烏靈膠囊聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭片治療老年抑郁伴失眠患者的臨床研究

燕虹，王蓓蕓，崔亮，鐘遠

(上海交通大學附屬上海市第六人民醫(yī)院老年科，上海200233)

抑郁癥是一種常見的情緒障礙綜合癥，是老年期最常見的精神障礙之一［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，抑郁癥老人占老年人口7%～10%，患有軀體疾病的老年人，其發(fā)生率可達50%。睡眠障礙是抑郁癥基本癥狀之一，70%～80%的抑郁患者有某種形式的失眠癥。目前選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥物已經(jīng)得到了臨床廣泛應用并取得了一定的療效。但是單純使用西藥治療仍存在副作用較大、病人不易接受等不足之處。本研究使用烏靈膠囊聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭片治療老年抑郁癥的失眠癥狀。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入選患者均為我院老年科2010年1月—2011年12月就診的伴抑郁癥的老年失眠癥患者，入選患者隨機分為3組:烏靈膠囊組，西酞普蘭組，聯(lián)合治療組。每組各30例，共90例，年齡65～80歲，平均(73.22±3.09)歲;烏靈膠囊組(71.77±3.97)歲，西酞普蘭組(73.60±3.90)歲，聯(lián)合治療組(73.30±3.44)歲，3組間無統(tǒng)計學差異;其中男性56例，平均(73.18±3.95)歲，女性34例，平均(73.29±3.36)歲。3組間性別、教育程度、病程等無統(tǒng)計學差異。

1.2 排除標準伴有意識障礙、癲癇、精神疾病、重度失語、明顯感覺運動損害的患者;2周內(nèi)規(guī)范使用抗精神病藥及抗抑郁藥者，酒精及藥物依賴者;各種軀體疾病或其他精神疾病引起的失眠患者;合并有嚴重心、肝、腎或其他系統(tǒng)疾病者，及存在明顯身心刺激誘因患者。

1.3 方法

1.3.1 治療前后均查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，治療過程中記錄有無頭痛、乏力、口干及其他不良反應。

1.3.2 治療方法烏靈膠囊組:使用烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z1999004)3粒tid口服治療;西酞普蘭組:使用氫溴酸西酞普蘭片(商品名喜普妙，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))20 mg qd口服治療;聯(lián)合治療組:氫溴酸西酞普蘭片20 mg qd口服加烏靈膠囊3粒tid口服治療。隨訪時間12周。

1.3.3 心理學量表檢測采用漢密頓抑郁量表17項版本(HAMD)，包括5個亞類:焦慮/軀體化、體重、認識障礙、阻滯、睡眠障礙。睡眠質(zhì)量評定使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)。

1.4 統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，治療前后采用配對t檢驗。3間組比較采用方差分析，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前3組抑郁程度及睡眠質(zhì)量比較3組入選對象治療前行HAMD量表及PSQI量表測定并進行方差分析，結(jié)果顯示治療前3組間HAMD及PSQI評分比較均P＞0.05，提示治療前3組抑郁程度及睡眠質(zhì)量相似。見表1。

表1 治療前3組間HAMD和PSQI評分比較Tab.1 HAMD and PSQI in three groups before treatment

2.2 治療前后抑郁程度比較3組入選對象治療12周后復查HAMD量表，與治療前相比較，結(jié)果顯示治療后3組對象的HAMD評分均較治療前降低，提示抑郁程度得到改善。見表2。

表2 治療前后HAMD評分比較Tab.2 HAMD in three groups before and after treatment

2.3 治療前后睡眠質(zhì)量比較3組入選對象治療12周后復查PSQI量表，與治療前相比較，結(jié)果顯示治療后3組對象的PSQI評分均較治療前降低，提示睡眠質(zhì)量有所提高。見表3。

表3 治療前后PSQI評分比較Tab.3 PSQI in three groups before and after treatm ent

2.4 治療后3組間抑郁程度及睡眠質(zhì)量比較治療后3組復查HAMD量表及PSQI量表并進行3組間比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)西酞普蘭組HAMD評分改善較烏靈膠囊組明顯，而聯(lián)合治療組HAMD評分明顯低于另兩組;烏靈膠囊組及聯(lián)合治療組PSQI評分均低于西酞普蘭組。見表4。

表4 治療后3組間HAMD和PSQI評分比較Tab.4 HAMD and PSQI in three groups after treatment

2.5 治療后常規(guī)檢查各治療組治療后復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標均未見明顯變化，西酞普蘭組有1例病人出現(xiàn)輕度口干、失眠，聯(lián)合治療組有2例出現(xiàn)輕度惡心，對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

失眠是老年抑郁癥患者最常見的癥狀之一，據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計，發(fā)病率超過70%［2-3］。抑郁癥患者的睡眠障礙往往與抑郁癥狀的惡化、疾病的復發(fā)、低生活質(zhì)量、心血管疾病、社會功能缺陷及高自殺率等呈正相關［4］，因此睡眠障礙不僅是抑郁障礙最具診斷意義的癥狀之一，還是老年人抑郁的危險因素以及抑郁康復的預測因子［5］。

由于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥副作用較大，目前臨床上已逐漸使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)取代三環(huán)類抗抑郁藥。但是多數(shù)SSRI類藥物并不能有效改善抑郁患者的睡眠質(zhì)量，甚至可使原先的失眠癥狀惡化;有研究發(fā)現(xiàn)多導睡眠監(jiān)測顯示，SSRI可減少睡眠的連續(xù)性［6］。我們的研究結(jié)果顯示，使用氫溴酸西酞普蘭片治療12周后，患者的HAMD評分明顯降低，提示抑郁癥狀有所改善，且優(yōu)于烏靈膠囊組。但是治療后復查PSQI并進行比較發(fā)現(xiàn)，氫溴酸西酞普蘭片雖然對于睡眠質(zhì)量也有一定的改善，其效果要弱于烏靈膠囊組。烏靈膠囊是以純天然的珍稀藥用真菌中分離獲得的菌種，經(jīng)現(xiàn)代生物技術精制而成的純中藥制劑，其主要成分是烏靈菌粉，內(nèi)含腺苷多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸，還含有多種維生素和微量元素等。烏靈膠囊能明顯增強中樞的鎮(zhèn)靜作用，縮短入睡時間和延長睡眠的傾向，能使腦攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸的數(shù)量增加，并增強谷氨酸脫羧酶的活性，使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的合成增加，同時提高大腦皮層γ-氨基丁酸受體的結(jié)合活性，從而達到調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。從中醫(yī)辨證角度看烏靈膠囊則具有補腎健腦、養(yǎng)心安神、益氣養(yǎng)血的功效［7］。相對于單藥治療，兩種抗抑郁藥聯(lián)合治療可改善睡眠相關問題，在抑郁障礙的治療中出現(xiàn)的失眠癥狀有時可通過加用第二種抗抑郁藥得以改善［8］。研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用烏靈膠囊及氫溴酸西酞普蘭片治療12周后，HAMD及PSQI評分的均較單用烏靈膠囊組及氫溴酸西酞普蘭片組下降，提示聯(lián)合應用兩種藥物可更好的改善老年抑郁患者的抑郁程度及睡眠質(zhì)量。

中醫(yī)藥治療老年抑郁障礙有顯著療效，同時老年人也較易接受，治療依從性較好，安全性較高。因此，對于合并嚴重睡眠障礙的老年抑郁患者，可聯(lián)合使用烏靈膠囊聯(lián)合5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物以取得良好的療效。

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