中藥治療糖尿病現(xiàn)狀與研究進展

雷定超 張?zhí)m蘭 周水平 閆希軍

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津天士力集團有限公司，天津 300410

糖尿病是一種慢性內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，為最常見的慢性病之一。雖然西藥降糖效果較好，但副作用大，不利于長期使用且不能有效控制并發(fā)癥。中藥在治療糖尿病上具有顯著改善臨床癥狀和體質(zhì)，副作用小，并能在多個環(huán)節(jié)上防治并發(fā)癥等優(yōu)點。因此，近年來在研究中藥降糖十分活躍。本文就近年來中藥治療糖尿病的研究進展作一簡要概述。

1 單味藥降糖

1.1 種類

近年來伴隨著對糖尿病不斷深入研究，許多具有降血糖活性的單味中藥亦得到確認(rèn)和開發(fā)。這些中藥多為清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀藥物。

清熱解毒中藥如黃連、黃芩、大黃等研究較多。朱家穎等[1]考察黃連單一生物堿及復(fù)合生物堿對人肝癌細(xì)胞和小鼠血糖值的影響中發(fā)現(xiàn)后者降糖活性存在協(xié)同作用，且安全性比前者更高。黃芩莖葉總黃酮能有效降糖、降脂，并能改善胰島素抵抗[2]。有研究[3]證明，掌葉大黃多糖具有明顯降糖作用。

益氣養(yǎng)陰藥物如人參、黃芪、地黃、枸杞等也具有良好的降糖作用。陳艷等[4]以人參水提物治療糖尿病小鼠，發(fā)現(xiàn)它可能是通過促進小鼠體內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)化成三酰甘油，調(diào)節(jié)了物質(zhì)代謝中血糖與血清三酰甘油的相互轉(zhuǎn)化。李楠等[5]分別將黃芪皂苷、黃酮、多糖給予糖尿病大鼠進行干預(yù)，結(jié)果表明黃芪有效部位可影響糖尿病模型大鼠血糖、胰島素和脂聯(lián)素水平的變化，其中以黃酮作用最為顯著。吳金環(huán)等[6]發(fā)現(xiàn)與熟地黃相比，生地黃對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠降血糖及改善血脂水平更顯著。Kang等[7]以枸杞葉給予糖尿病大鼠發(fā)現(xiàn)其降糖、降血脂作用顯著。

活血化瘀藥如丹參、川芎、紅花等治療糖尿病日臻受到關(guān)注。Huang等[8]給予脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠丹參總多酚酸，結(jié)果表明丹參總多酚酸能顯著降低空腹血糖和三酰甘油，胰島素敏感指數(shù)明顯增加。姜信正等[9]分別將50%乙醇、100%乙醇、水川芎提取物給予糖尿病大鼠，結(jié)果表明100%乙醇的川芎提取物降血糖效果最好。Takahashi等[10]從紅花種子分離出N-p-Coumaroyl serotonin、N-Feruloyl serotonin能有效抑制α-葡萄糖苷酶。

醫(yī)藥工作者對中藥進行了廣泛的研究，發(fā)掘許多具有降血糖的作用的中藥。單味中藥除具有降血糖作用外，還具有降脂、改善微循環(huán)等作用。

1.2 有效成分

目前，我國在單味中藥降糖有效成分研究中已取得不少新的進展。單味藥降糖的有效成分主要分為生物堿、黃酮、皂苷、多糖等。玄光善等[11]研究桑葉中有效成分的降糖作用中發(fā)現(xiàn)桑葉多糖、黃酮、生物堿成分均可使糖尿病模型小鼠的血糖值顯著降低，糖耐量增加，其中生物堿的降糖作用最為顯著。有研究[12]證明從中藥中提取的生物堿黃連素，通常作為一種抗生素藥物，也具降糖作用。郭常潤等[13]研究玉竹總皂苷對四氧嘧啶高糖小鼠血糖的影響，結(jié)果顯示玉竹總皂苷對α-葡萄糖苷酶起抑制作用，對四氧嘧啶高糖小鼠有降血糖作用。同一味中藥所含的降血糖的成分往往不僅僅是一種成分，體現(xiàn)了中藥多角度、多途徑、多環(huán)節(jié)降血糖作用。

2 復(fù)方降糖

中藥復(fù)方降糖各味藥相互為用，相互制約，充分發(fā)揮各味藥藥效，使得用藥更為安全。目前已上市的中成藥中以治療糖尿病為主癥約50種，輔助治療藥物100余種[14]。2010年版《中華人民共和國藥典》品種收載以治療糖尿病為主的藥物有降糖甲片、參芪消渴膠囊、參精止渴丸、養(yǎng)陰降糖片、消渴丸、消渴靈片、消渴平片等。中西藥復(fù)合制劑降糖中藥有消渴丸、降糖靈膠囊、糖維膠囊等。仝小林等[15]用隨機雙盲平行對照多中心臨床試驗方法，選擇中醫(yī)辨證為肝胃郁熱證、超重的初發(fā)2型糖尿病患者給予糖敏靈丸治療，每日給藥3次，療程12周，結(jié)果顯示糖敏靈丸治療2型糖尿病有效，安全性較好。仝小林等[16]運用開郁清熱方（柴胡、黃芩、半夏、白芍、枳實、大黃等）治療肥胖2型糖尿病，結(jié)果顯示開郁清熱方降糖顯著，不同血糖水平的患者均可應(yīng)用。隨著中藥復(fù)方治療糖尿病不斷研究與開發(fā)，許多中藥復(fù)方顯示出良好的療效，蘊含著巨大的市場潛力。

