光動(dòng)力療法在老年人Barrett食管的應(yīng)用

于 凡 馬洪喜 徐 紅 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院胃腸內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 3002)

光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy，PDT)原稱光輻射療法(Photoradiation Therapy，PRT)、光化學(xué)療法(Photochemical Therapy，PCT)，是利用光學(xué)動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)，原理是通過(guò)光照激發(fā)體內(nèi)被腫瘤組織選擇性攝取的光敏劑，由此產(chǎn)生單態(tài)氧等細(xì)胞毒性因子，進(jìn)而破壞腫瘤的治療方法。早在1895年Finsen和Raab等開(kāi)始涉及光動(dòng)力學(xué);1903年Jesionek和Tappeiner通過(guò)伊紅致敏腫瘤，達(dá)到腫瘤細(xì)胞破壞的目的;1976年Kelly和Snell應(yīng)用光敏劑(血卟啉衍生物hematoporphyrinderivative，HpD)治療膀胱癌取得成功，從而開(kāi)創(chuàng)了光敏療法。近年來(lái)，由于光敏療法優(yōu)點(diǎn)甚多，故廣泛用于多器官腫瘤治療，包括皮膚癌、消化系統(tǒng)癌變、鼻咽癌、喉癌、宮頸癌、支氣管肺癌、泌尿系統(tǒng)癌變等，取得了一定的療效〔1，2〕。PDT在消化系統(tǒng)中可用于治療食道癌、胃腸癌、膽管癌以及各種非腫瘤病變，如Barrett食管(BE)等。本文就BE在老年人群中的發(fā)病特點(diǎn)及近年來(lái)應(yīng)用PDT治療BE食管的機(jī)制及研究所取得的成果作簡(jiǎn)要介紹。

1 BE在老年人中的特點(diǎn)及發(fā)病情況

癌前病變?cè)谖改c道惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有重要地位〔3〕。BE指正常食管鱗狀上皮被胃柱狀上皮取代，常伴不典型增生，為食管腺癌的主要癌前病變，此類患者的腺癌發(fā)生率為普通人群的30～125倍〔4〕，另有報(bào)道稱較正常人群發(fā)生幾率高40～100倍〔5〕，80%食管腺癌與BE有關(guān)，40%賁門(mén)腺癌與BE有關(guān)〔6〕，BE進(jìn)展的一般規(guī)律為腸化生-異型增生-腺癌。老年人群是反流性食管炎(RE)的好發(fā)人群，發(fā)生率可達(dá)5%，普通人群中發(fā)生率為1% ～2%。徐富星〔7〕對(duì)過(guò)去5年行胃鏡檢查的患者回顧性分析，RE的檢出率為5.9%，其中老年人占8.9%，中青年占4.3%。胃食管反流被認(rèn)為是BE發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素〔8〕，在自然人群中BE發(fā)生率僅為1%左右，在RE患者中發(fā)生率可達(dá)10% ～15%〔9〕。BE中黏膜不典型增生隨著年齡增加而增加，60～70歲這個(gè)年齡段是BE、不典型增生、食管癌的發(fā)病高峰，徐富星通過(guò)對(duì)胃鏡所檢查的患者進(jìn)行分析，老年人中有不典型增生33.8%，癌變率為4.2%，而中青年患者分別為11.8%和0%〔7〕。

陳新皓等〔10〕將371例BE患者根據(jù)年齡分老年組(254例)和非老年組(117例)，將內(nèi)鏡表現(xiàn)及病理特征進(jìn)行對(duì)比分析。老年組和非老年組BE檢出率分別為2.9%和0.9%(χ2=127.8，P＜0.01)。老年組中有典型反流癥狀者 112例(44.1%)，非老年組 8718 例(66.7%)，(χ2=55.9，P ＜0.01).老年組全周型BE所占比例較非老年組高，(28.7%對(duì)10.3%，χ2=14.5，P＜0.01)，非老年組島型所占比例較老年組高.(59.5%對(duì)71.7%，χ2=4.7，P＜0.05)。老年組特異性腸化發(fā)生率(42.1%)，較非老年組(27.4%)明顯升高(χ2=6.9，P ＜0.01)。老年組中輕中度上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生率較非老年組高(χ2=4.9，P＜0.05)。老年組中有2例腺癌，而非老年組未檢出腺癌。可以看出，BE患者老年組與非老年組在檢出率及腸化生等方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在張冬梅等〔11〕的研究中，行胃鏡檢查的老年患者RE檢出率為3.18%，BE檢出率為9.12%(P＜0.01)，男女之比分別為2.72、1.95，有典型反流癥狀者分別占45.21%、36.12%，BE中短段者占83.38%，活檢病理檢查發(fā)現(xiàn)伴不典型增生者RE中為18.52%、BE中為20.80%，多為輕中度.可見(jiàn)老年人RE及BE患病率均較高，男性均多見(jiàn)。

