阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療呼吸道感染50例臨床分析

孫旭晨

（山東省濟(jì)南市歷城區(qū)華山鎮(zhèn)山東電建二公司社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 濟(jì)南 250100）

1 資料與方法

1.1 一般資料

呼吸道感染病例50例，其中男45例，女5例。年齡17～56歲。其中急、慢性扁桃體炎18例，急、慢性支氣管炎26例，支氣管肺炎6例?；颊吲R床癥狀有咽痛、發(fā)熱、咳嗽及咳痰等。其中支氣管肺炎，急、慢性支氣管炎病例均有咳嗽癥狀；急、慢性扁桃體炎病例均有程度不同的咽喉疼痛?；颊咧?，發(fā)熱3d以?xún)?nèi)者19例，3～7d29例，7d以上者2例。血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞升高29例，血白細(xì)胞正常但中性粒細(xì)胞升高21例。X線(xiàn)檢查正常18例，支氣管炎表現(xiàn)26例，支氣管肺炎6例。

1.2 治療方法

頭孢曲松鈉2.0g，靜滴，2次/日；阿奇霉素0.5g，靜滴，1次/日。療程：阿奇霉素靜脈應(yīng)用3～7d，必要時(shí)再給予片劑口服5～7d；同時(shí)靜脈應(yīng)用頭孢曲松鈉，療程一般3～10d，必要時(shí)可延長(zhǎng)至10～14d。

1.3 觀(guān)察項(xiàng)目及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察患者的體溫、癥狀、體征變化情況及可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)。治療前后分別作血液、尿液常規(guī)化驗(yàn)，肝臟、腎功能及胸部X線(xiàn)檢查。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”[1]分為：①痊愈：癥狀、體征、化驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常。②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)。③進(jìn)步：病情有所好轉(zhuǎn)。④無(wú)效：用藥72小時(shí)癥狀及體征無(wú)明顯改善或加重。按痊愈和顯效統(tǒng)計(jì)有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效情況

急性扁桃體炎18例均有效；急、慢性支氣管炎26例，有效23例，進(jìn)步2例，無(wú)效1例。支氣管肺炎6例，有效5例，無(wú)效1例?？傆行?2%。

2.2 不良反應(yīng)

頭孢曲松鈉過(guò)敏1例，為軀干部皮膚蕁麻疹；輕度胃腸道反應(yīng)比較常見(jiàn)，有8例在用藥過(guò)程中出現(xiàn)腹痛、惡心及嘔吐。經(jīng)對(duì)癥處理后，不影響繼續(xù)治療。均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能損害，如尿蛋白陽(yáng)性或血尿素氮及肌酐升高等。

3 討 論

頭孢曲松是半合成第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，抗菌譜廣，安全，毒性低，副作用少，臨床應(yīng)用廣泛。但近年來(lái)耐藥性有所增高。阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)快效抑菌類(lèi)抗生素可以迅速阻斷細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成過(guò)程停止，細(xì)菌的生長(zhǎng)代謝停滯；而頭孢曲松等β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素屬繁殖期殺菌劑，其藥理作用機(jī)制是阻礙細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用。既往臨床上將這兩類(lèi)藥物列為聯(lián)合用藥的禁忌。因?yàn)槎呗?lián)合應(yīng)用，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抑制了敏感細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，使β-內(nèi)酰胺類(lèi)繁殖期殺菌劑難以充分發(fā)揮殺菌作用，療效降低。近年來(lái)，這一觀(guān)點(diǎn)受到質(zhì)疑。阿奇霉素除能阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成外，還具有很強(qiáng)的細(xì)胞膜滲透能力，以高于細(xì)胞外20～30倍的濃度在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，在巨噬細(xì)胞抵達(dá)炎癥部位后再釋放出來(lái)。同時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)快效抑菌類(lèi)抗生素通過(guò)破壞敏感致病菌的胞壁和胞漿膜的完整性，影響致病微生物的外排系統(tǒng)，使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑菌劑在菌體內(nèi)維持較高的濃度，有利于頭孢曲松等β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素破壞細(xì)菌的生物胞膜，從而殺滅細(xì)菌。此外，阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯抗菌素與免疫系統(tǒng)尚具有協(xié)同作用，如促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞增生和吞噬，促進(jìn)殺傷細(xì)胞的活性，提高中性粒細(xì)胞趨化作用，尤其是對(duì)細(xì)菌生物胞膜的抑制作用[2]。當(dāng)細(xì)菌生物胞膜被阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯抗菌素破壞后，更有利于頭孢曲松等β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素發(fā)揮抗菌作用。本組病例療效亦支持這一理論。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.衛(wèi)生部新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導(dǎo)原則匯編[S].北京:衛(wèi)生部藥政局,1993:7.

[2]王付德.頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療老年重癥下呼吸道感染120例臨床分析[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志,2005,11(12):1742-1743.