干擾素治療長(zhǎng)期肝酶正常肝組織病理改變明顯HBV感染療效觀察

童慶東 陳菊梅

在臨床工作中常見(jiàn)到長(zhǎng)期肝酶正常的HBV感染者，但行肝組織病理檢查發(fā)現(xiàn)存在隱匿性進(jìn)展性肝病，甚至是肝硬化的改變。所以這部分人群，尤其是肝組織病理改變已達(dá)中度以上改變者抗乙肝病毒治療顯得尤為重要[1-2]。目前國(guó)內(nèi)抗乙肝病毒治療主要還是以干擾素和核苷酸類似物為主，本文將就這部分患者行干擾素抗乙肝病毒治療是否有效進(jìn)行討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組所選病例均為2004-2010年就診于本院感染科患者。所有病例診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年全國(guó)肝病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將31例隨訪3年以上肝酶正常的HBV感染者設(shè)為觀察組，其中男27例，女4例，年齡22～45歲，平均33.7歲；均為乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性；肝組織病理改變?yōu)橹卸龋℅3）29例，重度（G4）2例。隨機(jī)抽取同期住院33例病例設(shè)為對(duì)照組，其中男27例，女6例，年齡21～46歲，平均34.1歲；均為乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性；肝組織病理改變?yōu)橹卸龋℅3）31例，重度（G4）2例。兩組病例應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）查HBV-DNA均>103 IU/ml；均無(wú)其他肝炎病毒感染，并排除酒精性、脂肪性肝病及其他代謝性、藥物性肝病、自身免疫性肝病可能[4]。

1.2 方法 兩組患者均予∝-1b干擾素500萬(wàn)IU肌肉注射，1次/2 d；療程12個(gè)月，比較兩組間的乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換數(shù)及HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 治療后治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)的19例，有效率61.3%；對(duì)照組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)的21例，有效率63.6%。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示治療組及對(duì)照組在HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)方面的治療效果差別較小。

2.2 e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較 治療后治療組乙肝病毒e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生16例，有效率為51.6%，對(duì)照組乙肝病毒e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生17例，有效率為51.5%。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示治療組及對(duì)照組乙肝病毒e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面的治療效果差異不大。

以上結(jié)果提示不論是治療組，還是對(duì)照組，兩組均有較明確的治療效果，只是兩組間治療效果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

3.1 乙肝病毒感染者在我國(guó)是一個(gè)很大的絕對(duì)數(shù)字，大約有9千萬(wàn)人數(shù)，占我國(guó)人口比例很大一部分，其工作、社會(huì)活動(dòng)均存在很大問(wèn)題，在臨床工作中經(jīng)?？梢?jiàn)長(zhǎng)期肝酶正常的HBV感染者，即所謂的“健康攜帶者”。同時(shí)也因?yàn)槟壳爸委熞腋未嬖谝粋€(gè)長(zhǎng)療程、療效不確切的問(wèn)題，再加上相關(guān)的健康教育欠缺，人民群眾知識(shí)水平整體低下，尤其是醫(yī)學(xué)常識(shí)的匱乏，所以在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使下，當(dāng)前社會(huì)上各種名目的“中草藥、轉(zhuǎn)陰秘方”廣告應(yīng)運(yùn)而出，患者選擇嘗試有一些明確承諾可治愈的，廣告上的所謂的“保肝、轉(zhuǎn)陰王”等藥物，可能也是導(dǎo)致本觀察組長(zhǎng)期肝酶正常的一個(gè)因素，如果未行肝組織病理活檢就不能發(fā)現(xiàn)這一部分所謂的“健康攜帶者”，其實(shí)就是隱匿性進(jìn)展性肝病患者。這部分患者如果不予以臨床干預(yù)，極有可能會(huì)進(jìn)展成肝硬化，甚至肝癌。

3.2 對(duì)長(zhǎng)期肝酶正常肝組織病理改變明顯的HBV感染者行干擾素抗乙肝病毒治療，其療效與反復(fù)肝酶異常肝組織病理改變明顯的慢性乙型肝炎患者療效無(wú)差異，提示行干擾素治療的療效與肝組織病理改變程度相關(guān)性較強(qiáng)，與肝酶正常與否的相關(guān)性較弱。所以在臨床工作中是否應(yīng)把肝酶的高低當(dāng)作患者病情是否活動(dòng)的一個(gè)重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，而不是作為病情嚴(yán)重程度的一個(gè)衡量指標(biāo)。

3.3 因乙肝病毒e抗原陰性的病例過(guò)少未進(jìn)行分析，未能就治療前不同程度的病毒載量水平是否影響干擾素抗乙肝病毒治療效果進(jìn)行分析，可能也是本文總體應(yīng)答率低于文獻(xiàn)報(bào)告的一個(gè)原因[5]；同時(shí)治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)不管是治療組還是對(duì)照組，年齡較輕的比年齡較大的患者應(yīng)答率高，但以什么年齡段來(lái)劃分，因?yàn)椴±龜?shù)少及筆者水平問(wèn)題也未能進(jìn)一步分析，有待醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)一步觀察研究以期取得更為全面、客觀的結(jié)果。

[1]童慶東，孫家敏，伍通和，等.長(zhǎng)期肝酶正常HBV感染者肝組織病理分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（11）：55.

[2]高洪波，黃雪梅，張鴻飛，等.慢性乙型肝炎病毒攜帶者肝組織病理改變及其與血生化和纖維化指標(biāo)的關(guān)系[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，11（3）：137-138.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19（1）：55-61.

[4]駱抗先，朱幼芙，張鴻飛，等.乙型肝炎臨床與活體組織病理[M].北京:科學(xué)出版社，2001：83-86.

[5]駱抗先，朱幼芙，張鴻飛，等.乙型肝炎臨床與活體組織病理[M].北京:科學(xué)出版社，2001：235.