老年人BE發(fā)病率較高與其生理功能關(guān)系密切：(1)老年人食管下括約肌(LES)松弛，導(dǎo)致對(duì)反流入食道的酸性物質(zhì)清除能力下降，食管黏膜長(zhǎng)期與酸、膽汁接觸，易形成潰瘍性食道炎和長(zhǎng)節(jié)段BE〔12〕。(2)老年人經(jīng)常服用各類可導(dǎo)致LES壓力降低的藥物，如茶堿類、硝酸鹽類、鈣通道阻滯劑、抗膽堿能藥、抗抑郁藥、前列腺素類等。LES壓力降低，易發(fā)生反流。(3)唾液重碳酸鹽在酸的清除中也發(fā)揮很重要的作用，可以綜合胃酸;老年人唾液分泌降低，重碳酸鹽分泌隨之減少，對(duì)酸的中和能力明顯降低。(4)老年人食道蠕動(dòng)減弱，如并發(fā)糖尿病或風(fēng)濕等可進(jìn)一步降低食道的運(yùn)動(dòng)功能。(5)肥胖者腹壓增高，易發(fā)生胃食管反流，尤其向心性肥胖患者更易發(fā)生BE。

2 PDT作用機(jī)制、基本原理

PDT為一冷光化學(xué)反應(yīng)，其基本要素包括氧，光敏劑和光線(常用激光);此外還與光敏劑的類型、照射條件、組織氧代謝狀態(tài)及細(xì)胞的類型等有關(guān)系。體內(nèi)的光敏劑被病變吸收后，通過(guò)適宜波長(zhǎng)的光照射激活后，與分子氧起反應(yīng)，產(chǎn)生活性化反應(yīng)性單態(tài)氧(activated singlet oxygen)，隨后與鄰近的分子(如氨基酸，脂肪酸或核酸)相互反應(yīng)并產(chǎn)生毒性光化學(xué)產(chǎn)物，該產(chǎn)物具有直接的細(xì)胞毒性，并可導(dǎo)致局部微血管損傷，致癌細(xì)胞凋亡或壞死。

2.1 光敏劑 是一種化學(xué)物質(zhì)，本身或其代謝產(chǎn)物能選擇性聚集于作用部位，在一定波長(zhǎng)激光的激發(fā)下能發(fā)生光學(xué)動(dòng)力反應(yīng)，從而殺傷靶細(xì)胞。光敏劑是PDT治療中的核心物質(zhì)，PDT的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和應(yīng)用是隨著光敏劑的發(fā)展而發(fā)展的。腫瘤對(duì)光敏劑呈優(yōu)勢(shì)攝取，光敏劑從腫瘤內(nèi)清除較之從正常組織慢，故可較長(zhǎng)時(shí)間滯留其內(nèi)，這樣可保證了對(duì)病變的有效治療，減少正常組織損傷。

2.2 光 PDT對(duì)光源有兩點(diǎn)要求，一是光的穿透力要強(qiáng)，才可能達(dá)到深部的腫瘤組織，實(shí)行有效治療。二是具有特定的波長(zhǎng)，能有效激發(fā)光敏劑發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)，大多數(shù)光敏劑能強(qiáng)烈吸收630 nm波長(zhǎng)的光線，激光方便獲取及攜帶，具有凝聚性和單色性，能通過(guò)光導(dǎo)纖維直接導(dǎo)入中空臟器，是目前主要的激發(fā)光源。隨著光纖維技術(shù)和激光技術(shù)的發(fā)展，在現(xiàn)在內(nèi)鏡技術(shù)下幾乎可以把激光輸送到體內(nèi)的任何部位。

