短期胰島素泵強化治療對新診斷2型糖尿病的臨床觀察

王玲 竇懷寶 朱琳璐 蘇菁菁 張滌非 朱恩澤

2型糖尿病是一種慢性進展性疾病，持續(xù)性高血糖是誘發(fā)和加重胰島B細胞功能衰竭的主要因素之一［1］。盡快有效安全地控制血糖，胰島B細胞功能可以得到明顯的改善。作者在臨床上應(yīng)用胰島素泵強化治療新診斷2型糖尿病患者，獲得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象2010年1月至2011年1月在本院住院的新診斷的2型糖尿病患者共79例，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準，隨機分為2組，持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)組和多次皮下注射胰島素(MSII)組，其中CSII組40例，男18例，女22例，年齡46～65歲，平均(53±7.1)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(25.3±4.6)kg/m2;MSII組39例，男20例，女19例，年齡45～68歲，平均(55±4.5)歲，BMI為(24.2±4.6)kg/m2。2組患者在年齡、性別、BMI等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2組均經(jīng)過飲食控制、加強鍛煉1周后空腹血糖(FBG)＞10.0 mmol/L，心肝腎功能正常，無嚴重急慢性并發(fā)癥，無使用影響糖代謝的藥物史。

1.2 方法CSII組采用深圳丹納公司生產(chǎn)胰島素泵給藥，胰島素類似物(諾和銳)，為丹麥諾和諾德公司所生產(chǎn)，根據(jù)初診糖尿病患者入院時血糖水平，按實際體質(zhì)量計算胰島素總量0.4～0.8 U/(kg·d)，胰島素總量的50%為基礎(chǔ)方式輸入，50%以餐前大劑量方式輸入，分散三餐前追加，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，連續(xù)治療2周。MSII組采用丹麥諾和諾德公司產(chǎn)諾和銳30胰島素類似物，30%為超短效，70%為中效，根據(jù)體質(zhì)量計算胰島素總量0.4～0.8 U/(kg·d)，中餐前從4 U起始，余下的胰島素總量平分為50%早餐前和50%晚餐前皮下注射，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，連續(xù)治療2周。2組均采用強生血糖儀每日監(jiān)測8次(三餐前及三餐后2 h、睡前及凌晨3：00血糖)，并根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量，控制目標為FBG 4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPBG)4.4～10.0 mmol/L。血糖穩(wěn)定＞2 d。低血糖事件標準為具有心悸、出冷汗、嚴重饑餓感、焦慮、震顫、心率加快和收縮壓增高等交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)及腦功能障礙表現(xiàn)，血糖≤3.9 mmol/L。比較2組FBG、2hPBG、空腹C肽(F-C肽)、空腹胰島素(F-INS)、胰島素使用量、血糖達標時間、低血糖事件發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理所有計量資料均采用均數(shù)±標準差表示，治療前后采用獨立的樣本t檢驗，所有分析用SPSS 11.5完成。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前CSII組和MSII組血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患者血糖均能達標，但CSII組能顯著地改善胰島B細胞的功能，F(xiàn)-C肽水平在治療前后有明顯差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。同時胰島素使用量更少，達標時間短，低血糖事件發(fā)生率低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表1 2組治療前后血糖及胰島B細胞功能比較(±s)

表1 2組治療前后血糖及胰島B細胞功能比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L )HbA1c(%)組別n F-C肽(μg/L )F-INS(mU/L)11.4±4.2 12.4±4.3 MSII組3912.5±2.2 5.8±1.2＊＊19.3±4.7 8.6±2.8＊＊9.5±1.88.6±1.40.7±0.2 0.9±0.310.5±3.1 11治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后CSII組4013.5±1.6 5.5±0.5＊＊20.2±4.1 8.1±1.3＊＊12.3±0.98.8±0.30.8±0.1 1.2±0.5*.0±2.7

表2 2組治療情況及安全性比較(±s)

表2 2組治療情況及安全性比較(±s)

注：與MSII組比較，＊＊P＜0.01

組別n血糖達標時間(d)胰島素用量(IU/d)低血糖事件(n，%)CSII組404.8±2.3＊＊43.5±8.4＊＊5(12.5)＊＊MSII組3911.6±2.354.6±15.121(53.8)

3 討論

大量的研究證明對新診斷的2型糖尿病患者，早期強化胰島素治療，嚴格地控制血糖有可能逆轉(zhuǎn)高血糖毒性作用，延緩B細胞的衰竭，保護胰島B細胞的功能，以免后期發(fā)展為不可逆的功能喪失［2-4］。胰島素泵具有模擬正常人體分泌胰島素的過程，24 h持續(xù)不斷地輸出基礎(chǔ)胰島素，控制基礎(chǔ)狀態(tài)的血糖在相對正常范圍，進餐時輸入一定的負荷量，有效而平穩(wěn)地控制餐后高血糖，使患者全天血糖得到良好的控制。近年來，國內(nèi)外已應(yīng)用胰島素泵強化治療糖尿病，為目前胰島素療法中的最佳方式。多次胰島素皮下注射難以模擬體內(nèi)24 h的胰島素分泌模式，盡管最終也能達到血糖的正常控制，但多次皮下注射可在注射局部形成胰島素“儲存池”，增加從皮下到吸收入血的“起效延遲時間”，導(dǎo)致血糖控制不穩(wěn)定，達標時間增加，胰島素用量增加，增加低血糖的發(fā)生率。胰島B細胞功能、胰島素抵抗及機體葡萄糖負荷是決定血糖水平的最主要因素，短期胰島素泵治療作為初診2型糖尿病的初始治療值得嘗試［5-6］，有利于殘存胰島B細胞功能的恢復(fù)和保護。胰島素泵強化治療與胰島素治療相比，后者能模擬生理性胰島素分泌模式，可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制，逆轉(zhuǎn)高血糖毒性作用，使B細胞功能明顯改善［7-8］。我們認為對初診2型糖尿病患者進行胰島素泵強化治療能夠迅速改善高血糖毒性，恢復(fù)胰島B細胞的功能，降低機體胰島素抵抗。

本結(jié)果提示，采用CSII或MSII兩種胰島素強化治療方案均是2型糖尿病患者達標的有效手段，但是CSII比MSII控制血糖更有效，能明顯改善B細胞功能，血糖達標時間更短，胰島素用量更少，低血糖發(fā)生率更低，進一步證明胰島素泵的有效性和安全性，是新診斷2型糖尿病患者一種有效而又安全的方法，臨床值得推廣。

［1］翁建平，李延兵，許雯，等.短效持續(xù)胰島素注射對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2003，1(1)：5-9.

［2］Kahn SE.The importance of the beta-cell in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus［J］.Am J Med，2000，108(Suppl 6)：2S-8S.

［3］Purrello F，Rabuuazzo AM.Metabolic factors that beta-cell function and survival［J］.Diabet Nutr Metab，2000，13(2)：84-91.

［4］Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression［J］.Postgrad Med，2001，109(4)：55-59，63-64.

［5］李光偉，寧光，周智廣.2型糖尿病早期胰島素強化治療改善胰島β細胞功能——是現(xiàn)實還是夢想?［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(4)：309-312.

［6］李光偉.關(guān)注新診斷2型糖尿病治療中第一時相胰島素分泌的重建［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23(2)：97-99.

［7］劉建月.胰島素泵治療初診2型糖尿病臨床觀察［J］.中國誤診雜志，2010，10(3)：537-538.

［8］汪石迪.在2型糖尿病治療過程中應(yīng)盡早保護β細胞功能［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(2)：170-173.