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    骨質(zhì)疏松患者部分骨代謝指標測定的臨床意義

    2012-02-08 06:21:50劉俊恒潘繼承倪黎剛史恒川李光
    實用老年醫(yī)學 2012年3期
    關(guān)鍵詞:同年齡組成骨細胞膠原

    劉俊恒 潘繼承 倪黎剛 史恒川 李光

    骨質(zhì)疏松癥(OP)是老年人的常見病、多發(fā)病。近年來,對骨代謝過程中的骨轉(zhuǎn)換機制、激素調(diào)控以及在骨骼生長、發(fā)育、衰老過程中所產(chǎn)生的原發(fā)性及繼發(fā)性OP都有了一些新認識[1]。血清骨鈣素(BGP)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)被認為與骨代謝密切相關(guān),還有學者認為骨代謝過程中血清骨型堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTx)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)的檢測能更直接反映老年人骨代謝狀況[2],因此,研究人群中不同年齡組人血清BGP、IL-6、TNF-α和BAP、PINP、CTx、NTx的水平及其與骨密度的關(guān)系對于OP病因和發(fā)病機制的探討具有重要意義。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料本院OP門診初診患者165例,其中男71例,女94例,年齡41~84歲,平均(61.4±12.9)歲;對照組為健康體檢人員100例,男42例,女58例,年齡40~79歲,平均(60.5±11.7)歲。均抽取晨空腹血樣,常規(guī)分離血清,于-30℃凍存。

    1.2 血清學檢測用IL-6、TNF-α的ELISA檢測試劑盒(Immunotech,法國)和TECAN RMP150全自動酶聯(lián)免疫檢測儀,按試劑盒說明檢測IL-6和TNF-α水平。電化學發(fā)光法(羅氏E170電化學發(fā)光儀,檢測試劑盒購自羅氏公司)測定血清CTx、NTx及BAP。放射免疫分析(RIA)測定PINP及BGP,檢測試劑由北京東雅免疫技術(shù)研究所提供(全自動γ-放射免疫計數(shù)儀,西安二六二廠),曲線擬合采用四參數(shù)法(r=0.999)。

    1.3骨密度檢測用雙能X線骨密度儀(DEXA,Lunar,美國)對上述人群進行腰椎和股骨的骨密度檢查,按骨礦物鹽密度Z值大小可將被檢測者分為OP組(Z≤-2.0)、骨量減少組(-2.0<Z<-1.0)和正常組(Z≥-1.0)。

    1.4 統(tǒng)計學分析采用統(tǒng)計學軟件CS14.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。鑒于人群中血清BGP、IL-6、TNF-α、BAP、PINP、NTx、CTx水平近似正態(tài)分布[2-3],各組間的比較采用t檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 不同性別間血清學指標比較女性BGP、NTx、CTx顯著高于男性(P<0.05),而IL-6、TNF-α、BAP和PINP性別間無明顯差異(P>0.05)。見表1。

    表1 不同性別間血清學指標比較(±s)

    表1 不同性別間血清學指標比較(±s)

    注:nmBCE即骨膠原當量;與男性比較,*P<0.05

    組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)男性715.19±2.2511.35±11.1619.95±16.276.84±1 1.1838.47±6.844.27±1.130.40±0.14.2638.61±6.903.64±1.050.30±0.11女性946.45±2.44*10.75±11.0523.93±28.736.79±1.1938.37±6.834.75±1.21*0.48±0.17*總計1655.91±2.4311.01±11.0422.22±26.336.81±

    2.2 不同年齡組血清學指標比較BGP、IL-6及TNF-α都隨年齡的增長而升高,但>70歲,BGP和TNF-α開始下降,而IL-6卻沒有類似情況;BAP、CTx隨年齡變化不明顯,PINP隨年齡增長有遞減趨勢而NTx則相反呈現(xiàn)遞增趨勢。見表2。

    表2 不同年齡組血清學指標比較(±s)

    表2 不同年齡組血清學指標比較(±s)

    注:與上一年齡組比較,*P<0.05

    組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)41~50歲315.80±2.8610.03±9.6217.10±10.956.85±1.2839.98±7.903.99±1.110.39±0.15 51~60歲486.27±2.22*10.99±10.92*21.90±23.12*6.80±1.3139.17±8.13*4.18±1.04*0.38±0.13 61~70歲526.11±2.5211.09±11.67*27.37±33.46*6.81±1.3538.45±8.11*4.30±1.39*0.41±0.16>70歲345.21±1.89*11.81±11.50*19.47±10.79*6.77±1.3636.14±8.26*4.61±1.22*0.40±0.19