2.3 氧 光敏劑在一定波長(zhǎng)激光激發(fā)后產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用機(jī)制之一：依賴產(chǎn)生的單線態(tài)或三重態(tài)氧，故在組織中氧分子濃度越高，PDT的治療效果越好。

2.4 光敏劑在腫瘤細(xì)胞中的吸收、分布和定位 光敏劑在腫瘤細(xì)胞中的吸收、分布和定位主要取決于它的親脂性，帶電荷量等理化性質(zhì)。通常水溶性光敏劑易結(jié)合到溶酶體和腫瘤間質(zhì)，而脂溶性光敏劑主要定位于細(xì)胞質(zhì)膜和線粒體膜，PDT治療時(shí)產(chǎn)生的單線態(tài)或三重態(tài)氧有效時(shí)間僅有0.05 μs，限制了它的擴(kuò)散距離，使得其細(xì)胞毒作用僅發(fā)生在光敏劑所在的范圍，具有光敏劑高濃度的聚集和氧分子濃度高的腫瘤細(xì)胞對(duì)PDT治療的效果較好。光敏物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的定位有可能決定于細(xì)胞的死亡是凋亡還是壞死。有研究發(fā)現(xiàn)，作用于線粒體上的光敏劑主要誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而作用于溶酶體上的光敏劑可破壞溶酶體膜結(jié)構(gòu)，釋放組織蛋白酶，裂解半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白，阻斷細(xì)胞凋亡，又可裂解人BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導(dǎo)蛋白(Bid)產(chǎn)生，參與了線粒體凋亡途徑，但總的表現(xiàn)起來(lái)主要還是細(xì)胞壞死〔13〕。

目前，PDT治療惡性腫瘤的機(jī)制主要有3種：(1)直接細(xì)胞殺傷的機(jī)制，光敏劑受到激光激發(fā)后，產(chǎn)生單線態(tài)或三重態(tài)氧，通過(guò)其氧化作用損傷細(xì)胞膜或蛋白質(zhì)，氧化損傷超過(guò)一定的程度時(shí)，細(xì)胞就開(kāi)始發(fā)生死亡〔14〕。(2)損傷脈管的機(jī)制，光動(dòng)力治療可使微血管內(nèi)皮完整性遭到破壞，內(nèi)皮細(xì)胞缺損后使膠原裸露促使血小板黏附于膠原纖維，促使血小板黏集和微血栓形成，血管內(nèi)皮損傷后釋放炎性因子，導(dǎo)致血管收縮，血細(xì)胞凝集及血流減緩?fù)?，血管?nèi)靜水壓升高，蛋白質(zhì)從血管內(nèi)流到血管外，水分流入組織間隙，有效血容量隨之降低，上述機(jī)制使得腫瘤組織缺氧、缺血，達(dá)到殺傷腫瘤的目的〔15〕。(3)免疫應(yīng)答的機(jī)制，光敏劑受激發(fā)后可引發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這一反應(yīng)過(guò)程依賴于急性反應(yīng)蛋白、過(guò)氧化物酶、蛋白酶及活性氧等物質(zhì)來(lái)完成。Abdel-Hady等〔16〕報(bào)道PDT治療腫瘤時(shí)可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)。

3 PDT在BE中的應(yīng)用

早期治療可有效阻止BE食管發(fā)展為惡性病變。目前治療BE食管方法很多，但都不理想，BE食管根治性治療是手術(shù)切除病變，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，病死率高，且切除術(shù)后正常生理解剖結(jié)構(gòu)破壞，更易反流而致腸上皮化生，故術(shù)后殘余黏膜發(fā)生Barrett上皮化生率很高〔17〕。內(nèi)科治療以抑制胃酸反流為主，但藥物治療只能使得局部BE上皮退化，不典型增生并沒(méi)有消失〔18〕，放射線治療有效但副反應(yīng)多，且對(duì)大范圍的BE治療效果欠佳。激光燒灼創(chuàng)傷小，但對(duì)病灶精確辨別欠佳，內(nèi)鏡下食管黏膜切除術(shù)、氬離子凝固術(shù)(APC)等治療，常合并穿孔和食管狹窄等并發(fā)癥，還有對(duì)多發(fā)的病灶不能一次性治療，易造成遺漏〔19〕。

