，特異性也隨著降低，因而聯(lián)合檢測(cè)腫瘤指標(biāo)對(duì)大腸癌的診斷價(jià)值有限，臨床上難以應(yīng)用［6］。

通過(guò)對(duì)血清腫瘤標(biāo)記物水平的變化與臨床病理特征之間關(guān)系進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)大腸癌血清CA125、CA19－9、CEA水平的異常升高一般出現(xiàn)在臨床診斷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移前，術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平與未轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)患者相比明顯升高［7］。因此，腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199和CA125作為大腸癌術(shù)后隨訪、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的易測(cè)指標(biāo)日益受到研究者的重視。CEA最早從結(jié)腸癌組織中檢出，隨后的研究發(fā)現(xiàn)多種消化系統(tǒng)腫瘤中都有不同程度的CEA水平升高，而且已經(jīng)證實(shí)CEA陽(yáng)性率與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等因素相關(guān)［8］。

有研究證實(shí)大腸癌血清CA125、CA19－9、CEA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在大腸癌Dukes C＋D期敏感性高，有望成為臨床上指導(dǎo)分期、選擇手術(shù)方式的輔助指標(biāo)［9］。這與本研究的結(jié)果相一致。我們的研究表明大腸癌Dukes分期C＋D期患者腫瘤指標(biāo)CA125、CA19－9、CEA陽(yáng)性率明顯高于A＋B期患者。文獻(xiàn)報(bào)道腸癌血清CA125、CA19－9、CEA與大腸癌組織類(lèi)型無(wú)關(guān)，但是本組研究發(fā)現(xiàn)非腺癌型大腸癌血清CEA水平高于大腸腺癌患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與本組研究樣本量較小有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步增加樣本量觀察研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CEA、CA19－9陽(yáng)性的患者預(yù)后較差，大腸癌分期應(yīng)考慮術(shù)前CEA、CA19－9血清水平［10］。對(duì)于不同病理特征患者的三項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率的比較發(fā)現(xiàn)腫瘤指標(biāo)陽(yáng)性率與大腸癌不同病理分期相關(guān)，值得增加樣本量進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，大腸癌血清 CA125、CA19－9、CEA檢測(cè)能夠幫助評(píng)估腫瘤進(jìn)展及病情分期，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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