雄黃的炮制與研究進(jìn)展

阿拉探巴干

(內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

雄黃是一種含有砷元素的礦物類(lèi)藥物，廣泛用于臨床，但其也具有一定毒性。雄黃在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中有悠久的歷史，其主要成分為As2S2或As4S4并夾雜少量As2O3和其他重金屬鹽。中醫(yī)認(rèn)為雄黃辛溫有毒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有解毒殺蟲(chóng)、燥濕祛痰、化瘀消積等功效，用于治療癰腫疔瘡、蛇蟲(chóng)咬傷、蟲(chóng)積腹痛、驚癇和瘧疾等［1］。蒙醫(yī)把雄黃又稱(chēng)為“佟瑞”，認(rèn)為雄黃苦、辛、重，溫，有大毒，止腐斂瘡、燥“協(xié)日烏素”、消腫、殺“粘”蟲(chóng)［2］。用于結(jié)喉、發(fā)癥、創(chuàng)傷、梅毒、疥廯、膿皰瘡、痘疹、咽喉腫瘤、蛇蟲(chóng)咬傷等［3］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，雄黃具有抗腫瘤作用［1］。雄黃的應(yīng)用廣泛，但應(yīng)用機(jī)制以及傳統(tǒng)用藥不同而炮制方法有多種，現(xiàn)代研究也不斷的提出更多的炮制方法，提高了雄黃的安全性以及合理性、有效性。

1 雄黃的炮制

1.1 蒙醫(yī)傳統(tǒng)炮制方法

1.1.1 濃鹽水浸泡:取供炮制用凈選雄黃，粉碎，過(guò)40目篩，拌勻，泡入濃鹽水中，攪拌，按規(guī)定靜止一定時(shí)間，傾斜倒取上清液，再把容器斜放置澄清上清液，傾斜倒進(jìn)全部上清液為度，浸泡物放置通風(fēng)干燥處，自然干燥［4］。

1.1.2 稀鹽水制雄黃:去雄黃研細(xì)，加1%的鹽水，調(diào)成糊狀后，再加少量鹽水混勻，待沉淀取上清液，反復(fù)多次，最后將沉淀物的雜質(zhì)除去，將凈藥材取出干燥，研成細(xì)粉［4］。

1.2 藏醫(yī)傳統(tǒng)炮制法。奶制雄黃:將雄黃粉碎成顆粒狀，用布包扎，裝入盛有上羊奶的陶罐中，再放拇指大小山羊肝或山羊肉2塊，用水煮沸，至奶液蒸發(fā)去一半時(shí)，撈出布包，倒出奶液和肉塊(有毒埋入地下)，打開(kāi)布包，將藥物用鹽水漂洗多次，陰干即成［4］。

1.3 藥典上的炮制法。2005年版《中國(guó)藥典》水飛方法［5］:取凈藥材，置容器內(nèi)，加適量水共研細(xì)，再加多量水，攪拌，傾出混懸液，殘?jiān)侔瓷戏ǚ磸?fù)操作多次，合并混懸液，靜置，分取沉淀，晾干或40℃ 以下干燥，研散。李超英等［6］采用以下幾種方法考察了最佳水飛法工藝。①對(duì)《中國(guó)藥典》上的水飛法中“加適量水共研細(xì)”的加水量及水飛加液研磨至糊狀的工藝進(jìn)行考察。②以水飛品的回收率和As203含量為考察指標(biāo)，對(duì)《中國(guó)藥典》法中“再加多量水，攪拌，”即上述項(xiàng)下加液研磨至糊狀后，再加多量水?dāng)嚢璧募铀考捌錂C(jī)制進(jìn)行考察。③將上述研磨成糊狀的雄黃，加多量水?dāng)嚢柚瞥苫鞈乙?，在不同停置時(shí)間取樣品，在顯微鏡下觀察雄黃顆粒晶型變化。④水飛法合并混懸液靜置時(shí)間考察。⑤水飛法干燥溫度考察。綜上所述，初步確定雄黃最佳水飛工藝:取雄黃生品，精密稱(chēng)定，置研缽中加0.5倍量的水，研磨5 min至糊狀，再加40倍量的水?dāng)嚢? min，停置4 min，傾取混懸液，下沉的粗粉繼續(xù)研磨，如此反復(fù)操作，直至手捻細(xì)膩、無(wú)亮星為止，合并各次混懸液，靜置10 h以上，傾去上清液，過(guò)濾，將濾出物60℃以下恒溫干燥10h，即得炮制品。