PDT是近年發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)，在BE治療中的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)BE黏膜及不典型增生選擇性強(qiáng)，故有針對(duì)性.而且又能和激光燒灼、藥物聯(lián)用，提高療效，故PDT療法對(duì)伴有重度不典型增生(HGD)的BE食管患者，或因其他原因不能或不適于手術(shù)以及不愿手術(shù)患者是一種有效可行的方法。Regula等〔20〕在1995年首次報(bào)道以艾拉(ALA)為光敏劑，應(yīng)用光動(dòng)力治療消化系統(tǒng)腫瘤。同年就有報(bào)道應(yīng)用血卟啉衍生物作為光敏劑對(duì)5例BE患者進(jìn)行治療，6個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，BE患者上皮長(zhǎng)度平均減少24%，HGD均逆轉(zhuǎn)為低度不典型增生，無(wú)一例出現(xiàn)并發(fā)癥〔21〕。在Zopf等〔22〕的研究中，對(duì)8例BE和早期食管癌患者單獨(dú)行PDT治療，以鹽酸氨基乙酰丙酸(5-ALA)及HpD為光敏劑，激發(fā)光源用波長(zhǎng)633 nm的激光，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BE黏膜長(zhǎng)度縮短和/或組織學(xué)分級(jí)降低，腺癌、柱狀化生的上皮可完全消失。Ackroyd等〔23〕研究者對(duì)40例伴輕度不典型增生(LGD)的該病患者治療后，在1個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)分別行內(nèi)鏡活檢檢查，活檢結(jié)果提示LGD消除39例，1例患者無(wú)改變，內(nèi)鏡下肉眼觀察33例患者柱狀上皮面積平均減少30%(0% ～90%)。

Ackroyd等〔24〕在2000年首次進(jìn)行了ALA-PDT治療BE食管，將36例伴不典型增生并同時(shí)接受奧美拉唑治療的BE患者隨機(jī)分成兩組，一組接受PDT治療，另一組接受安慰劑治療，每組各18例患者，治療組(PDT組)中有16例BE食管范圍縮小(0% ～60%，中位數(shù)30%)，而安慰劑組中僅有2例BE范圍縮小(0% ～10%，中位數(shù)0%)(P＜0.001);治療組中18例LGD完全清除，安慰劑組12例患者仍存在LGD(P＜0.001)，均無(wú)明顯并發(fā)癥。有學(xué)者將PDT聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)對(duì)BE進(jìn)行治療，也有學(xué)者將PDT聯(lián)合PPI與單獨(dú)應(yīng)用PPI治療BE進(jìn)行對(duì)比研究，PDT組都取得了較好的療效。Ortner等〔25〕對(duì)14例(其中7例伴L(zhǎng)GD)的BE患者，應(yīng)用5-ALA-PDT聯(lián)合奧美拉唑80 mg/d治療，結(jié)果顯示，伴L(zhǎng)GD患者的病變均被消除。第1、2次PDT治療后，Barrett黏膜腸化上皮完全被消除的患者分別占21%和20%，Barett上皮腸化長(zhǎng)度也改變了，分別減少1 cm左右。Gossner等對(duì)32例(伴有HGD 10例)和 (黏膜癌22例)的BE患者采用PDT和奧美拉唑治療后，隨訪平均9.9個(gè)月，10例HGD均被消除。黏膜癌消除17例(77%)，17例患者癌灶厚度均≤2 mm，治療相關(guān)死亡率為0〔26〕。一個(gè)包含208例患者的多中心隨機(jī)雙盲的對(duì)照試驗(yàn)〔27〕，提供了奧美拉唑聯(lián)合PDT對(duì)比PPI治療BE伴HGD療效的資料，研究結(jié)果為，奧美拉唑+(POR)PDT治療組與奧美拉唑治療組進(jìn)行比較，HGD的消退率分別為為77%和39%，腺癌發(fā)生率分別為13%和28%，不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為94%和13%。這次大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究再次驗(yàn)證了奧美拉唑聯(lián)合PDT消除BE的有效性。

