中藥甘松研究概況

袁 捷 韓祖成 王 敏 陳 青

1.陜西中醫(yī)學(xué)院研究生院，陜西 咸寧 712046;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病科，陜西 西安 710003;3.陜西省中醫(yī)醫(yī)院骨科，陜西 西安 710003

甘松是敗醬科植物甘松 (Nardostachys jatamansiDC)的干燥根及根莖。其性辛、甘、溫，無毒，歸脾、胃、心經(jīng)。功能理氣止痛，開郁醒脾［1］，安神［2］。用于脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐，外用治療牙痛、腳腫?，F(xiàn)代藥理研究認為甘松能抗心律失常、抗心肌缺血、降壓、鎮(zhèn)靜、解痙、抗菌等。甘松是我國傳統(tǒng)中藥，歷史悠久，首載于唐代《本草拾遺》，1963年收入《中國藥典》，又名苦彌哆、甘松香、人身香、麝果、邦貝。其來源有甘松、匙葉甘松和大花甘松三種，2010年版《中國藥典》認定的藥材來源和市面上銷售的以甘松為主，四川、甘肅、青海、西藏、云南等地產(chǎn)的甘松為道地藥材［3］?，F(xiàn)對中藥甘松的化學(xué)成分、藥理研究、臨床應(yīng)用進展等作一系統(tǒng)綜述。

1 化學(xué)成分研究

國內(nèi)外研究者已對甘松的化學(xué)成分進行了大量的研究。萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等為其主要化學(xué)成分［4］。崔志斌等［5］認為甘松抗心律失常的有效成分主要存在于石油醚及乙酸乙酯提取物中。李麗等［6］從甘松乙酸乙酯提取物中分離出9個化合物。分別為熊果酸、甘松香酮A、丹參酮ⅡA、蒙花苷、馬兜鈴烯、β－谷甾醇、齊墩果酸、α－香附酮、去氫木香內(nèi)酯。后兩個化合物為首次分離得到，是作用于心血管系統(tǒng)的有效成分。張旭等［7］采用柱色譜法首次分離出蒙花苷、熊果酸、二十八烷醇，并確認其為甘松抗菌消炎的有效成分。張?zhí)K陽等［8］首次研究了運用水提醇沉得到的甘松多糖抗氧化能力較高，其濃度與抗氧化活性呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。甘松新酮和纈草酮為甘松抗癇的主要活性成分，甘松苷可促進神經(jīng)生長，增加乙酰膽堿酯酶活性，為天然的神經(jīng)營養(yǎng)劑［9］。國外學(xué)者［10］從甘松甲醇提取物中分離到3個新的愈創(chuàng)烷型倍半菇類化合物，分別為甘松過氧物、異甘松過氧物、甘松氧化物，前兩種對惡性瘧原蟲有抗瘧活性、細胞毒活性，且第二種化合物抗瘧活性可與奎寧相比。

2 藥理學(xué)研究

心血管系統(tǒng) 葛郁芝［11－14］觀察甘松揮發(fā)油對心肌細胞單純鈉通道、L型鈣通道的影響，表明對其快鈉離子通道有加速失活與抑制激活的作用;且膜電位越低，對鈉通道阻滯越強，提示臨床可用于因心肌缺血導(dǎo)致膜電位降低而誘發(fā)的心律失常;對鈉電流有抑制作用，能降低動作電位幅度，減慢動作電位0相上升速度，以對抗快速型心律失常;減少鈣離子內(nèi)流以及細胞內(nèi)鈣超載，有效避免早期后除極、延遲后除極。他認為甘松揮發(fā)油抗心律失常的靶點可能是多通道阻滯的一個復(fù)雜機制，針對延長動作電位、有效不應(yīng)期、影響心肌興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性。同時，甘松揮發(fā)油是否對其它離子通道有阻滯作用，還有待進一步研究。劉元偉［15］等實驗證實甘松提取物可顯著抑制大鼠心室肌細胞中的鈉、鉀電流，從一定程度上也揭示了甘松抗心律失常的機理。國外學(xué)者［16］用匙葉甘松根莖的乙醇提取物，在多柔比星誘導(dǎo)大鼠心肌疾病觀察心臟內(nèi)抗氧化劑狀態(tài)等試驗中，認為該植物提取物通過降低脂質(zhì)過氧化水平來防治心臟損害。張榮寶等［17］制作實驗性心律失常與心肌缺血家兔動物模型，分別對比復(fù)方黃楊甘松片、單味黃楊注射液、單味甘松注射液對家兔心電圖ST段改變，得出單味甘松液對室早及室速均有明顯拮抗作用，但其抗心肌缺血效應(yīng)不明顯。李先進等［18］對40例診斷為室速的患者進行口服甘松煎劑前、后的電生理檢查，從影響竇房結(jié)功能、心房、房室結(jié)電生理相關(guān)指標(biāo)進行比較分析，結(jié)果顯示甘松可延長心房有效、相對、功能不應(yīng)期。

