多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌分析

趙月宏 楊 樹

山東省鄒城市中醫(yī)院腫瘤科，山東鄒城 273500

胃癌發(fā)病率很高，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，預(yù)后很差，未接受治療者中位生存時(shí)間僅有3～5個(gè)月。手術(shù)、化療作為治療手段。細(xì)胞毒化療作為姑息性治療手段可以延長晚期胃癌患者的生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，已被廣泛受 。筆者所在科室采用國產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌21例取得較好的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1996年2月～2011年2月筆者所在科室收治的21例晚期胃癌住院患者，全部患者均經(jīng)病理學(xué)確診，1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療。其中，男13例，女8例，年齡39 ～ 71歲，中位年齡47歲，術(shù)后有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移13例，未行手術(shù)8例，曾用化療藥8例，用藥有順鉑、5-FU、奧沙利鉑、等，其中低分化腺癌11例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌4例，其中腹腔淋巴結(jié)9例，肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移1例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。所有患者化療前KPS評(píng)分≥70分，血常規(guī)、心電圖、肝腎功能大致正常，無化療禁忌證。

1.2 治療方法

多西紫杉醇（商品名：艾素）70 mg/m2加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL靜脈滴1 h，第1、8天，3周1周期，每次用艾素前預(yù)用藥，口服地塞米松15 mg，連用3 d，給藥前30 min異丙嗪25 mgim，西咪替丁400 mg iv，替吉奧（山東魯南制藥集團(tuán)山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司）40～60 mg/m2每日2次，連用第1 ～ 14天，休息7 d，每次化療前后常規(guī)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，所有病例完成3～4周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按WHO（1998）實(shí)體瘤療效評(píng)定：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR 計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)判斷。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組21例，接受4～6周期化療，均可評(píng)價(jià)療效與毒性反應(yīng)，其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，總有效率占52.4%，TTP 6.3個(gè)月，中位OS 9.5個(gè)月，16例已死亡。

2.2 毒副反應(yīng)

全組主要毒副反應(yīng)包括骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔潰瘍等，Ⅲ度骨髓抑制6例，1例患者出現(xiàn)Ⅲ度周圍神經(jīng)毒性。見表1。

3 討論

晚期胃癌患者預(yù)后不良，目前主要治療方法為全身化療，但仍無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。晚期胃癌已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，40%以上的患者就診時(shí)已屬晚期而無法根治，即使根治術(shù)后，也有50%的患者在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，5年生存率小于5% ，中位生存期6～9個(gè)月[1]。以化療為主的綜合治療是目前晚期胃癌的重要手段之一，規(guī)范化化療可以減緩患者臨床癥狀，延長生存期，從而起到姑息性治療的作用。新藥主要集中于紫杉類和口服5-FU/CPT-11/Docetaxel/L-OHP/Xeloda/S1。但近年來新藥的發(fā)現(xiàn)和新的聯(lián)合方案的應(yīng)用，使晚期胃癌的客觀緩解率大多已超40%[2]。臨床前研究表明，多西紫杉醇與紫杉醇比較有對(duì)微管更強(qiáng)的親和力、血漿半衰期及細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間[3]。早先研究表明，多西紫杉醇單藥用于治療復(fù)治及原先化療失敗的晚期胃癌，亦顯示出良好的療效，含多西紫杉醇雙藥及三藥聯(lián)合方案亦不斷用于晚期胃癌治療的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示PR 40%～56%。替吉奧膠囊作為一種新型的氟脲嘧啶類口服抗癌藥，則完全克服了這一缺點(diǎn)，其口服后吸收迅速，且替吉奧膠囊是FT，CDHP，OXO以1∶0.4∶1的摩爾比組成的復(fù)方制劑，5-FU是目前應(yīng)用最廣的嘧啶類抗癌藥物，對(duì)消化道腫瘤及其他實(shí)體瘤有良好的療效，在腫瘤化療中占有重要地位，并減少5-FU對(duì)胃腸道產(chǎn)生的毒性作用，因此在抑制5-FU在胃腸道中的磷酸化，降低其消化道毒性的同時(shí)，對(duì)5-FU的抗腫瘤作用沒有明顯影響。對(duì)胃腸道刺激作用小，方便，減少5-FU靜滴對(duì)血管刺激[4]。國外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)到44.16%[5]，關(guān)小倩等[5]聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌，有效率為33.13%，臨床獲益率為75%。

本組病例接受4 ～ 6周期化療，21例患者其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，表明多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧總有效率占52.4%，TTP 6.3個(gè)月，中位OS 9.5個(gè)月，本組病例Ⅲ度胃腸道反應(yīng)1例，Ⅲ度白細(xì)胞減少1例，Ⅲ度口腔炎1例，Ⅲ度脫發(fā)5例，Ⅲ度周圍神經(jīng)毒性1例。

為了保證足夠的化療劑量強(qiáng)度，筆者在白細(xì)胞水平較低時(shí)，應(yīng)用G-CST升高白細(xì)胞，并沒有按傳統(tǒng)觀點(diǎn)減少化療藥物用量，或推遲化療用藥的時(shí)間，結(jié)果患者都可以耐受?？傊辔髯仙即悸?lián)合替吉奧方案，抗癌活性較強(qiáng)，不良反應(yīng)可以耐受，為今后胃癌的治療提供了新的方法。

[1] 李婉萍.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（1）：37-38.

[2] Ajanj JA.Docetaxel for gastric and esophageal carcin om as[J].Oncology，2002,16（6）：89-96.

[3] 劉艷芳，湯建民.紫杉醇聯(lián)合FP方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（14）：186,189.

[4] 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：846-847.

[5] 關(guān)小倩，高亞杰，高平.替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31（3）：302-305.