米索前列醇在預防產后出血中的臨床研究概述

王學民

米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，它通常在臨床作為口服藥劑用于預防和治療由非甾體抗炎藥引發(fā)的十二指腸損傷。對十二指腸潰瘍，口服本品療效略低于西咪替丁，但本品在保護胃黏膜不受損害方面比西咪替丁更有效?？顾崴?尤其是含鎂抗酸藥)與本品合用時會加重本藥所致的腹瀉、腹痛等不良反應。在婦產科米非司酮配伍米索前列醇用來終止早期妊娠，臨床常見的是非手術措施終止早孕的一種有效方法。米索可使官頸結締組織釋放多種蛋白酶，導致膠原纖維降解軟化宮頸。臨床上胎兒娩出后24 h內陰道流血量超過500 ml者，稱為產后出血。為產科常見的嚴重并發(fā)癥，嚴重威脅產婦生命安全，應引起醫(yī)生特別重視。產后出血主要原因為宮縮無力，臨床表現(xiàn)為產道出血急而量多，或持續(xù)小量出血，重者可發(fā)生休克。文獻顯示1996～2000年我國產科出血死亡率由31.4/10萬下降到20.8/10萬，下降幅度為33.8%；農村由48.2/10萬下降到31.4/10萬，下降幅度為34.9%．我國產科出血死亡以產后出血死亡為主，占81.2%，其中胎盤滯留和宮縮乏力是主要原因［1］。目前米索前列醇在預防產后出血中的臨床應用也比較普遍，筆者查閱文獻概述如下。

1 不同給藥方式預防產后出血

臨床上給藥方式通常有局部給藥、肺吸入給藥、灌腸給藥、眼部給藥、鼻腔給藥、陰道給藥、消化道給藥、插管給藥、肛門給藥、靜脈給藥、動脈注射、肌肉注射等等。舌下含服指使藥劑直接通過舌下毛細血管吸收入血，完成吸收過程的一種給藥方式。舌下含服給藥量有限，但因為無首過(首關)消除，藥物可以通過毛細血管壁被吸收，藥物分子能順利通過較大分子間隙，吸收完全且速度較快。有人認為舌下含服米索前列醇與縮宮素靜點聯(lián)合用藥促進子宮收縮作用強于單用縮宮素，產后2 h出血量為 150.47 ml，對照組為201.72 ml，顯示能減少產后出血量［2］。也有研究表明舌下給予米索前列醇比口服用藥能夠縮短第3產程，減少產后2、24 h出血量，而兩者不良反應程度發(fā)生率基本相似［3］。有報道米索前列醇直腸給藥較口服給藥更能增強宮縮，減少產后出血量，促進血竇迅速關閉，收到了預防產后出血效果，還可以避免口服給藥法受手術麻醉等因素的制約，使用方便，副作用輕微［4］。也有文獻顯示米索前列醇聯(lián)合催產素在預防產后出血中較單一應用催產素效果好，且米索前列醇肛入聯(lián)合催產素穴位注射較米索前列醇舌下含化聯(lián)合催產素靜脈注射效果好，且用藥方便、安全，起效快，不良反應少，值得臨床推廣［5］。

2 米索前列醇預防治療異常產后出血

如果胎盤附著于子宮下段或覆蓋在子宮頸內口處，位置低于胎兒的先露部，稱為前置胎盤。前置胎盤是妊娠晚期出血的主要原因之一，為妊娠期的嚴重并發(fā)癥。多見于經產婦，尤其是多產婦。米索直腸給藥聯(lián)合催產素靜脈滴注預防前置胎盤產后大出血有良好的效果，與單純應用催產素相比術時及術后2 h和24 h累積出血量均顯著減少，而且并不影響新生兒Apgar評分［6］。也有醫(yī)生報道頑固性宮縮乏力性產后出血產婦，在以往應用縮宮素、按摩子宮等常規(guī)治療無效后，給予米索前列醇及有效的搶救護理措施，結果應用米索前列醇后產婦子宮收縮明顯加強，止血效果明顯［7］。也有報道在妊娠期高血壓疾病患者在胎兒娩出后，立即舌下含服米索前列醇200～400 μg，能快速收縮子宮，娩出胎盤，關閉子宮血竇，減少陰道出血，是一種安全、高效、簡單的防治產后出血的方法［8］。

3 米索前列醇與中藥聯(lián)用預防產后出血

有研究結果顯示，肌肉注射用于止血調經的子宮收縮藥益母草注射液聯(lián)合舌下含服米索前列醇可以預防和治療產后出血，加強子宮收縮，明顯縮短第三產程，減少產后出血發(fā)生［9］。中藥治療產后出血多用生化湯 其藥物組成為當歸、川芎、甘草、焦姜、桃仁、熟地等。當前報道藥物流產后加服米索前醇和生化丸可提謝其藥物作用，未增加其副作用，縮短了出血時間，免除部分患者再刮宮的痛苦［10］。值得注意的是傳統(tǒng)中醫(yī)婦科用藥八珍益母丸對預防產后出血也有一定作用，值得臨床醫(yī)生深入研究。

4 小結

有報道使用米索前列醇片治療產后出血應用75%出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，極個別產婦出現(xiàn)高熱持續(xù)不退，這可能與產后出血患者中產婦體能消耗過度、體質虛弱，對米索前列醇不良反應處于極敏感時期有關［11］。在米索前列醇使用中要注意患者反應，對出現(xiàn)意外情況要有成熟的處理預案。

［1］ 梁娟，王艷萍，朱軍，等．我國產科出血的流行病學特征分析．中國實用婦科與產科雜志，2007，23(6)：442-444．

［2］ 劉德香．舌下含服米索前列醇與縮宮素靜點聯(lián)合用藥防治產后出血．中國醫(yī)學工程，2011，19(12)：124-125．

［3］ 郭彩虹．米索前列醇不同給藥途徑預防產后出血140例臨床觀察．中國藥物與臨床，2011，11(1)：102-103．

［4］ 王姝．米索前列醇不同給藥途徑預防產后出血的對比分析．海峽藥學，2011，23(12)：158-159．

［5］ 吳艷萍．米索前列醇肛入聯(lián)合催產素穴位注射用于預防產后出血的臨床分析．中國醫(yī)藥導報，2011，8(6)：63-64．

［6］ 胡西旦．米索前列醇配伍催產素預防前置胎盤產后大出血臨床分析．中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12(27)：92．

［7］ 陳勇萍．米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療頑固性產后出血的療效觀察與護理．海峽藥學，2011，23(9)：105．

［8］ 來鳳霞．米索前列醇用于妊娠期高血壓疾病患者產后出血的臨床觀察．內蒙古中醫(yī)藥，2012(2)：84-85．

［9］ 連興剛．益母草注射液聯(lián)合米索前列醇預防產后出血應用體會．浙江中西醫(yī)結合雜志，2011，21(2)：108-109．

［10］ 蘇向飛，高桂林．藥物流產后加服生化湯丸或米索前列醇對陰道出血時間的觀察．基層醫(yī)學論壇，2003，7(1)：51-52．

［11］ 黃小衛(wèi)．28例產后出血患者的米索前列醇治療分析．中外醫(yī)療，2011，30(21)：39-40．