3 中藥降糖機制

多年來的研究結(jié)果顯示中藥降糖的機制主要為下述四種：促進胰島素分泌，增加胰島素的敏感性；增加胰島素受體數(shù)目及胰島素與受體的結(jié)合力；促進外周組織和靶器官對糖的利用；抑制α-葡萄糖苷酶而降低血糖。宋軍等[17]將開郁清熱方給予高糖高脂造成β細(xì)胞功能衰竭模型發(fā)現(xiàn)開郁清熱方能夠促進高糖環(huán)境下胰島素分泌，劑量越大越能促進胰島素分泌。朱妍等[18]觀察糖敏靈丸對新診斷2型糖尿病伴代謝綜合征患者β細(xì)胞功能的影響中發(fā)現(xiàn)糖敏靈丸能改善新診斷2型糖尿病伴代謝綜合征患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)。何廣衛(wèi)等[19]用益氣養(yǎng)陰清熱液治療高脂飼料加小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)高血糖肥胖大鼠，檢測空腹血糖、紅細(xì)胞膜胰島素受體等多項指標(biāo)，結(jié)果表明通過增加胰島素受體數(shù)目而提高其胰島素敏感性可能是益氣養(yǎng)陰清熱液治療高血糖肥胖大鼠胰島素抵抗的作用機制之一。Li等[20]給予鏈脲佐菌素誘導(dǎo)高血糖大鼠茯苓總?cè)疲瑴y定多項指標(biāo)，推測茯苓總?cè)撇患せ頟PAR-γ途徑而提高其胰島素敏感性可能為其降糖作用機制之一。胡巧云等[21]觀察10種中藥提取物對α-葡萄糖苷酶的抑制作用結(jié)果發(fā)現(xiàn)青果、地榆和丹參對α-葡萄糖苷酶有較強的抑制作用。中藥降糖作用機制具有多向性、多層面、多靶點等特點，標(biāo)本兼治，有著降糖西藥所不能比擬的優(yōu)勢。

4 中藥治療糖尿病并發(fā)癥

糖尿病常伴隨多種并發(fā)癥，造成多系統(tǒng)、多器官的廣泛損傷，有較高的致殘率，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素。中藥在治療糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、自主神經(jīng)病變以及糖尿病病足等有其獨特優(yōu)勢。唐慶等[22]將六味地黃加味膠囊、洛汀新及兩藥合用于鏈脲佐菌素誘導(dǎo)大鼠糖尿病腎病模型，檢測相對腎質(zhì)量、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、腎臟PKC活性等指標(biāo)，結(jié)果表明洛汀新、六味地黃加味膠囊及兩藥合用均能保護糖尿病腎病大鼠腎臟，且兩藥合用較單用洛汀新作用更強。對于早期2型糖尿病腎病患者，復(fù)方丹參滴丸能減少微量蛋白尿的排泄，改善視網(wǎng)膜組織的缺血、缺氧狀況，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，延緩疾病的發(fā)生發(fā)展[23-25]。王麗翔等[26]將解毒通脈散聯(lián)合煨膿長肉膏治療24例糖尿病足潰瘍，總顯效率為95.8%，糖化血紅蛋白、膽固醇、血白細(xì)胞計數(shù)及纖維蛋白原均較治療前明顯下降，解毒通脈散聯(lián)合煨膿長肉膏治療糖尿病足潰瘍有較好的臨床療效。最新的研究表明[27]從川芎提取出來的一種生物堿川芎嗪能減少由糖尿病引起的腎損害。中藥治療糖尿病并發(fā)癥作為其最鮮明的特色之一，在降低糖尿病的致殘率、死亡率和提高患者生存質(zhì)量方面具有重要的意義。

5 展望

中藥治療糖尿病經(jīng)歷數(shù)千年不斷實踐與總結(jié)，積累了豐富的經(jīng)驗，取得了令人矚目的進步與成績，但仍有諸多之處需要醫(yī)藥研究人員共同努力。首先，許多中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，阻礙了中藥現(xiàn)代化的腳步。其次，中藥復(fù)方制劑研究相對比較落后，對降糖機制的研究也較膚淺，分子生物學(xué)機制的研究比較缺乏。再次，中藥研發(fā)創(chuàng)新能力比較薄弱，新藥開發(fā)主要是對傳統(tǒng)方劑改進，服藥量大，服用次數(shù)多，缺乏重大突破。此外，中藥臨床評價標(biāo)準(zhǔn)，藥物之間的相互作用，不良反應(yīng)等都有待進一步研究。

鑒于此，我們可以從以下幾方面著手以尋求改進和突破。首先，加強中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，加強傳統(tǒng)中醫(yī)藥經(jīng)驗與現(xiàn)代科技相結(jié)合，以中藥藥效為引導(dǎo)，運用新技術(shù)、新方法，多學(xué)科、多機制、全方位地深入研究與開發(fā)降糖中藥，以期開發(fā)出降糖顯著、服用量小的新型降糖中藥。其次，重視并發(fā)揮中藥在治療糖尿病并發(fā)癥的優(yōu)勢。多角度、多途徑綜合探究中藥治療糖尿病并發(fā)癥的作用機制，進一步完善中醫(yī)整體上治病理論基礎(chǔ)研究。除此之外，研究人員應(yīng)積極地與國際交流學(xué)習(xí)，建立廣泛認(rèn)可的降糖模型，制訂更多的定量指標(biāo)，從而建立更加科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范科研體系。

中藥治療糖尿病挑戰(zhàn)與機遇并存，市場前景廣闊，開發(fā)出療效可靠、見效快、副作用小、經(jīng)濟方便的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥是完全可能的。

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