手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療高血壓腦出血40例

陳文斗 玉 石 謝喬林 張志彬 黃錦豐 趙和泰 張效北 何 龍

(中國(guó)人民解放軍第303醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西 南寧 530021)

神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者大腦內(nèi)存在的神經(jīng)干細(xì)胞含量極少;一旦發(fā)生腦出血，損傷的神經(jīng)功能難以自我修復(fù)，多遺留嚴(yán)重后遺癥〔1〕。目前臨床用于治療的干細(xì)胞，主要來(lái)源于骨髓、臍血。自體間充質(zhì)干細(xì)胞，避免了免疫排斥和倫理學(xué)爭(zhēng)議，更適于臨床應(yīng)用〔2〕。本文擬觀察手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療高血壓腦出血患者的臨床療效，為其應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年7月至2010年6月我院收治的高血壓腦出血80例，其中男50例，女30例;年齡35～55(平均47.5)歲;臨床表現(xiàn)為不同程度意識(shí)障礙80例，伴語(yǔ)言障礙29例、不同程度運(yùn)動(dòng)功能障礙24例;CT檢查證實(shí)出血量20～30 ml 45例，30～50 ml 30例，＞50 ml 5例;均有手術(shù)指征。隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，兩組資料無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均行手術(shù)治療，其中行小骨窗開(kāi)顱血腫清除40例，單純鉆孔引流30例，骨瓣開(kāi)顱血腫清除10例。觀察組在手術(shù)治療基礎(chǔ)上加用間充質(zhì)干細(xì)胞治療。首先在局麻下由血液科醫(yī)師通過(guò)髂穿抽取自體骨髓血200 ml，在無(wú)菌環(huán)境內(nèi)將骨髓血加入干細(xì)胞提取專用試劑中;離心清洗后可獲得干細(xì)胞懸液約0.5 ml;加入慶大霉素鹽水稀釋至4 ml，留取0.5 ml進(jìn)行計(jì)數(shù)，剩余3.5 ml通過(guò)引流管注入血腫腔。兩組術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗生素治療3 d。

1.3 觀察內(nèi)容 治療1個(gè)月后觀察兩組治療的臨床療效：顯效為日常生活能夠基本自理;有效為需要幫助;無(wú)效為明顯依賴。術(shù)后隨訪6個(gè)月，評(píng)價(jià)語(yǔ)言(改善為可自主說(shuō)話)、肌張力(改善為可正常進(jìn)行軀體站立與屈伸)、肌力功能(改善為肢體能做對(duì)抗外界阻力的運(yùn)動(dòng))恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

1.5 結(jié)果 治療1個(gè)月后，觀察組總有效率(95.0%，顯效30例，有效8例，無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組(75.0%，顯效10例、有效20例、無(wú)效10例)(P＜0.05)。術(shù)后隨訪6個(gè)月，觀察組語(yǔ)言、肌張力和肌力改善情況明顯好于對(duì)照組(語(yǔ)言25 vs 13例，肌張力20 vs 12例，肌力23 vs 10例)(均P＜0.05)。

2 討論

研究發(fā)現(xiàn)，向發(fā)育中或成年大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)移植胚胎神經(jīng)組織，能夠部分重建神經(jīng)環(huán)路和改善神經(jīng)功能〔3〕。有學(xué)者〔4〕將人神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素培養(yǎng)的神經(jīng)元立即或于2 w后移植于完全性脊髓損傷后喪失運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位的大鼠，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位恢復(fù)，運(yùn)動(dòng)功能部分恢復(fù)，從而說(shuō)明移植細(xì)胞可以整合神經(jīng)環(huán)路。目前，關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞移植在體內(nèi)存活、分化、遷移的機(jī)制，可能有以下幾個(gè)方面：①在腦出血早期，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)mRNA的含量增加，對(duì)腦出血損傷的細(xì)胞起保護(hù)作用;②腦出血后，病灶區(qū)產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子，對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的分化可能有促進(jìn)作用;③腦出血后，局部血腦屏障破壞，細(xì)胞之間連接也受到破壞，且腦出血后產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞具有趨化作用〔5〕。

隨著研究深入，靶細(xì)胞大多選擇成體自身骨髓干細(xì)胞，而動(dòng)員自體骨髓干細(xì)胞修復(fù)損傷神經(jīng)的方法，以其無(wú)創(chuàng)傷性等特點(diǎn)備受關(guān)注〔6〕。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞又稱骨髓基質(zhì)細(xì)胞或成纖維祖細(xì)胞集落。在適宜條件下，其可以跨胚層分化為神經(jīng)細(xì)胞，并對(duì)腦缺血、腦外傷、腦變性疾病和脊髓損傷等疾病的神經(jīng)功能缺損有治療作用〔7〕。本研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦出血能提高療效，同時(shí)可改善患者語(yǔ)言、肌張力、肌力功能。

1 盧旺盛，田增民，趙全軍，等.立體定向神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥療效分析〔J〕.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2008;21(6)：58-62.

2 薛 群，張學(xué)光，苗宗寧，等.胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞樣細(xì)胞的培養(yǎng)及生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005;25(2)：188-92.

3 安沂華，萬(wàn) 虹，王紅云.神經(jīng)干細(xì)胞移植改善腦缺血大鼠的神經(jīng)功能研究〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2010;8(9)：697-8.

4 余風(fēng)珍.非血像臍血移植治療兒童病毒性腦炎后遺癥1例〔J〕.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007;24(5)：540.

5 Fewel M，Thompson B，Hoff J.Spontaneous intracerebral hemorrhage：a review〔J〕.Neurosurg Focus，2009;15(4)：50-9.

6 朱建新，李忠民，肖太武，等.自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦出血32例〔J〕.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2010;14(6)：1097-100.

7 Lindvall O.Parkinson disease stem cell transplantation〔J〕.Lancet，2010;35(8)：48-9.