    2.3 不同骨密度組血清學指標比較OP組BGP和IL-6明顯高于對照組(P<0.05),血清BAP和PINP顯著低于對照組和骨量減少組(P<0.05),NTx及CTx則顯著高于對照組和骨量減少組(P<0.05),TNF-α則與骨量減少組和正常組無顯著差異(P>0.5)。骨量減少組NTx、CTx明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 不同骨密度分組血清學指標比較(±s)

    表3 不同骨密度分組血清學指標比較(±s)

    注:與對照組比較,*P<0.05;與骨量減少組比較,▲P<0.05

    組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)OP組566.03±2.56*11.15±12.26*23.58±23.22 4.99±1.12*▲28.01±6.75*▲5.30±1.26*▲0.58±0.17*▲骨量減少組1095.85±2.1110.94±10.3121.52±28.42 7.74±1.2943.85±7.213.74±1.03*0.31±0.12*對照組1005.09±1.878.06±6.0422.15±21.17 7.85±1.3345.20±9.072.06±0.940.15±0.07

    3 討論

    原發(fā)性OP的病因和發(fā)病機制至今尚未完全明了。雖然雙能X線骨密度測量是該疾病診斷的金標準,但對于臨床療效的評估還缺乏有效的實驗室指標。BGP是非膠原骨蛋白,直接反映了骨轉(zhuǎn)換率的高低[5]。

    本研究顯示,血清BGP隨年齡的增加而升高,至>70歲出現(xiàn)下降。IL-6對破骨細胞的分化、成熟起著重要作用[6],有學者研究認為IL-6受雌激素的抑制,如果雌激素水平下降則IL-6作用加強,骨吸收超過骨形成[7]。TNF-α能抑制成骨細胞合成Ⅰ型膠原,而雌激素可抑制成骨細胞TNF-α的釋放。部分學者的實驗發(fā)現(xiàn),OP患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平都高于同齡正常人[8]。本研究結(jié)果顯示,OP患者血清IL-6水平明顯高于同齡正常人,而TNF-α與正常人的差別不顯著。

    BAP是成骨細胞產(chǎn)生的糖蛋白,血循環(huán)中BAP的水平可間接反映骨形成的速率。PINP是Ⅰ型前膠原氨基端的延伸段,其在Ⅰ型前膠原成熟過程中從后者裂解下來。PINP在血清中的濃度反映了成骨細胞合成骨膠原的能力[2]。本文結(jié)果顯示,OP患者血清BAP和PINP水平顯著低于對照組,提示其骨形成有所減少。NTx和CTx是骨Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物,在骨吸收過程中被釋放到血液中,可作為骨吸收的特異性指標[3]。本研究結(jié)果表明,骨量減少的患者血清NTx和CTx已有明顯升高,而OP病人血中NTx和CTx水平升高更為顯著,其作為OP病患首選的實驗室檢查指標,對該類患者的診斷和療效評估均具有重要意義。

    [1]李麗婷,朱亦堃,郗光霞,等.PPAR2內(nèi)源性配體15d-PGJ2對成骨細胞骨代謝相關(guān)基因表達的影響[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2010,3(1):28-33.

    [2]徐濤,張振強.SLE患者血清B-ALP、PINP、NTX、CTX水平的研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2009,3(20):42-43.

    [3]周麗珍,向青,劉忠厚.合理使用骨質(zhì)疏松癥診療的骨代謝標志物指南(2004年版)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2004,10(4):397-404.

    [4]Pisetsky DS.The immune response to cell death in SLE[J].Autoimmune Rev,2004,3(8):500-504.

    [5]程曉光.骨密度測量和骨質(zhì)疏松診斷[J].國外醫(yī)學:內(nèi)分泌學分冊,2005,25(5):308-309.

    [6]張瑾,鄧敬蘭,歐陽巧洪,等.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨代謝指標的對比研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2005,11(3):319-324.

    [7]段永宏,楊衛(wèi)紅,劉建.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑-雷諾昔酚對去勢后大鼠骨組織中TNFα表達的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2007,13(3):184-188.

    [8]龐煒,康樂,于小迪,等.骨質(zhì)疏松內(nèi)源性血清二甲基精氨酸表達的實驗研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2010,16(9):644-646.

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