1.4 現(xiàn)代炮制研究。王曉波等［7］采用球磨法制備納米級(jí)雄黃粉體，發(fā)現(xiàn)納米雄黃與傳統(tǒng)雄黃比較，生物利用度等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。寧凝等［8］采用溶劑接力法制備雄黃納米混懸液有誘導(dǎo)HL－60和K562細(xì)胞凋亡和壞死的雙重作用。詹秀琴等［9］應(yīng)用微射流法制備超細(xì)微雄黃顆粒與水飛法、氣流粉碎制備的雄黃顆粒從粉體表征、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、體內(nèi)外抑瘤作用等方面進(jìn)行了比較，得出微射流法制備的超細(xì)微雄黃顆粒優(yōu)于其它兩種方法。

炮制的目的是為了達(dá)到解毒與增效的作用，在民間乃至傳統(tǒng)炮制方法，尤其是以“水飛”為內(nèi)容的制法及一些合理而又失傳的炮制方法更應(yīng)該挖掘而探入研究。但水飛雄黃法對(duì)砷不但沒(méi)有降低反而增加了4倍多，所以對(duì)雄黃等含砷藥用礦物不應(yīng)水飛法進(jìn)行炮制［4］。所以水飛法還需要更加探討研究。

2 臨床應(yīng)用

周超凡、林育華［10］記載了雄黃的應(yīng)用如下:治瘡殺毒要藥，應(yīng)用甚廣。外用用于癰疽發(fā)背，腐肉暗黑，疔瘡腫痛，乳癰，纏腰火丹，臁瘡日久，偏頭風(fēng)痛，走馬牙疳，牙齦腐爛，眼赤痛，鼻息，鼻痔，腹脅痞塊，疥癬，濕瘡，楊梅瘡，白禿頭瘡，冷痿，大麻風(fēng)，紫癜風(fēng)，白癜風(fēng)，破傷風(fēng)，蛇蟲(chóng)咬傷。內(nèi)服用于喉風(fēng)喉痹，咽喉腫痛，痰涎壅盛，驚癇，大麻風(fēng)，瘧疾，哮喘，中暑，中惡，積聚瘕，中風(fēng)舌強(qiáng)，破傷風(fēng)及服食等。

雄黃用于白血病:用雄黃治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型)，對(duì)初治、耐藥、病情復(fù)發(fā)患者和維持病情緩解都有確切療效［11］。用市售雄黃治療骨髓增生綜合征，對(duì)難治性貧血伴原始細(xì)胞增多型效果好于難治性貧血型，且對(duì)惡性克隆增殖型疾病療效較好［12］。某些含雄黃為主的制劑，如復(fù)方青黛片、復(fù)方白血寧、六神丸、牛黃解毒丸、抗白丹等用于治療白血病也有效。此外，還用于哮喘和慢性支氣管炎、皮膚病、帶狀皰疹、腮腺炎、腋臭、抗血吸蟲(chóng)等［10］。

大量文獻(xiàn)報(bào)道了雄黃對(duì)惡性血液病的治療研究，臨床實(shí)踐顯示，雄黃治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)等緩解率較高，且具有不良反應(yīng)少、無(wú)骨髓抑制和交叉耐藥性、不易并發(fā)DIC等優(yōu)點(diǎn)。張國(guó)珍等［13］用其噴涂治療早期子宮頸癌2例，均獲痊愈。對(duì)71例宮頸核異質(zhì)患者逆轉(zhuǎn)治療，逆轉(zhuǎn)為巴氏1級(jí)者11例，逆轉(zhuǎn)為巴氏2級(jí)者60例，總逆轉(zhuǎn)率為100%。將雄黃與輕粉、冰片、硼砂相配治療13例皮膚癌患者，總有效率達(dá)76.9%。近幾年，臨床用安宮牛黃丸治療腦、肺、縱隔等部位的腫瘤，取得了一定療效。關(guān)鍵平等［14］以高純度的As4S4治療110例14歲以上的APL患者，完全緩解(CR)率為100%，且As4S4的純度越高，藥物的不良反應(yīng)越小。其后他又總結(jié)了經(jīng)維甲酸(ATRA)治療CR后以鞏固維持治療的103例APL患者療效，1～6年無(wú)病生存率為96.7% ～87.4%，表明單用As4S4可以鞏固維持治療APL患者。此外，雄黃還能有效治療ATRA耐藥的APL患者，并改善出血傾向［14］，為ATRA治療后復(fù)發(fā)的患者找到了新的治療手段。王夢(mèng)昌等［15］在原用羥基脲(HU)的基礎(chǔ)上，使用雄黃3.0～3.75 g/d，分次服用，治療 CML7 例，結(jié)果7例中 CR6例，部分緩解(PR)1例，并證明雄黃對(duì)初發(fā)及耐藥病例均有效。

