超聲電導(dǎo)經(jīng)皮治療聯(lián)合氟比洛芬酯在椎體后凸成形術(shù)后急性疼痛中的應(yīng)用

何斌 成偉男 王云華 王伯堯

椎體后凸成形術(shù)(PKP)后腰背急性疼痛常有發(fā)生，如何更好地快速緩解此期患者的疼痛、改善術(shù)后病人的生活質(zhì)量一直都是臨床醫(yī)生關(guān)心的問題。近年來，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科于2008年1月至2011年5月，應(yīng)用超聲電導(dǎo)經(jīng)皮治療聯(lián)合氟比洛芬酯注射液治療PKP后腰背急性疼痛的老年患者，取得滿意療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究選取南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科收治的老年性胸腰椎骨折患者60例，男12例，女48例，年齡60～90歲，平均(74±13)歲?；颊呒捌浼覍賹χ委熤橥狻２±脒x標(biāo)準(zhǔn)：(1)老年性胸腰椎骨折并入院后行PKP手術(shù)治療者;(2)術(shù)后發(fā)生腰背急性疼痛者;(3)術(shù)后6 h內(nèi)接受治療者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)骨折合并脊髓損傷或顱腦及其他臟器損傷者;(2)年齡≤60歲或≥90歲;(3)裝有心臟起搏器、人工支架和人工瓣膜的患者，嚴(yán)重心力衰竭、呼吸衰竭、腎功能衰竭的患者，皮膚破損或膠布敏感者，腫瘤患者。

1.2 研究方法60例入選的患者隨機(jī)(通過隨機(jī)數(shù)字表)分為超聲電導(dǎo)組(A組)、氟比洛芬酯組(B組)以及超聲電導(dǎo)聯(lián)合氟比洛芬酯組(C組)各20例。A組予以超聲電導(dǎo)經(jīng)皮病椎周圍局部透藥治療30 min;B組予以氟比洛芬酯注射液靜脈滴注50 mg;C組予以A、B組藥物聯(lián)合應(yīng)用;均于術(shù)后急性疼痛6 h內(nèi)完成。我科有3部超聲電導(dǎo)儀(NAVA-01TD型號)，其耦合劑為止痛型凝膠貼片，主要成分為地塞米松、利多卡因、硫酸鎂、654-2、川芎嗪等。所選用的氟比洛芬酯注射液(國藥準(zhǔn)字H20041508，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，50 mg/支)為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，均在有效期。3組患者于治療前、后采用中華疼痛學(xué)會監(jiān)制的視覺模擬評分尺(0～10分)進(jìn)行疼痛視覺模擬評分(VAS)：1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛［1］;治療結(jié)束后評估患者的疼痛強(qiáng)度及進(jìn)行評分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中，3組患者耐受性良好，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。3組術(shù)后急性疼痛都得到不同程度的緩解(P＜0.01)。按VAS法對3組患者進(jìn)行評分，C組較A、B組改善更加明顯(P＜0.01);3組均未發(fā)生不良反應(yīng)。C組在改善患者疼痛癥狀方面作用顯著(P＜0.01)，并明顯降低了中-重度疼痛患者的比例(P＜0.01)。見表1，2。

表1 3組治療前后VAS評分變化(ˉx±s，分)

表2 3組治療前后中-重度疼痛患者比例變化(%)

3 討論

PKP近些年在臨床治療中獲得滿意的療效［2-3］，但有些病人術(shù)后會發(fā)生腰背急性疼痛，此種疼痛的原因較復(fù)雜，可能為骨折椎體本身引起的腰背疼痛，也可能為術(shù)中骨水泥外滲、穿刺部位血腫引起腰背疼痛加重。

超聲電導(dǎo)靶向給藥治療技術(shù)可使藥物透過皮膚進(jìn)入體內(nèi)病變組織和器官，直接發(fā)揮藥物治療作用。皮膚是人體最大的器官，它看上去十分完整，但在顯微鏡下有許多小孔。超聲電導(dǎo)靶向給藥治療技術(shù)就是通過物理手段(包括激光、超聲、電脈沖等)，將皮膚原來的孔加大(即對藥物的通透性加大)，形成一個暢通無阻的臨時“生物通道”，在特定動能的驅(qū)動下，使藥物沿著已形成的生物通道定向、定量、定速地進(jìn)入深部病變部位，并促進(jìn)藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而最大程度地發(fā)揮藥物的治療作用［4-5］。這種給藥方法被醫(yī)學(xué)界稱為第三代給藥方法。國內(nèi)也嘗試通過電致孔技術(shù)和超聲空化技術(shù)以及角質(zhì)層預(yù)處理技術(shù)建立藥物透入的人工通道，達(dá)到克服皮膚屏障、細(xì)胞膜和組織膜，使藥物成分順利透過正常皮膚進(jìn)入病變組織，而發(fā)揮藥物的作用，并獲得成功［6］。

超聲電導(dǎo)經(jīng)皮局部透藥治療骨折術(shù)后疼痛的過程是止痛型凝膠貼片藥物由超導(dǎo)靶位透射進(jìn)入局部組織器官，形成局部組織濃度，直接作用于病變局部，從而最大程度地、快速地發(fā)揮藥物的止痛作用。A組患者術(shù)后疼痛治療的結(jié)果證實(shí)超聲電導(dǎo)經(jīng)皮局部透藥治療可改善PKP術(shù)后疼痛。超聲電導(dǎo)經(jīng)皮局部透藥方法避免口服藥物的不良反應(yīng)，只要皮膚完好、無膠布敏感者均可使用，這凸顯出超聲電導(dǎo)經(jīng)皮局部透藥方法的優(yōu)越性。

氟比洛芬醋注射液是由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯組成［7］。脂微球是一種以脂肪油為軟基質(zhì)并被磷脂膜包封的微粒體分散系，平均直徑200 nm，外膜為卵磷脂，內(nèi)層為軟基質(zhì)油，其中包裹脂溶性藥物。作為新型藥物載體系統(tǒng)，脂微球?qū)ζ渌乃幬锏乃幮е饕?個方面的影響：(1)靶向性，使包裹藥物在炎癥部位聚集，增強(qiáng)藥效;(2)控制包裹藥物的釋放，使藥效持續(xù)時間更長;(3)易于跨越細(xì)胞膜，促進(jìn)包裹藥物的吸收，進(jìn)一步縮短起效時間。由于具有以上特點(diǎn)，氟比洛芬醋注射液的有效性大大增加(藥物消除半衰期為5.8 h)［8］。氟比洛芬酯注射液具有靶向鎮(zhèn)痛和超前鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)，是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物中作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較小的一種藥物［7］。在選用的2組應(yīng)用氟比洛芬酯注射液的患者中，無1例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，針對于疼痛引起的不愿口服藥物的老年人是一種不錯的選擇。老年患者大多患有心腦血管疾病，而氟比洛芬酯注射液對腦血流速度和腦氧合作用均沒有影響［9］，這一點(diǎn)使得其在老年患者中使用的優(yōu)越性大大提升。

本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用，充分利用兩者的優(yōu)點(diǎn)，超聲電導(dǎo)經(jīng)皮給藥可使局部疼痛緩解，只需皮膚完好、無膠布敏感者即可使用，而氟比洛芬酯注射液靜滴抑制前列腺素的生物合成，減輕全身疼痛，靶向性好，能夠靶向聚集在手術(shù)切口及炎癥發(fā)生的部位，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果說明兩者聯(lián)合的效果大于任何一種方法單獨(dú)治療，值得臨床應(yīng)用推廣。

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