阿法骨化醇對(duì)腎移植受者血脂的影響

馮 楠，馬紅燕，馮曉敏，楊麗君

新疆八一鋼鐵集團(tuán)公司醫(yī)院1藥劑科，2內(nèi)一科，烏魯木齊 830022

阿法骨化醇可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，并能增加鈣和磷在腸道的吸收。阿法骨化醇為前體藥物，口服吸收迅速，在肝臟微粒體1，25-羥化酶的作用下，成為有生理活性的骨化三醇，然后作用于腸道、腎臟、甲狀旁腺和骨組織等，具有促進(jìn)血鈣值的正?；凸遣∽兏纳频淖饔?，臨床用于骨質(zhì)疏松癥、慢性腎功能衰竭、甲狀旁腺功能低下和維生素D抵抗性佝僂病等的低血鈣、抽搐、骨痛和骨病變各種癥狀的治療。腎移植受者給予阿法骨化醇治療量的半量口服，是為了預(yù)防長期使用糖皮質(zhì)激素而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。筆者在記錄一位患者用藥及檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)意外發(fā)現(xiàn)其對(duì)血脂有所影響，繼而調(diào)取其他11例患者用藥記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單，發(fā)現(xiàn)患者服用阿法骨化醇后，血脂異常現(xiàn)象開始改善，頗有啟示。

1 資 料

回顧分析12例接受腎移植手術(shù)的患者，均使用麥考酚酸酯+新賽斯平+強(qiáng)的松之免疫抑制劑方案，術(shù)后2～6月先后出現(xiàn)了高脂血癥。調(diào)取他們服用阿法骨化醇6周后的血脂化驗(yàn)報(bào)告，結(jié)果發(fā)現(xiàn)12例患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，其中甘油三酯的變化最為顯著，見表1?；颊哂盟幥昂罂偰懝檀迹═C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）值明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

例1 男，40歲，患者術(shù)前血脂正常，腎移植術(shù)后2月出現(xiàn)以甘油三酯升高為主的血脂異常，在其他用藥方案不變的情況下，給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周內(nèi)患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善。見表2。

表1 12例患者使用阿法骨化醇前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值（mmol·L-1）比較

表2 例1患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值（mmol·L-1）比較

例2 男，28歲，患者術(shù)前血脂正常，腎移植術(shù)后1周即給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，連服4周停藥，停藥2月后出現(xiàn)血脂異常，再次口服阿法骨化醇6周，患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。見表3。

表3 例2患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值（mmol·L-1）比較

例3女，45歲，患者術(shù)前血脂正常，腎移植術(shù)后2月出現(xiàn)血脂異常，口服氟伐他?。▉磉m可）治療2周，總膽固醇明顯降低，甘油三酯無明顯變化，給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周后患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。見表4。

表4 例3患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值（mmol·L-1）比較

2 討 論

腎移植受者術(shù)后由于使用免疫抑制劑，血脂異常較為常見，具有發(fā)病年齡提前、危險(xiǎn)因素多的特點(diǎn)。全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，腎移植術(shù)后1年內(nèi)血脂異常率超過50%[1]。個(gè)別指標(biāo)術(shù)后1個(gè)月時(shí)即升高[2]。研究表明在未經(jīng)降脂治療的受者中，術(shù)后1個(gè)月TG高于正常者，其1年時(shí)的血肌酐明顯高于TG正常者[2]，同時(shí)血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，是心腦血管疾病的重要誘發(fā)因素，所以腎移植受者的降脂治療有非常重要的臨床意義。本組12例患者術(shù)后2～6月先后出現(xiàn)了高脂血癥，服用阿法骨化醇TG顯著降低，前4周TC雖無顯著變化，HDL-C卻明顯升高，LDL-C明顯降低。6周后TC明顯降低。推測(cè)阿法骨化醇的調(diào)節(jié)血脂作用與調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，從而增加人體的基礎(chǔ)代謝率，減少脂質(zhì)過剩有關(guān)。HDLC又稱為載脂蛋白，運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，所以現(xiàn)已作為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防因子而受到重視，動(dòng)脈造影證明HDL-C含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。研究表明，TC與HDL-C比值大于5，其患動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的可能性增加。TC與HDL-C比值男性最好小于4.5，女性最好小于3.5。劉愛學(xué)等[3]研究表明，阿法骨化醇可降低高血壓動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂、C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體，其中對(duì)血脂的影響主要是降低LDL-C，對(duì)甘油三酯的影響沒有提及。筆者此次發(fā)現(xiàn)阿法骨化醇對(duì)血脂的各項(xiàng)指標(biāo)都有影響，尤其是對(duì)TG作用顯著，推測(cè)阿法骨化醇的作用與降低脂質(zhì)過氧化、增加血尿酸BUA的排泄、降低炎癥因子水平、干預(yù)炎癥過程和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)平衡的免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)，從而對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化有一定作用。阿法骨化醇作為一種具有廣泛應(yīng)用價(jià)值和發(fā)展前途的新型內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)激素類藥物，具有獨(dú)立于調(diào)節(jié)鈣、磷代謝作用以外的心血管保護(hù)機(jī)制，在預(yù)防治療骨質(zhì)疏松、慢性腎功能不全的同時(shí)，還對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化、延緩心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有著積極治療作用，值得臨床推廣應(yīng)用?？紤]治療時(shí)間較短，病例數(shù)較少，遠(yuǎn)期療效有待于大樣本多周期中進(jìn)一步觀察。

[1] Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO) Transplant Work Group.KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients[J]. Am J Transplant,2009,9(Suppl 3): S1-155.

[2] 馬麟麟，敖建華，馬潞林，等.腎移植受者術(shù)后早期血脂異常的趨勢(shì)——北京地區(qū)多中心調(diào)查分析[J].中華器官移植雜志，2010，31（5）：269-72.

[3] 劉愛學(xué)，王小娟，吳 穎，等. 阿法骨化醇對(duì)高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂、血尿酸、C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體的影響[J].河北醫(yī)藥，2009，31（23）：6-7.