內(nèi)分泌系統(tǒng) 南一等［19，20］觀察回回甘松飲高、中、低劑量對鏈脲佐菌素、四氧嘧啶誘導(dǎo)的1型糖尿病大鼠血糖、血脂 (TG、TC、HDL、LDL)的影響發(fā)現(xiàn)口服給藥2周均可明顯降低大鼠的血糖值，改善血脂代謝。中劑量組與格列美脲、二甲雙胍的降糖作用相當(dāng)。張義偉等［21］實驗觀察得出回藥甘松丸子的浸流膏能降低正常小鼠的血糖，降低正常大鼠的胰高血糖素，且對大鼠胰島素水平無影響。

消化系統(tǒng) 何躍等［22，23］通過甘松的水提浸膏成分和揮發(fā)油成分進行高、中、低劑量組合給藥，觀察對大鼠急性胃炎的預(yù)防和對小鼠小腸推動運動的影響，得出甘松能有效預(yù)防乙醇所致的急性胃炎和胃潰瘍的發(fā)生，呈量效關(guān)系，并且有較好的促腸運動功能，其作用機理可能和提高局部氧自由基清除能力、抑制胃酸分泌有關(guān)，以及揮發(fā)油對胃黏膜的保護作用，而促進腸推進運動的機理可能與增加胃腸運動的協(xié)調(diào)性有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng) 國外學(xué)者研究［24］匙葉甘松根的乙醇提取物能引起大腦中主要單胺 (去甲腎上腺素、多巴胺、5－羥色胺、5－羥基吲哚乙酸、Y一氨基丁酸)、?；撬釢舛鹊脑黾硬⒁种瓢被?。丁莉等［9］通過觀察青霉素致癇的大鼠行為學(xué)和腦電圖，表明甘松能有效延長大鼠驚厥潛伏期，減少發(fā)作持續(xù)時間和次數(shù)，降低癇性發(fā)作程度，減少癲癇發(fā)作所導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷、認知功能障礙。甘松同丙戊酸鈉、苯妥英鈉均有協(xié)同作用，可減輕其副作用，此觀點在研究者隨后的臨床實驗中也得到證實。伏興華等［25］研究甘松抗癇靈不同藥物成分搭配給藥，觀察小鼠后肢強直等情況，得出甘松、白胡椒、魯米那三者協(xié)同使用具有顯著的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。高劑量甘松抗癇靈可使腦電圖出現(xiàn)類似深睡眠的高幅慢波，并有中樞抑制作用和鎮(zhèn)痛作用［26］。李新玲等［27］觀察甘松作用于戊四氮致癇的大鼠行為學(xué)及腦電圖、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)濃度變化，同樣得出其抗癇作用，且大鼠的腦脊液NSE水平證實甘松對神經(jīng)有保護作用。

目前對甘松的藥理研究主要包括以上幾個方面，其余較少涉及。綜上所述，甘松具有抗心律失常、保護心臟的作用，其抗心肌缺血證據(jù)尚不充分，還需實驗說明。一定劑量的甘松復(fù)方制劑能降低血糖、血脂，這可能與甘松可使體內(nèi)牛磺酸濃度增加，?；撬峥膳c胰島素受體結(jié)合，加速糖酵解，降低血糖濃度，與膽汁酸結(jié)合形成牛磺膽酸能增加脂質(zhì)、膽固醇的溶解性。氨基酸的降低也有利于預(yù)防糖類和脂質(zhì)的囤積，其機理也可能是復(fù)方作用，故需作進一步藥理研究。甘松的水提浸膏成分和揮發(fā)油成分有保護胃粘膜、增強胃腸動力、助消化的作用。且甘松具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗癲癇、抗抑郁、抗焦慮、神經(jīng)保護、調(diào)節(jié)血壓、對抗帕金森的作用，這些均與其乙醇提取物的作用有部分關(guān)系。

3 臨床應(yīng)用進展

3.1 心血管系統(tǒng)

《本草求證》認為甘松歸心經(jīng)，性辛甘溫，有解郁通陽的功效。楊從信等［28］自擬甘松整律湯 (甘松、大青葉、枳殼、玄參、桂枝、黨參、甘草)治療頻發(fā)性室性早搏35例，臨床控制10例，好轉(zhuǎn)21例，總有效率88.6%，無不良反應(yīng)。曾紅鋼［29］采用四參甘松調(diào)律湯 (丹參、黨參、甘松、苦參、玄參、積殼、桂枝、甘草)治療早搏48例，與乙胺碘吠酮進行對照觀察得出四參甘松調(diào)律湯對早搏治療的近期療效明顯優(yōu)于對照組。黃伯舜等［30］用甘松為君配伍炙黃芪、炙甘草、麥冬、五味子、大青葉等治療心悸伴有頭暈，心煩少寐，面色不華，手足心熱等;配伍丹參、川芎、葛根、瓜蔞等治療心悸伴有胸悶不舒，胸痛，脈結(jié)代等;配伍苦參、人參等治療心悸伴有健忘怔忪久而不愈者。眾多醫(yī)者在治療心臟疾病時偏愛參松相配，諸參顧護人體之本，甘松宣泄胸中郁邪，一守一走，動靜搭配。