蛇頭疔是一種生于人的手指末端、腫脹如蛇頭的毒疔。其發(fā)病急，局部癥狀明顯，且容易發(fā)生疔瘡?？捎煤埸S的復(fù)方治療:取雞蛋1個(gè)、蜈蚣2條、雄黃10g。先將蜈蚣焙干，與雄黃共研成細(xì)末，然后將雞蛋開(kāi)一個(gè)小口，去黃留清，再把藥末放在雞蛋內(nèi)與蛋清調(diào)和均勻，涂敷患指，每日2次。一般涂敷2～3天可愈［16］。

雄黃具有抗菌殺蟲(chóng)解毒作用，多用于皮膚病和毒蟲(chóng)咬傷等的治療。如治療皮膚瘙癢癥、帶狀孢疹、毒蛇咬傷、蜈蚣咬傷、排除蟯蟲(chóng)、疥瘡、手指急性化膿性感染、膿胞瘡等［17］。

3 中毒和不良反應(yīng)

應(yīng)用雄黃而急性中毒首先出現(xiàn)口干咽燥，流涎，劇烈嘔吐，頭暈，頭痛，腹瀉;重則多部位出血，驚厥，意識(shí)消失，發(fā)紺，呼吸困難，呈休克狀態(tài)，多死于出血，肝腎功能衰竭和呼吸中樞麻痹。雄黃慢性中毒可出現(xiàn)皮疹、脫甲、麻木、疼痛，可有口腔炎、鼻炎、結(jié)膜炎、結(jié)腸炎的相應(yīng)表現(xiàn);重則可有肌肉萎縮、劇烈疼痛及膈神經(jīng)麻痹引起的呼吸暫停。此外，尚有誘發(fā)腫瘤，影響胎兒發(fā)育、中毒性肝炎、砷角化病和砷黑化?。?0］。

4 討論

雄黃是歷史悠久臨床應(yīng)用廣泛的傳統(tǒng)藥物，具有很大的醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值也具有廣泛的研究范圍。但雖然歷史悠久依然沒(méi)能完全控制好毒副作用，還沒(méi)有研究出最佳的炮制方法，有待探究。

［1］張春敏，孟雙榮，齊元富.雄黃抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.山東中醫(yī)雜志，2010.8，29(8):579 －581

［2］羅布桑.蒙藥學(xué)［M］.呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社，2006.8:384

［3］內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)［S］.內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1987.10:489

［4］田華詠，瞿顯友，熊鵬輝.中國(guó)民族藥炮制集成［M］.中國(guó)古籍出版社，2000.9:450

［5］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)［S］.2005年版，北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:236

［6］李超英，魏秀徳，王凱，等.雄黃水飛炮制工藝及其機(jī)制研究［J］.中國(guó)藥房，2008，19(27):2151－2153

［7］王曉波，襲榮剛，張治然，等.納米級(jí)雄黃粉體藥代動(dòng)力學(xué)研究［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，l8(6):324

［8］寧凝，彭作富，袁蘭，等.雄黃納米微粒對(duì)白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡及壞死作用［J］.中國(guó)中藥雜志，2005，30(2):136

［9］詹秀琴，趙鳳鳴，郭立偉.超細(xì)微雄黃顆粒的藥化動(dòng)力學(xué)研究及抑瘤作用比較［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2006，22(7);397

［10］周超凡，林育華.朱砂、雄黃的應(yīng)用概況及評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)雜志，2009.3，50(3);261 －264

［11］陸道培，邱鏡瀅，陳珊珊，等.口服雄黃治療急性早幼粒細(xì)白血病(AML－M 3)66例［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，1998，2(6);319.

［12］高學(xué)熙，王信淇，馬建軍.雄黃治療骨髓異常增生綜合征14例［J］.臨床內(nèi)科雜志，1998，15(3);125.

［13］林梅，裴軍昌，張東生，等.雄黃抗癌作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，2(13):1 － 2.

［14］關(guān)鍵平，袁煒，楊浩，等.雄黃治療維甲酸耐藥急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床研究［J］.陜西腫瘤醫(yī)學(xué)，2002，10(4);281－ 282.

［15］王夢(mèng)昌，楊麗紅，劉陜西，等.雄黃誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞調(diào)亡的實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2003，31(1);38－ 39.

［16］李玉紅.治蛇頭療有妙方［J］.新農(nóng)村·醫(yī)療保健，2009，(3):32

［17］姚思.清熱解毒用雄黃［J］.祝您健康，2010.6:24