喹硫平聯合丙戊酸鈉治療雙相躁狂的對照研究

楊和增 丘日陽 王秋玲

深圳市康寧醫(yī)院精神科，廣東深圳 518020

雙相障礙具有高復發(fā)率、高誤診率、低治療率、高患病率等特點，給患者個人、患者家庭乃至社會帶來了較為沉重負擔[1]。雙相障礙的臨床表現比較復雜，單藥治療常無法解決全部癥狀，臨床上常采取兩種藥物聯合治療。氯丙嗪常被用于協(xié)助治療雙相障礙躁狂發(fā)作，但常因氯丙嗪誘發(fā)抑郁的可能及安全性而應用受限?！峨p相障礙防治指南》認為非典型抗精神病藥物是候選的心境穩(wěn)定劑，推薦用于雙相障礙躁狂發(fā)作。因此本研究通過比較喹硫平和氯丙嗪分別聯合丙戊酸鈉治療雙相躁狂來探討其療效及安全性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2010年10月~2011年10月筆者所在醫(yī)院就診的雙相障礙躁狂發(fā)作患者，符合入選標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標準；（2）患者年齡 18~65歲；（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）總分≥10分；（4）排除腦及軀體疾病患者；（5）經過患者本人或家屬的同意參加本臨床研究。將其隨機分為治療組和對照組，其中治療組40例，男22例，女18例，平均年齡（28.50±8.21）歲，平均病程（17.3±5.1）d；對照組患者40例中，男21例，女19例，平均年齡（26.59±8.43）歲，平均病程（18.7±4.8）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

治療組給予喹硫平（阿斯利康制藥有限公司生產，J20090126，0.2 g/片）聯合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司，H43020874，0.2 g/片）治療，喹硫平起始量為100 mg/d，在7～10 d內喹硫平劑量漸加至300～800 mg/d。對照組給予氯丙嗪（上海醫(yī)藥第十五制藥廠有限公司，H31020769，0.25 g/片）聯合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司， H43020874，0.2 g/片）治療，氯丙嗪起始量為50 mg/d，在7～10 d內氯丙嗪劑量漸加至300～600 mg/d。兩組丙戊酸鈉起始量400 mg/d，7～10 d 內加至0.8～1.4 g/d。藥物均分2次服用，共治療6周。用量根據療效和安全性調整，丙戊酸鈉血濃度維持在50～100 μg/mL之間。

本研究采用躁狂量表、副反應量表（TESS），并且分別于治療前和治療第2、4、6周末時進行評定。

1.3 療效標準

以BRMS總分減分率的分級標準[2]計算臨床療效，基本痊愈：減分率≥75%；顯著進步：減分率50%～74%；好轉：減分率25%~49%；無變化：減分率＜25%。BRMS減分率＞50%計為有效，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理，運用t檢驗和x2檢驗等方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

比較治療組和對照組第6周末與入組時的BRMS評分，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療前兩組間的差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），治療第2、4、6周BRMS總分的減分率，兩組之間的差異也無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。對照組的有效率為80.00%，治療組為85.00%，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.34，P＞0.05）。見表2。

表1 Bech-Rafaelsen躁狂量表評分比較（x ± s）

表2 兩組治療6周后臨床療效比較

2.2 不良反應

兩組在治療過程中出現不同程度的不良反應，治療組轉氨酶升高3例，便秘1例，體重增加1例，嗜睡2例，竇性心動過速2例，頭暈3例，體位性低血壓2例。對照組嗜睡、唾液增加、轉氨酶升高2例，體重增加、轉氨酶升高、竇性心動過速4例，頭暈、竇性心動過速5例，頭暈、嗜睡、靜坐不能3例，體位性低血壓、帕金森綜合癥5例，便秘5例，腸梗阻1例，QT間期延長1例，抑郁1例。治療組不良反應總發(fā)生率（35.00%）顯著低于對照組（67.50%），差異有統(tǒng)計學意義（x2=8.46，P＜0.01）。

3 討論

由于單獨使用心境穩(wěn)定劑或者單獨使用抗精神病藥物對雙相躁狂臨床療效不夠好，故既往多采用氯丙嗪聯用心境穩(wěn)定劑。氯丙嗪對于躁狂發(fā)作的早期控制效果不錯，可能是由于氯丙嗪具有較強的鎮(zhèn)靜作用及拮抗多巴胺的作用；待患者興奮控制后患者常常顯出過度鎮(zhèn)靜的副作用，有的患者誘發(fā)抑郁發(fā)作或加重轉相時的抑郁發(fā)作[3]。另外，氯丙嗪還具有較強的抗膽堿作用、抗α1受體、奎尼丁作用，故易出現便秘、腸梗阻、體位性低血壓、QT間期延長等副作用，安全性較差，不易被患者接受。

近年來雙相障礙躁狂發(fā)作的精神藥物治療有了長足的發(fā)展，非典型抗精神病藥物在雙相障礙的應用越來越廣泛，喹硫平已經為我國的國家食品藥品監(jiān)督管理局批準用于躁狂發(fā)作，喹硫平具有抗躁狂作用可能與喹硫平有拮抗D2、H1、α1受體作用相關，本研究發(fā)現喹硫平聯合丙戊酸鈉與氯丙嗪聯合丙戊酸鈉療效相當，喹硫平聯合丙戊酸鈉同樣具有起效快的優(yōu)點，與王偉等[4-5]報道相類似。同時由于不具有抗膽堿作用，所以無腸梗阻副作用。本研究發(fā)現喹硫平雖有鎮(zhèn)靜作用，但很少出現鎮(zhèn)靜過度的情況，同時心電圖異常改變的發(fā)生率明顯少于氯丙嗪，本研究中治療組出現的錐體外系癥狀如肌強直、震顫和靜坐不能、便秘、腸梗阻等不良反應比對照組少或者無，與劉計等[6]報道相類似，表明治療組不良反應較對照組有優(yōu)勢。

總之，在本研究中喹硫平聯合丙戊酸鈉在治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效肯定，不良反應較少，安全性高，適合臨床應用。但本研究觀察時間尚短，不能對喹硫平對躁狂發(fā)作的維持、預防作用及安全性作出評估，有待于進一步研究。

[1] 沈其杰.雙向障礙防治指南[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2007：2-5

[2] 張少麗，潘淑先，周曉.德巴金聯合碳酸鋰治療雙相躁狂的療效研究[J].四川精神衛(wèi)生，2008，21（2）：91-93.

[3] 喻東山.葛茂紅.精神疾病臨床治療手冊[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009：82-83.

[4] 王偉.喹硫平聯合丙戊酸鈉與改良電痙攣治療雙相障礙急性躁狂的療效對照 [J].天津藥學，2009，21（2）：33-35.

[5] Mclntyre RS，Konarski JZ，Jones M，et al.Quetiapine in the treatment of acute bipolar mania：efficacy across abroad range of syruptoms[J].J Affect Disord，2007，100（1）：S5-14．

[6] 劉計，段衛(wèi)東，彭洪星，等.喹硫平、齊拉西酮和氯丙嗪合并碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的對照研究[J].中國民康醫(yī)學，2010，22（20）：116-118.