近幾年也有學(xué)者將PDT與其他方式治療BE的效果、費(fèi)用、不良反應(yīng)進(jìn)行比較，2004年Kelty等〔28〕首次提供了PDT對(duì)比APC治療BE療效的資料，該隨機(jī)雙盲研究中有68例患者，PDT組34例，APC組34例，PDT組和APC組比較，Barrett上皮面積減少率分別為50%和97%，平均隨訪12個(gè)月(6～24個(gè)月)，兩組分別有21%和24%的患者發(fā)現(xiàn)仍有Barrett上皮(P＞0.05)。PDT組有11例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，無(wú)穿孔及狹窄。APC組無(wú)穿孔，其中32例患者治療過(guò)后出現(xiàn)短暫的吞咽困難，吞咽痛。1例患者出現(xiàn)胃食管結(jié)合部狹窄.結(jié)論稱APC比PDT療效更好。隨后Ragunath等〔29〕做了隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)，PDT組和APC組比較，治療4個(gè)月后，Barrett上皮的清除率分別為57%和65%，不典型增生的清除率分別為77%和62%;治療12個(gè)月后，Barrett上皮的清除率分別為60%和56%，不典型增生的清除率分別為77%和67%。關(guān)于PDT、APC的不良反應(yīng)，Hage等〔30〕進(jìn)行隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)分別行PDT聯(lián)合APC、單獨(dú)APC治療BE，治療6 w后，PDT治療后的不良發(fā)應(yīng)為疼痛、惡心、嘔吐。

除了聯(lián)合PPI、APC外，亦有學(xué)者提供了與激素及內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)聯(lián)合治療BE的療效和安全性資料，一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)〔31〕(包括60例患者)提供了PDT聯(lián)合口服潑尼松、單獨(dú)PDT組，研究結(jié)果為食管狹窄的發(fā)生率分別29%和16%，PDT治療后服用潑尼松不能有效減少食管狹窄的發(fā)生率。Buttar等〔32〕的研究中，對(duì)17例伴早期食管癌的BE患者，先行內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)，再做PDT治療，13個(gè)月的隨訪期內(nèi)94%的患者得到緩解，研究結(jié)果提示EMR術(shù)聯(lián)合PDT治療是治療伴早期食管癌的BE患者有效而安全的方法，不僅消除表淺癌腫還可清除屬癌前病變的不典型增生黏膜。

