腎康注射液佐治原發(fā)性腎病綜合征老年患者療效及對血清腫瘤壞死因子－α的影響

莊 凌 陳連華 張麗琴 (淮安市第一人民醫(yī)院腎內科，江蘇 淮安 223000)

腎病綜合征(NS)發(fā)病率逐漸增加，其發(fā)病時血清細胞因子出現明顯改變，并對疾病進展有重要促進作用〔1〕。原發(fā)性NS老年患者占成年NS的11.9%，以男性多見，其臨床以貧血表現多見，這可能和老年患者腎小球硬化發(fā)病率較高有關〔2〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是重要的促炎介質，在NS患者血清中表達升高，對誘發(fā)機體級聯反應有重要作用〔3〕。腎康注射液具有減輕腎臟損傷及減輕腎組織炎癥反應的作用〔4〕。本研究應用腎康注射液佐治原發(fā)性NS的老年患者，觀察療效及對血清中TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2009年6月我院住院原發(fā)性NS老年患者90例，其中男50例，女40例，年齡62～78(平均66.3)歲。隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡62～77(平均66.5)歲。對照組男25例，女20例，年齡63～78(平均66.1)歲。兩組患者一般臨床特征無明顯差別，有可比性。納入均符合原發(fā)性NS診斷標準。排除:①伴有感染;②有其他內臟器官疾病;③有風濕免疫疾病史。

1.2 治療方法 對照組患者進行常規(guī)治療，即常規(guī)降壓、降脂、降血小板聚集、糾正血清鈣、利尿及保護腎的治療，同時應用潑尼松治療，每日0.5 mg/kg口服。觀察組在對照組基礎上加用腎康注射液(西安嘉惠藥業(yè)有限公司，國藥準字:Z20040110)100 ml，每日 1 次，連用 6 w。

1.3 TNF-α檢測 于治療前及治療6 w后次日清晨抽取患者靜脈血5 ml。標本均置于－20℃冰箱中保存，均于1 w內集中檢測，TNF-α檢測應用酶聯免疫吸附實驗，操作均由同一技師完成，避免人為誤差，嚴格質量控制。

1.4 療效判斷 參考葉任高等療效判斷標準。完全緩解:多次尿蛋白檢測陰性，尿蛋白平均定量≤0.2 g/24 h，血清白蛋白含量正常，腎功能恢復正常，無NS表現;顯著緩解:多次尿蛋白檢測均＜1.0 g/24 h，血清白蛋白含量改善明顯，腎功能接近正常;部分緩解:多次尿蛋白檢測均＜3.0 g/24 h，血清白蛋白部分改善，腎功能部分改善;無效:多次尿蛋白檢測無好轉，NS臨床表現仍存在，腎功能無改善。以完全緩解、顯著緩解、部分緩解計為有效，計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行定量資料的t檢驗和定性資料的χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者總有效率(95.56%，完全緩解和顯著緩解各15例、部分緩解13例、無效2例)明顯高于對照組(80.00%，完全緩解和部分緩解各11例、顯著緩解14例、無效9 例)(χ2=5.074 8，P=0.024 3)。

2.2 兩組治療前后血清中TNF-α表達比較 觀察組〔(124.35±21.42)ng/L〕和對照組治療前血清 TNF-α表達〔(122.78±20.64)ng/L〕差別不明顯(t=0.94，P=0.395 3)，觀察組〔(61.51±8.65)ng/L〕和對照組治療 6 w后 TNF-α〔(87.46±9.45)ng/L〕無顯著差異(t=7.64，P=0.039 5)，但是觀察組患者血清中TNF-α下降值〔(63.84±8.52)ng/L〕明顯高于對照組〔(35.32 ±8.08)ng/L〕(t=8.58，P=0.010 6)。

3 討論

老年患者如不積極進行治療，可出現急性腎功能不全。更嚴重NS者可逐漸進展為慢性腎功能不全、尿毒癥，失去治療時機。因此，早期有效治療非常關鍵。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產生的細胞因子，常與其他細胞因子共同參與機體生長發(fā)育和維持內環(huán)境穩(wěn)定，同時又介導感染、創(chuàng)傷及免疫應答反應。TNF-α可促進許多分子表達，如白細胞介素家族等，這些生物分子可使系膜系胞和內皮細胞通透性增加，對加速疾病進展有重要作用〔5〕，因此有效抑制TNF-α表達，對治療效果的改善有重要作用。腎康注射液是中藥復方注射劑，含有大黃、黃芪、丹參、紅花等，大黃具有瀉濁通腑作用，可有效消除水腫;黃芪可補氣溫陽;丹參、紅花可具有活血散瘀作用，藥物合用后，則脾胃升降有力、腎之開闔復常，達到扶正祛邪的作用〔5〕，近來也有實驗顯示其對炎癥反應有明顯抑制作用〔4〕。

腎康注射液的多種成分，可以互相補充，具有改善貧血、增強免疫功能、改善微循環(huán)、調節(jié)脂代謝的作用〔6〕。本實驗提示腎康注射液可調節(jié)TNF-α表達，進而抑制由TNF-α引發(fā)的級聯反應，進而改善機體內環(huán)境，延緩或抑制腎小球的硬化，此機制可能是腎康注射液治療的機制之一。由于TNF-α對機體免疫調節(jié)有一定作用，因此腎康注射液對機體免疫功能調節(jié)有一定作用，減輕免疫應答，減緩免疫復合物形成。由于病變腎病組織中多種細胞如血管平滑肌細胞、內皮細胞、腎小球系膜細胞等均能合成和分泌大量TNF-α，而TNF-α增多可引起系膜細胞分裂、增生和收縮，導致腎小球超濾系數降低，使細胞外基質合成增加，同時引起纖維細胞增生，而腎康注射液能降低TNF-α表達，有效延緩腎小球發(fā)生局灶性硬化及間質纖維化時間，有效保護腎組織，改善腎功能，臨床效果明顯。

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5 符逢春，劉百祥，王 萍，等.腎安沖劑對阿霉素腎病大鼠血清可溶性白細胞介素2受體和TNF-α的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥學刊，2008;26(12):2658-9.

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