腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷檢測中的應(yīng)用

崔艷麗

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院檢驗，河南 焦作 454001）

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，是當(dāng)前世界各地最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，肺癌已成為癌癥死亡的首位病因。在我國，肺癌的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期，失去早期治療的機(jī)會。尤其是老年肺癌的早期臨床表現(xiàn)與肺部感染癥狀相似，早期不易發(fā)現(xiàn)，臨床上約86%的肺癌[1]患者在確診時已屬晚期，大多失去手術(shù)機(jī)會，一般以放療、化療為主。因此，肺癌的早期診斷在肺癌治療和預(yù)后方面有著積極的意義，是一個迫切需要解決的課題，尋找靈敏度高，特異性好的腫瘤標(biāo)志物是其中一個途徑。目前臨床上用于檢測腫瘤的單一標(biāo)志物，其敏感度和特異性已不能滿足臨床需求，找到用于老年肺癌的診斷、治療、預(yù)后判斷的血清腫瘤標(biāo)志物具有重要意義。本研究旨在通過對肺癌病例的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9血清學(xué)結(jié)果分析，以探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的意義。

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對照組的水平（±s）

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對照組的水平（±s）

組別 例數(shù) NSE CEA CA125 CYFRA21-1 CA19-9腺癌 35 8.3±1.43 83.4±3.25 65.1±3.59 6.8±0.71 35.7±2.87鱗癌 22 8.3±1.21 13.3±2.29 47.1±3.99 9.5±1.76 27.4±2.39小細(xì)胞肺癌 8 31.5±4.00 12.3±1.76 47.6±4.73 4.1±0.22 26.5±3.54對照組 29 7.3±1.58 7.5±0.79 20.3±2.41 1.76±0.23 17.7±2.38

表4 肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測的陽性率（%）

1 資料與方法

1.1 檢測對象

①良性疾病組：29例。肺結(jié)核6例，一般肺部感染10例，肺炎13例。男23例。女6例。年齡36～73，平均年齡64歲。②肺癌患者65例。其中肺鱗癌22例，肺腺癌35例，小細(xì)胞癌8例。男38例。女27例。年齡38～78，平均年齡65歲。

1.2 檢測方法

清晨空腹采集靜脈血2mL，以3000r/min離心5min后分離血清檢測。陽性標(biāo)準(zhǔn)NSE＞13ng/mL、CA125＞35u/mL、CEA＞5ng/mL、CA19-9＞35u/mL、CYFRA21-1＞1.6ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤在肺癌對照組水平

5種水平均明顯高于肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與各指標(biāo)相比，NSE在小細(xì)胞肺癌中水平明顯高于其他類型肺癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

5種腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組血清NSE、CEA、 CA125、CYFRA21-1、CA19-9均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在小細(xì)胞肺癌檢測中，NSE水平與陽性界定值比較差異有顯著性（P＜0.01）。

5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測中的應(yīng)用價值。見表2。從表2數(shù)據(jù)表明NSE在肺癌中的特異性最高達(dá)88.6%，與文獻(xiàn)報道一致。在不同病理類型肺癌中腫瘤標(biāo)志物敏感性不同。見表3。肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測的陽性率，見表4。

綜合表2和表3的檢測結(jié)果，單項腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷敏感性較低，5種腫瘤標(biāo)志物組合檢測陽性率明顯高于各單項的檢測，聯(lián)合檢測五種腫瘤標(biāo)志物可大大提高陽性率。

表2 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中的特異性，敏感性（%）

表3 腫瘤標(biāo)志物對不同類型肺癌檢測的敏感性（%）

3 討 論

病理學(xué)診斷是確診腫瘤的唯一標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床上受到腫瘤的大小、位置及患者身體狀況等多因素影響，常難以取得理想的腫瘤組織進(jìn)行病理學(xué)診斷，腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì)，其存在于癌組織及宿主的體液中。很多學(xué)者非常重視血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測，單項腫瘤標(biāo)志物檢測僅對某一類型肺癌有較高的陽性率，但對腫瘤總體診斷不理想因此，對多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測不失為一種有效提高肺癌檢出率的手段[2]。

癌胚抗原CEA是一種相對分子量為18000的酸性糖蛋白，其對肺癌尤其是肺腺癌的診斷有較高的敏感性和特異性。30%～70%的肺癌患者癌胚抗原水平升高，其升高的程度與肺癌的廣泛程度相關(guān)，肺癌患者術(shù)前癌胚抗原升高的水平是評估其預(yù)后的獨(dú)立因素。本文結(jié)果CEA特異性為84.3%，在肺癌患者中敏感性達(dá)55.9%，CEA特異性較高，說明當(dāng)CEA明顯偏高時，應(yīng)高度警惕肺癌的可能。

CA125主要作為卵巢癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，其敏感性、特異性高。CA125主要存在于卵巢癌細(xì)胞表面，后來有學(xué)者將其應(yīng)用于肺癌，主要作為一種預(yù)后的評價指標(biāo)。有研究認(rèn)為血清CA125水平是一個不依賴于組織學(xué)分型和TNM分期的肺癌預(yù)后指標(biāo)[4]。其增高可見于惡性腫瘤，是目前最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，本文CA125在腺癌的敏感性達(dá)55.6%，在鱗癌，小細(xì)胞肺癌中敏感性低。

CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成員，是細(xì)胞蛋白19片段，廣泛分布在正常組織表面如層狀或鱗狀上皮中，當(dāng)上皮細(xì)胞突變時，大量的CYFRA21-1釋放入血[3]。細(xì)胞癌變時激活蛋白酶加速細(xì)胞角蛋白降解，以溶解片段形式釋放于血清中，是肺鱗癌的重要標(biāo)志物，動態(tài)監(jiān)測能夠較好地反映療效的變化。本文肺鱗癌患者中敏感性高達(dá)22.6%，特異性82.5%，在肺癌診斷中意義較大。

CA19-9是以人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW116為免疫原制備的單抗NS19-9所識別的抗原。本文敏感性較低24.9%，特異性較高83.9%，因此，陽性結(jié)果對肺癌的診斷有重要參考價值。

NSE是烯醇化酶的同工酶，為神經(jīng)組織特有，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，也是SCLC最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。由于肺小細(xì)胞癌屬于神經(jīng)源性腫瘤，含豐富的內(nèi)分泌顆粒，血清中NSE水平較正常人高[5]。目前NSE是小細(xì)胞肺癌靈敏度和特異性最高的腫瘤標(biāo)志物之一[6]。本文NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌75.0%，特異性為88.6%。表明NSE對小細(xì)胞肺癌的診斷有一定價值。

大部分單項腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性較低，不能滿足臨床需要。因此本文選擇了針對鱗癌、腺癌、及小細(xì)胞肺癌相對敏感性的CA125、CYFRA21-1、NSE、CA19-9、CEA五項指標(biāo)組合，結(jié)果組合后診斷肺癌的敏感性均較單項時明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對于肺癌輔助診斷有一定臨床意義。NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌（P＜0.01），CYFR21-1在鱗癌中水平明顯高于其他類型的肺癌（P＜0.01）?？傊?，5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的早期診斷和治療有重要意義。

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