紅霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療嬰幼兒支氣管肺炎的臨床觀察

彭小華，王 莉，宮奇蓮，楊旭榮(山西省長治市婦幼保健院兒內(nèi)科，山西長治 046000)

由于小兒呼吸系統(tǒng)及免疫功能的特殊性，呼吸道感染已成為兒科最為常見的疾病，其中肺炎是兒童死亡的主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，中國每年約有0.21億兒童發(fā)生肺炎，全世界每年約有200萬兒童死于肺炎［1］。隨著近年來抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，社區(qū)獲得性肺炎(CAP)細(xì)菌譜的變遷及耐藥情況引起廣泛關(guān)注。為探討支氣管肺炎的臨床特點，尋找有效的治療方案，本文對2010年3月—2011年12月在我科住院的108例患兒治療情況進(jìn)行分析總結(jié)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2010年3月—2011年12月在山西省長治市婦幼保健院兒科住院治療的108例支氣管肺炎患兒為研究對象，其中男性57例，女性51例;年齡為4個月～3歲。入選支氣管肺炎的所有患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《諸福棠實用兒科學(xué)》［2］(第7版)的標(biāo)準(zhǔn)診斷，依據(jù)病史、臨床癥狀、體征、胸部X線檢查、血常規(guī)、肝功能、痰培養(yǎng)確診。所有患兒均排除支氣管異物、肺結(jié)核、過敏性疾病、免疫相關(guān)性疾病、先天性心臟病等，均未使用過免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

全部患兒以隨機抽樣法分為2組，2組性別、年齡及個體病情方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。患兒均予注射用頭孢菌素類抗菌藥物50～100 mg·kg－1·d－1加入0.9%氯化鈉注射液中分2次靜脈滴注，聯(lián)合止咳、化痰及擴張支氣管等藥物治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予紅霉素20 mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液中配成濃度含量為1 mg·mL－1的溶液靜脈滴注，并給予4%碳酸氫鈉1 mL·(100 mL)－1加入葡萄糖注射液以調(diào)節(jié)溶液的pH值，1日1次，連用5～7 d。觀察2組治療7 d的療效及不良反應(yīng)等。

1.3 觀察項目

1.3.1 臨床觀察:試驗前、試驗中、停藥時和停藥后隨訪1周詳細(xì)觀察并記錄患者癥狀、體征的變化。

1.3.2 實驗室及器械檢查:治療前后查血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肝功能、痰培養(yǎng)各1次。若用藥前胸部X線檢查為正常，則治療結(jié)束時可不復(fù)查。

1.3.3 細(xì)菌學(xué)檢查:治療前后進(jìn)行2次細(xì)菌分離鑒定，用藥結(jié)束時痰細(xì)菌學(xué)結(jié)果陰轉(zhuǎn)(用藥結(jié)束時無痰，以陰轉(zhuǎn)計)，隨訪1周的病例不用復(fù)查。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評價:依據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［3］，按治愈、好轉(zhuǎn)、無效認(rèn)定。

1.4.2 細(xì)菌學(xué)評價:按治療前后病原菌清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級評定，將細(xì)菌學(xué)清除、部分清除納入細(xì)菌學(xué)有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理，2組計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組在咳嗽、喘息、肺部哮鳴音和濕啰音消失時間及平均住院日方面均優(yōu)于對照組，差異具有顯著性，見表1。治療組有效率為92.6%，對照組有效率為83.3%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.38，P＜0.05)，見表2。

表1 2組臨床癥狀消失時間比較(±s)Tab 1 Time to symptoms extinction in two groups(±s)

表1 2組臨床癥狀消失時間比較(±s)Tab 1 Time to symptoms extinction in two groups(±s)

組別 病例數(shù) 癥狀消失時間/d咳嗽 喘息 肺部哮鳴音 肺部濕啰音 住院天數(shù)/d對照組 54 8.43±2.44 6.20±1.81 5.29±1.70 6.22±1.59 9.35±2.22治療組 54 5.13±1.54 3.33±1.13 3.31±1.56 3.81±1.15 6.83±1.29 t值 8.395 9.896 5.837 9.029 7.224 P值0.017 0.004 0.022 0.057 0.002

表2 2組治療效果比較(例)Tab 2 Curative efficacy in two groups(cases)

