脊絡寧薄膜衣片制備工藝探討

施之琪，王洛臨，江志強

1廣東省中醫(yī)研究所，廣州 510095；2廣州中醫(yī)藥大學，廣州 510405

脊絡寧片由獨活、白芍、川芎、牛大力、千斤拔等多味藥物組成，是一種治療脊椎病變的理想中藥制劑，具有益氣升陽、健脾除濕、強筋活絡之功，尤其對出現(xiàn)關節(jié)肌肉和韌帶勞損、小關節(jié)紊亂等頸椎病、腰椎病療效顯著。脊絡寧片來源于臨床經(jīng)驗方，原處方為湯劑，其口感差，易變質，服用量大，貯存、攜帶極為不便，為提高制劑穩(wěn)定性和患者用藥的依從性，便于現(xiàn)代化大生產，在前期研究的基礎上，擬將本臨床湯劑開發(fā)成固體制劑，制成薄膜衣片[1]。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀：Agilent1200型（G1312A型二元泵，G1329A型自動進樣器，G1316A型柱溫箱，G1314B型VWD檢測器）；YK搖擺制粒機 （成都吉仁達機電工程設備有限公司）；ZP-19旋轉式壓片機（長沙市雨花區(qū)中誠制藥機械廠）；BY300型荸薺式包衣機（泰州市天泰制藥機械廠）；FJ-200高速分散均質機 （上海華巖儀器設備有限公司）；78X-3C型片劑多用測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

YCW-C胃溶型薄膜包衣粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素P101（安徽山河藥用輔料公司）；淀粉（浙江菱湖食品化工廠）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）。

2 方法與結果

2.1 生產工藝

取獨活、川芎、當歸粉碎成細粉，其余白芍、牛大力、千斤拔等藥物加10倍量水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀（相對密度為1.30～1.35），加入獨活、川芎和當歸細粉，混勻，加入淀粉等輔料適量，濕法制粒，烘干，壓片，包薄膜衣，即得。規(guī)格：片重約0.5 g。屬于半浸膏片。

2.2 制備工藝考察

2.2.1 水提取工藝研究 在單因素考察基礎上，采用L9（34）正交試驗對提取次數(shù)、加水倍量、提取時間三個因素進行優(yōu)化，以芍藥苷含量和總固形物得率進行綜合評分。根據(jù)試驗結果，確定選擇加水10倍量，提取2次，每次2 h，并以此工藝進行3批驗證試驗。驗證實驗結果表明，3個平行實驗的綜合評分結果與正交實驗綜合評分最大值之間差異不大，提示所篩選的提取工藝條件基本合理、穩(wěn)定可行。

2.2.2 成型工藝條件考察

2.2.2.1 片劑劑量的確定 根據(jù)原處方臨床服用量和提取試驗結果，確定每天需服用的膏粉約為2.2 g，經(jīng)過片劑成型工藝的預實驗，考慮到薄膜衣片制備時需加入1倍的輔料量，故確定片重為0.5 g/片，每天服用3次，每次3片為宜。

2.2.2.2 稀釋劑、崩解劑的選擇 通過處方考察和試驗，本方藥材以膏、粉入藥，獨活、川芎和當歸為細粉入藥，藥材細粉起到填充劑的作用，又可作為崩解劑使用，同時也節(jié)省了輔料。淀粉、糊精和乳糖是片劑中的常用輔料，價廉易得，并且這些輔料配合使用，常能使片劑外觀光潔，崩解度和硬度符合要求。淀粉是常用的稀釋劑和崩解劑，因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料。

制法：取水提取濃縮稠浸膏和藥物細粉適量，按1∶1加入表1中所選輔料，混合均勻，制粒，60℃烘干，整粒，加入0.5%硬脂酸鎂混勻，壓片。按照2010年版《中國藥典》[2]測定片劑硬度、脆碎度和崩解度，取平均值（n=5），并結合外觀進行綜合評價。

表1 稀釋劑篩選結果

由試驗結果可知，單以淀粉為輔料，所得干顆?？蓧盒圆?，片劑硬度較低，不利于薄膜包衣工藝；將淀粉與糊精、乳糖和微晶纖維素等輔料配合使用時，以淀粉-乳糖（1∶1）所得干顆粒性狀好，片劑可壓性、硬度和崩解度十分優(yōu)良，適合于薄膜包衣工藝。