PDT治療中不同的光敏劑及其劑量大小，接受的光照時(shí)間、波長(zhǎng)及照射量均對(duì)治療效果有一定影響。Etienne等〔15〕研究者應(yīng)用替莫泊芬治療10例HGD伴黏膜內(nèi)癌和單純HGD的患者，隨訪時(shí)間分別為2，3，6，12，18和24個(gè)月。通過(guò)內(nèi)鏡下活檢顯示全部患者HGD及淺表食管腺癌消失，但大部分病例有中度的副作用，未見(jiàn)食管狹窄。該研究光敏劑為替莫泊芬，稱比Photofrin效果更好，表現(xiàn)為治療需要的光敏劑劑量及光照能量均降低，有更好的選擇性，病變消除時(shí)間縮短，從而減少不良光敏作用的發(fā)生。Mackenzie等〔33〕給予24例伴HGD的BE患者分次口服 5-ALA 60 mg/kg，然后分別予 500、750、1 000 J/cm(分 別 相 當(dāng) 于 100、150、200 J/cm2)和 兩 次1 000 J/cm(400 J/cm2)的635 nm激光照射，中位隨訪期為45個(gè)月(1～78個(gè)月)，結(jié)果顯示HGD根除率與光照劑量呈正相關(guān)，最高劑量組與中/低劑量組比較差異顯著(P＜0.01)，低(100 J/cm2)、中 (150 J/cm2)、高 (200 J/cm2)、最 高(400 J/cm2)光照劑量組HGD根除率分別為0%、22%、50%和75%;最高劑量組BE范圍較中/低劑量組顯著縮小(40%vs 15%，P＜0.05)，隱性腸化生發(fā)生率顯著降低(2/8 vs 9/14，P＜0.05)，無(wú)一例患者進(jìn)展為食管癌，未發(fā)生皮膚光敏反應(yīng)和食管狹窄。因此，作者推薦ALA-PDT根除食管黏膜HGD的光照劑量至少為1 000 J/cm2。該劑量下效果好，不良反應(yīng)較少且輕微。而Mackenzie等〔34〕的實(shí)驗(yàn)提供了光敏劑劑量及激光波長(zhǎng)對(duì)治療效果的影響，該實(shí)驗(yàn)包括27例 HGD病人，高劑量(60 mg/kg)兩組，低劑量(30 mg/kg)兩組，分別用紅光635 nm及綠光512 nm照射，結(jié)果為HGD復(fù)發(fā)例數(shù)低劑量比高劑量組更常見(jiàn)(P=0.03)。高劑量組應(yīng)用紅色激光治療效果好于綠色激光(P=0.008)。作者認(rèn)為，以高劑量光敏劑，紅光照射效果最好。另一個(gè)對(duì)25例患者的隨機(jī)分組，提供不同劑量5-ALAPDT治療，依據(jù)光敏劑劑量及服藥后照射時(shí)間間隔分為5組，結(jié)果顯示，患者Barrett上皮面積均減少，但各組在內(nèi)鏡下表現(xiàn)無(wú)明顯差異，高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率更高，低劑量PDT比較安全〔35〕。

4 光動(dòng)力治療BE的安全性

PDT治療過(guò)程中并發(fā)癥常表現(xiàn)為胸痛、惡心、嘔吐、胸腔積液、穿孔.并發(fā)癥發(fā)生率各家報(bào)道不一。在Overhoh等〔36〕的研究中，最常見(jiàn)的并發(fā)癥為食管狹窄，有34例(34%)發(fā)展為食管狹窄，其中11例較重，需要多次行擴(kuò)張術(shù);治療結(jié)束后48 h行胸部X線檢查，大部分患者出現(xiàn)胸腔積液，但均無(wú)癥狀;有3例患者出現(xiàn)房顫，考慮房顫及胸腔積液與局部區(qū)域炎癥反應(yīng)有關(guān)。4例(4%)患者在PDT治療后出現(xiàn)明顯皮膚光敏反應(yīng)。無(wú)1例出現(xiàn)食管穿孔，30 d內(nèi)無(wú)死亡病例。在Wolfsen的研究中對(duì)48例BE患者進(jìn)行回顧性分析，并發(fā)癥包括食管胸痛(11人)，光過(guò)敏(7人)，房顫1人，局限性穿孔1人。Ragunath等〔29〕做了1個(gè)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)(包括26例患者)，PDT組2/13(15%)光過(guò)敏，2/13(15%)狹窄。Kelty等〔28〕首次提供了PDT對(duì)比APC治療BE療效的資料，該隨機(jī)雙盲研究中患者共68人，PDT組34人，其中有11人發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，但無(wú)穿孔及狹窄發(fā)生。

綜上所述，老年人BE檢出率、特異性腸化生及上皮內(nèi)瘤變均高于非老年人，因此迫切需要一種安全有效的治療方法，防止BE進(jìn)一步發(fā)展為腺癌.經(jīng)過(guò)多年臨床研究觀察，PDT已被證實(shí)是治療BE較為有效、安全的方法。PDT具有常規(guī)治療所不具備的優(yōu)點(diǎn)，它的光化學(xué)反應(yīng)主要作用在病變組織，而對(duì)正常組織損傷較少，不良反應(yīng)小，而且療程短，見(jiàn)效快，操作方便，可重復(fù)治療，故對(duì)年老體弱不能手術(shù)的患者尤為適宜，可起到減輕癥狀，防止癌變，提高生存期生活質(zhì)量的作用。

1 邱 楓，鐘英強(qiáng).實(shí)用消化內(nèi)鏡治療技術(shù)〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：14-152.