2.2 2組細(xì)菌學(xué)療效比較

主要病原菌陽性率及清除有效率:本研究入選的108例支氣管肺炎患兒，共分離深部痰致病菌86株，病原菌分離陽性率為79.6%;其中治療組共分離出45株，對照組分離出41株;革蘭陰性菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌為主，革蘭陽性菌以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主，見表3。本研究中肺炎支原體抗體陽性22例，最小的1例肺炎支原體肺炎患兒為4月嬰兒。

表3 2組各種主要致病菌分布(株)與有效清除率(%)Tab 3 Distribution of pathogenic bacteria and effective clearance rate(%)in two groups

2.3 2組安全性比較

治療組與對照組共108例患兒均進(jìn)行了臨床安全性評價，2組患兒均未發(fā)現(xiàn)肝功能異常，治療組在治療期間有3例出現(xiàn)腹瀉、嘔吐，2例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%;對照組2例出現(xiàn)皮疹，2例出現(xiàn)腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。嘔吐和腹瀉患兒給予雙八面體蒙脫石散(思密達(dá))對癥處理。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P＞0.05)，且發(fā)生率均不高，患兒一般能耐受，無需特殊處理。

3 討論

下呼吸道感染是嬰幼兒時期的常見病，其病原體多為細(xì)菌、非典型病原體與病毒。隨著CAP菌群變遷，非典型病原體的感染率在不斷增高，發(fā)病年齡也在不斷前移。由于嬰幼兒自身呼吸及免疫功能低下，CAP患兒可以多種感染同時存在。對于單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染、混合感染及尚未明確病原的CAP，經(jīng)驗治療時可聯(lián)合用藥［4］。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物主要在細(xì)胞外液中發(fā)揮抗菌活性，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)較少，而大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在感染組織內(nèi)高濃度聚集，具有強大的肺組織穿透性，同時抑制細(xì)菌生物被膜的形成，有利于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物滲透、發(fā)揮殺菌作用［5］，可協(xié)同殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物還可以抑制氣道黏液分泌、減少痰量的產(chǎn)生［6］;具有獨特的非抗菌作用免疫活性，降低中性粒細(xì)胞數(shù)量及活性，抑制白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、γ干擾素(IFN-γ)的釋放，抑制腫瘤壞死因子2-α(TNF2-α)的產(chǎn)生，對銅綠假單胞菌感染引起的泛細(xì)支氣管炎有確切的療效［7］。

多項臨床報道，β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用作為經(jīng)驗性治療，在平均住院時間、臨床癥狀改善、護(hù)理費用等方面均取得了滿意的結(jié)果［8，9］。本文研究結(jié)果顯示，治療組的顯效率及總有效率均明顯高于對照組;并且治療組細(xì)菌有效清除率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本文所入選病例，大多數(shù)有院外抗菌藥物使用史，療效欠佳，癥狀明顯，可能存在陰性菌、耐藥菌感染和非典型病原體感染，抗菌譜未能覆蓋等。針對上述特點，我們給予抗菌譜廣、作用強的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合紅霉素治療［10］，二者聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生協(xié)同作用，覆蓋了上述病原體，擴展了抗菌譜;同時發(fā)揮了大環(huán)內(nèi)酯類獨特的免疫調(diào)節(jié)活性，遏制了病情進(jìn)一步加重，縮短了住院時間，取得了較好的臨床治療效果。

目前在抗菌藥物選擇壓力下，如何應(yīng)對不斷變遷的細(xì)菌譜，成為臨床醫(yī)生日益關(guān)注的焦點。盡管大量的體外藥敏試驗顯示大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥率日益增高，但臨床上仍能取得較好的療效，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對CAP的抗菌優(yōu)勢逐漸凸顯出來［11，12］。我院采用紅霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物作為經(jīng)驗性治療，用于小兒支氣管肺炎療效確切，治療過程安全性較好，減輕了臨床癥狀，縮短了住院時間，與上述文獻(xiàn)報道相符。但二者合用與傳統(tǒng)理論有矛盾，同時由于小兒自身特殊的生理病理特點，病原菌不斷變遷及耐藥性的不斷增強，如何合理用藥，仍需臨床醫(yī)生不懈探索和努力。

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