2.2.2.3 潤滑劑的選擇 片劑制備過程中，硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用的潤滑劑，其常用量分別為0.3%～1.0%、0.5%～1.0%。經(jīng)相關試驗考察，以用量為0.5%的硬脂酸鎂和微粉硅膠作潤滑劑所得顆粒流動性均較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對片面光潔度要求較高，且微粉硅膠價格較貴，所以選用0.5%硬脂酸鎂作為本制劑的潤滑劑。

2.3 脊絡寧薄膜衣片的制備工藝[3]

將獨活、川芎、當歸粉碎成細粉，白芍、牛大力、千斤拔等其余藥物加水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀 （相對密度為1.30～1.35），加入獨活、川芎、當歸細粉，混勻，過12目篩制顆粒，干燥，整粒，取合格顆粒加0.5%硬脂酸鎂，混勻后用ZP-19旋轉式壓片機壓片芯備用。

取YCW-C胃溶型薄膜包衣粉100 g，加入70%乙醇1000 mL，用攪拌槳充分攪拌后，再以FJ-200高速分散均質機處理約0.5 h，得分散均勻、穩(wěn)定的衣料混懸液，備用。

將片芯置于小型包衣鍋中，開啟包衣機調整轉速約15 r·min-1，邊轉動邊通熱風將片芯預熱15 min，使片芯溫度逐漸升至45℃左右，開啟空壓機，用噴槍以較小的速度噴入YCW-C胃溶型薄膜包衣液，待片芯表面附上一層較為完整的衣料之后，逐漸加大噴液速度及包衣鍋轉速，片劑溫度控制在45～50℃，避免溫度波動過大，待到片重增加至4%～5%時，停止噴液，包衣鍋降低轉速，繼續(xù)以45～50℃熱風處理約30 min，最后換吹冷風至片劑溫度降至常溫，起鍋包裝，即得。

2.4 質量檢查

取薄膜包衣片，按《中國藥典》2010年版（一部）的片劑制劑通則（附錄I D）對片劑的檢查方法，結果外觀色澤均勻、光潔，衣膜完整，重量差異2.8%，含水量3.9%，硬度8.5 kg·cm-2，崩解時限19 min，符合《中國藥典》規(guī)定。

3 討 論

3.1 脊絡寧片來源于臨床經(jīng)驗方，原處方為湯劑，現(xiàn)通過現(xiàn)代制劑工藝將其制備成片劑，其中獨活、川芎、當歸以細粉形態(tài)入藥，主要基于此3味中藥揮發(fā)油含量較高?，F(xiàn)代藥理學研究證實，其揮發(fā)油成分具有擴張血管、改善局部血流、抗炎鎮(zhèn)痛等多重作用[4-5]。若直接進行揮發(fā)油提取，則所得揮發(fā)油在薄膜衣片劑制備過程中較難處理，雖然可對其進行包合等復雜工序處理，但在薄膜包衣過程中，隨著溫度的升高，揮發(fā)油容易滲出片芯，致使出現(xiàn)花片，直接影響包衣效果。當3味中藥以細粉入藥時，既起到填充劑的作用，又可作為崩解劑使用，同時也節(jié)省了輔料。而經(jīng)改進的片劑中有關成分是否變化，及其療效和安全性等相關問題，有待于今后的臨床應用中進一步觀察。

3.2 本試驗表明，淀粉-乳糖（1∶1）混合輔料改善了顆粒的可壓性，加入乳糖可增加顆粒的粘合性，所得干顆粒性狀好，片劑表面光澤，硬度適中，易于薄膜包衣。

3.3 通過考察中成藥脊絡寧薄膜衣片的水提工藝、制劑成型工藝等多項因素，選擇了比較合適的生產工藝。該生產工藝合理、穩(wěn)定、可行，符合《中國藥典》質量標準的規(guī)定，適合機械化大生產。新劑型（片劑）與老劑型（湯劑）相比，口感好，服用量小，貯存、攜帶方便，提高了患者的依從性。

[1] 姚榮成，袁建平.薄膜包衣技術在中藥片劑生產中的應用[J].華西藥學雜志，2000，15（6）：484.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2010：附錄71.

[3] 朱深勤，韓 敏.頸絡寧薄膜衣片的制備工藝研究[J].中國藥房，2010，21（15）：1378-80.

[4] 倪竹南，呂圭源，樓招歡，等.當歸揮發(fā)油化學成分和藥理作用研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（7）：93-5.

[5] 范 莉，李 林，何慧鳳.獨活揮發(fā)油抗炎鎮(zhèn)痛藥理作用的研究[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：133-4.