2 Fayter D，Corbett M，Heirs M，et al.A systematic review of photodynamic therapy in the treatment of pre-cancerous skin conditions，Barrett's oesophagus and cancers of the biliary tract，brain，head and neck，lung，oesophagus and skin〔J〕.Health Technol Assess，2010;14(37)：33-65.

3 Webber J，F(xiàn)romm D.Photodynamic therapy for carcinoma in situ of the anus〔J〕.Arch Surg，2004;139(3)：259-61.

4 Caygill CP，Watson A，Lao-Sirieix P，et al.Barrett's oesophagus and adenocarcinoma〔J〕.Word J Surg Oncol，2004;2：12-32.

5 Sampliner RE，Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology.Updated guidelines for the diagnosis，surveillance，and therapy of Barrett's esophagus〔J〕.Am J Gastroenterol，2002;97(8)：1888-95.

6 Menges M，Muller M，Zeitz M.Increased acid and bile reflux in Barrett's esophagus compared to reflux esophagitis，and effect of proton pump inhibitor therapy〔J〕.Am J Gastroenterol，2001;96(2)：331-7.

7 徐富星.老年Barrett食管〔J〕.老年醫(yī)學(xué)與保健，2007;13(1)：14.

8 Williams LJ，Guernsey DL，Casson AG.Biomarkers in the molecular pathogenesis of esophageal(Barrett)adenocarcinoma〔J〕.Curr Oncol，2006;13(1)：33-43.

9 鄒 紅，林 華，田淑芝，等.食管炎，食管潰瘍和Barrett's食管的胃-食管反流與胃內(nèi)pH值的關(guān)系〔J〕.北京醫(yī)學(xué)，2004;26(4)：229-31.

10 陳新皓，滕小軍，劉 榮，等.老年人Barrett食管的內(nèi)鏡表現(xiàn)及病理特征分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010;29(6)：499-1.

11 張冬梅，王 雯.老年人反流性食管炎及Barrett食管的發(fā)病情況和內(nèi)鏡臨床特點(diǎn)〔J〕.臨床消化病雜志，2008;20(1)：34-5.

12 Frazzoni M，Manno M，De Micheli E，et al.Pathophysiological characteristics of the various forms of gastro-oesophageal reflux disease.Spectrum disease or distinct phenotypic presentations〔J〕?Dig Liver Dis，2006;38(9)：643-8.

13 Kessel D，Luguya R，Vicente MG.Localization and photodynamic efficacy of two cationic porphyrins varying in charge distributions〔J〕.Photochem Photobiol，2003;78(5)：431-5.

14 孟 斌，溫博貴，李冠武，等.腫瘤光動(dòng)力療法誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.生理科學(xué)進(jìn)展，2002;33(3)：269-72.

15 Hjelde A，Gederaas OA，Krokan HE，et al.Lack of effect of hyperoxia on photodynamic therapy and lipid peroxidation in three different cancer cell lines〔J〕.Med Sci Monit，2005;11：351-6.

16 Abdel-Hady ES，Martin-Hirsch P，Duggan-Keen M，et al.Immunological and viral factors associated with the response of vulval intraepithelial neoplasia to photodynamic therapy〔J〕.Cancer Res，2001;61(1)：192-6.

17 O'Riordan JM，Tucker ON，Byrne PJ，et al.Factors influencing the development of Barrett's epithelium in the esophageal remnant postesophagectomy〔J〕.Am J Gastroenterol，2004;99(2)：205-11.

18 Parrilla P，Martinez de Haro LF，Ortiz A，et al.Long-term results of a randomized prospective study comparing medical and surgical treatment of Barrett's esophagus〔J〕.Ann Surg，2003;237(3)：291-8.

19 Sampliner RE.Endoscopic ablative therapy for Barrett's esophagus：current status〔J〕.Gastrointest Endosc，2004;59(1)：66-9.

20 Regula J，MacRobert AJ，Gorchein A.Photosensitisation and photodynamic therapy of oesophageal，duodenal，and colorectal tumours using 5 aminolaevulinic acid induced protoporphyrin Ⅸ-a pilot study〔J〕.Gut，1995;36(1)：67-75.