3.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)

胡新林［31］自擬復(fù)方甘松湯 (甘松、青皮、香附、黨參、山楂、制首烏、雞血藤、生甘草)治療高脂血癥38例，痊愈26例，顯效5例，有效5例，無效2例，總有效率94.2%，方中甘松為君藥，行氣化滯，痰瘀可消。南一等［32］研究回回甘松飲 (甘松、木香、大黃、香芋草、蘆薈、松蕈、茴香、蕓香、木香石蠶等)對寧夏回族2型糖尿病腎病稟衰兼濕型的療效。顯示血糖、血脂、肝功等指標(biāo)的療效和臨床癥候方面的療效均優(yōu)于西藥組。糖脂為濁邪，甘松芳香之氣可醒脾利濕，目前尚未查到甘松單味藥降糖脂的文獻，其機理也可能與復(fù)方作用有關(guān)。

3.3 消化系統(tǒng)

文獻中［30］甘松配伍香附、陳皮、麥芽、郁金治療脾胃氣虛，氣滯血瘀的胃脘痛伴腹脹痞滿，納呆，苔白膩，脈弦細。配伍白芍、甘草、青木香、九香蟲、高良姜治療腹痛陣發(fā)性絞痛脹痛。甘松合四金湯 (金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、郁金)、白芍、炙甘草、青木香、枳殼、紫珠草等治療肝膽結(jié)石所致絞痛;配伍穿山甲、鱉甲、治療結(jié)石較大者。筆者所查文獻多是個人經(jīng)驗方治療消化系統(tǒng)疼痛，不通則痛，甘松善理氣止痛，氣行才能促有形、無形病理產(chǎn)物消散。歸脾胃經(jīng)的理氣藥很多，有醫(yī)者臨床觀察用甘松理氣優(yōu)于其它藥，且用藥療程短。這還需對照實驗證明。

3.4 神經(jīng)系統(tǒng)

朱良春經(jīng)驗［2］對胸襟拂逆，肝失條達，自覺腹內(nèi)有氣沖逆，胸悶如窒，或婦女經(jīng)期乳脹，善太息，無端悲傷流淚者，常用甘松配伍疏肝理氣藥，或養(yǎng)心安神藥，療效佳。甘松平衡心、肝、脾三臟。對情志病有很好的調(diào)節(jié)作用。另有臨床報道單味甘松煎劑 (20g加3倍水)與丙戊酸鈉合用可以有效降低癲癇發(fā)作頻次，改善腦電圖異常，減少西藥劑量，減輕毒副作用［33］。中醫(yī)講怪病多痰，用甘松醒化痰之源，配以抗癇西藥增加協(xié)同作用，不失為中西醫(yī)結(jié)合用藥的一種好思路。

3.5 其它作用

羅順洪報道［34］用甘松煎汁外洗治療妊娠浮腫效佳。小青龍湯加味甘松、炒僵蠶、炒地龍、徐長卿可治療散寒蠲飲、止咳平喘之哮喘［30］。國外學(xué)者還報道甘松植物根莖作為一種芳香附加劑用于制備藥物油，促進毛發(fā)生長和改善黑色皮膚［35］。

4 其它研究

甘松的煎煮方法和時間有報道稱在抗心律失常、鎮(zhèn)靜等方面采用浸泡、后下、煎煮5分鐘，以免破壞揮發(fā)油成分;在抗?jié)?、解痙等方面需久煎才能使有效物質(zhì)溶解［36］。還有學(xué)者［37］認為甘松抗心律失常等方面應(yīng)霧化吸入給藥，其對比大鼠心外膜局部浸潤和氣道吸入給藥，得出用藥后15－45 min之間效果明顯穩(wěn)定，吸入給藥更佳。從而為研究甘松的新劑型提供理論依據(jù)。

5 結(jié)語

筆者跟隨導(dǎo)師韓祖成學(xué)習(xí)之時，見導(dǎo)師常在消化不良、抑郁癥、失眠等患者方藥中加味甘松，遂查閱相關(guān)文獻資料，發(fā)現(xiàn)甘松溫而不燥，甘而不滯，微辛能通［2］，藥性相對平和，實乃一味良藥，卻不如中藥書中同類藥物使用廣泛。

筆者認為，該藥行氣理氣，可解眾臟之郁。與溫陽藥相合，可解寒郁;與行氣藥相合，可解氣郁;與清熱藥相合，可解火郁;與活血藥相合，可解血郁;與消食藥相合，可解食郁;與燥濕藥相合，可解濕郁;與化痰藥相合，可解痰郁，隨癥加減，配伍廣泛，適合運用在虛實夾雜，病程較長的疾病中。為讓醫(yī)藥工作者更好的認識、利用、開發(fā)此藥，對甘松的概括作了一系統(tǒng)闡述，不足之處，有誤之處，還望指正。

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