新型戒煙藥物伐尼克蘭

賀 穎 董得時(shí)

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧大連 116011

伐尼克蘭的化學(xué)成分為 （7，8，9，10 四氫-6，10-亞甲基-6H-purazino[2，3-h][3]benzazepine）是一種植物生物堿，金雀花堿修飾形式。金雀花堿有一個(gè)弱的部分尼古丁受體激動(dòng)劑活性，在保加利亞作為戒煙藥物已有很多年了[1]。 其作用機(jī)制：伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑，與尼古丁競爭性結(jié)合于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)相同受體，但對(duì)該受體只有部分激動(dòng)作用，引起減半的受體應(yīng)答效應(yīng)，從而使戒煙者體內(nèi)多巴胺維持于相對(duì)較低的水平，避免戒煙過程中因多巴胺水平過低而產(chǎn)生吸煙渴求和戒斷癥狀。同時(shí)，它占據(jù)尼古丁結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其作用，從而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同時(shí)吸煙，體內(nèi)多巴胺水平也不可能達(dá)到原來高度，因而戒煙者無法獲得同樣程度的滿足感，吸煙欲望下降，這就是伐尼克蘭的雙重作用（α4β2乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑和拮抗劑）[2]。

伐尼克蘭主要有以下副作用：惡心、不耐受、脹氣、便秘、口干、失眠、惡夢(mèng)、頭痛、煩躁不安。最常見的伐尼克蘭副作用為輕度至中度惡心，但隨時(shí)間推移可緩解，在所有試驗(yàn)中，因副作用而中斷服用伐尼克蘭的比率與安慰劑相似[3-5]。但臨床試驗(yàn)顯示與安慰劑相比，導(dǎo)致精神異常的發(fā)生率無明顯差異[6]，總的來說，伐尼克蘭為安全且耐受良好的戒煙療法。

目前國外的大量數(shù)據(jù)是樂觀的，顯示伐尼克蘭是一種可以幫助病人戒煙的有效藥物，并幫助已戒煙者保持其戒煙成果和防止復(fù)吸。伐尼克蘭自2006年于美國上市以來，國外學(xué)者對(duì)伐尼克蘭進(jìn)行了廣泛深入的研究，包括各個(gè)方面的臨床試驗(yàn)、基礎(chǔ)研究及社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。在我國，伐尼克蘭于2008年12月上市，尚屬新藥，缺乏臨床試驗(yàn)以證明其療效及國人對(duì)其的耐受性等方面的研究，還待我們繼續(xù)研究。

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