21 Laukka MA，Wang KK.Initial results of using low-dose photodynamic therapy in the treatment of Barret's esophagus〔J〕.Gastrointest Endosc，1995;42(1)：59-63.

22 Zopf T，Rosenbaum A，Apel D，et al.Photodynamic therapy of dysplasias and early carcinomas in Barrett esophagus with a diode laser system-a pilot study〔J〕.Med Klin(Munich)，2001;96(4)：212-6.

23 Ackroyd R，Brown NJ，Davis MF，et al.Aminolevulinic acid-induced photodynamic therapy：safe and effective ablation of dysplasia in Barrett's esophagus〔J〕.Dis Esophagus，2000;13(1)：18-22.

24 Ackroyd R，Brown NJ，Davis MF，et al.Photodynamic therapy for dysplastic Barrett's esophagus：a prospective，double blind，randomised，placebo controlled trial〔J〕.Gut，2000;47(5)：612-7.

25 Ortner MA，Zumbusch K，Liebetruth J，et al.Is topical delta-aminolevulinic acid adequate for photodynamic therapy in Barrett's esophagus?A pilot study〔J〕.Endoscopy，2002;34(8)：611-6.

26 Gossner L，Stolte M，Sroka R，et al.Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett's esophagus by means of 5-aminolevulinic acid〔J〕.Gastroenterology，1998;114(3)：448-55.

27 Overholt BF，Lightdale CJ，Wang KK，et al.Photodynamic therapy with porfimer sodium for ablation of high-grade dysplasia in Barrett's esophagus：international，partially blinded，randomized phase III trial〔J〕.Gastrointest Endosc，2005;62(4)：488-98.

28 Kelty CJ，Ackroyd R，Brown NJ，et al.Endoscopic ablation of Barrett's oesophagus：a randomized-controlled trial of photodynamic therapy vs argon plasma coagulation〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，2004;20(11-12)：1289-96.

29 Ragunath K，Krasner N，Raman VS，et al.Endoscopic ablation of dysplastic Barrett's oesophagus comparing argon plasma coagulation and photodynamic therapy：a randomized prospective trial assessing efficacy and cost-effectiveness〔J〕.Scand J Gastroenterol，2005;40(7)：750-8.

30 Hage M，Siersema PD，van Dekken H，et al.5-aminolevulinic acid photodynamic therapy versus argon plasma coagulation for ablation of Barrett's oesophagus：a randomised trial〔J〕.Gut，2004;53(6)：785-90.

31 Panjehpour M，Overholt BF，Haydek JM，et al.Resultsof photodynamic therapy for ablation of dysplasia and early cancer in Barrett's esophagus and effect of oral steroids on stricture formation〔J〕.Am J Gastroenterol，2000;95(9)：2177-84.

32 Buttar NS，Wang KK，Lutzke LS，et al.Combined endoscopic mucosal resection and photodynamic therapy for esophageal neoplasia within Barrett's esophagus〔J〕.Gastrointest Endosc，2001;54(6)：682-8.

33 Mackenzie GD，Jamieson NF，Novelli MR，et al.How light dosimetry in-fluences the efficacy of photodynamic therapy with 5-aminolaevulinic acid for ablation of high-grade dysplasia in Barrett's esophagus〔J〕.Lasers Med Sci，2008;23(2)：203-10.

34 Mackenzie GD.Optimal conditions for successful ablation of high-grade dysplasia in Barrett's oesophagus using aminolaevulinic acid photodynamic therapy〔J〕.Lasers Med Sci，2009;24(5)：729-34.

35 Kelty CJ，Ackroyd R，Brown NJ，et al.Comparison of high-vs low-dose 5-aminolevulinic acid for photodynamic therapy of Barrett's esophagus〔J〕.Surg Endosc，2004;18(3)：452-8.

36 Overhoh BF，Panjehpour M，Haydek JM.Photodynamic therapy for Barrett's esophagus：follow-up in 100 patients〔J〕.Gastrointest Endosc，1999;49(1)：1-7.