多烯磷脂酰膽堿預(yù)防抗結(jié)核藥對嗜酒肺結(jié)核患者的肝損害

姜宏偉，葉虹

(1.浙江省余姚市人民醫(yī)院感染科，315400;2.浙江省余姚市疾病預(yù)防控制中心，315400)

抗結(jié)核藥對肝臟都有不同程度的損害，尤其是對嗜酒肺結(jié)核患者肝損害更加明顯。研究表明，常飲酒者肺結(jié)核的患病率比不飲酒者高［1］。因此，嗜酒肺結(jié)核患者的防治是一項重要課題。2009年6月～2011年12月，筆者對嗜酒肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療同時使用多烯磷脂酰膽堿膠囊進(jìn)行預(yù)防性保肝治療，效果明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浙江省余姚市人民醫(yī)院收治的肺結(jié)核并且嗜酒患者，符合下列條件:①初治肺結(jié)核患者;②心、肝、腎功能正常，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)正常;③飲酒史＞5年，折合乙醇量男性≥40 g·d－1，女性≥20 g·d－1;④無肝炎病史，無心、腦、腎等重要臟器的并發(fā)疾病;無糖尿病、艾滋病等慢性消耗性疾病。共入選90例，隨機(jī)分為治療組45例，男40例，女5例，年齡16～65歲，平均年齡35.8歲。對照組45例，男41例，女4例，年齡18～64歲，平均年齡35.2歲，兩組性別、年齡、治療前肝功能情況相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予異煙肼片0.3 g，qd，利福平膠囊 0.45 g，qd，吡嗪酰胺片 0.5 g，tid;乙胺丁醇片0.75 g，qd。均口服給藥。治療組加用多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字 H20059010)456 mg，po，tid。共觀察8周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察強(qiáng)化期8周肝功能變化情況，每2周檢測肝功能，主要觀察血清ALT和血清總膽紅素(T-BiL)的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計軟件SPSS 11.5進(jìn)行處理，率的比較采用χ2檢驗;數(shù)值比較采用獨立樣本t檢驗。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組發(fā)生肝功能損傷情況 治療組累計發(fā)生肝功能損傷例數(shù)明顯少于對照組，未見其他不良反應(yīng)。見表1。

表1 兩組發(fā)生肝損傷情況比較 例

2.2 兩組肝損傷患者ALT和T-BiL比較 治療組肝損傷患者 ALT 平均升高(84.2±23.0)U·L－1，均未出現(xiàn)T-BiL升高;對照組肝損傷患者 ALT平均升高(161.3±71.6)U·L－1，與治療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.326，P＜0.05);其中有 6 例伴有 T-BiL 升高，平均升高(17.5±20.5) μmol·L－1，與治療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.616，P＜0.05)，提示治療組肝功能損害的程度較對照組顯著減輕，見表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核并嗜酒的患者出現(xiàn)肝損害概率較高，與文獻(xiàn)報道相同［2-3］。針對這些患者進(jìn)行有效的預(yù)防用藥以降低肝損害的發(fā)生率，對臨床治療有重要意義。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分?？诜笸ㄟ^淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟并滲入細(xì)胞和亞細(xì)胞膜內(nèi)，以整個分子主動地和肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性，并且結(jié)合的過程不消耗能量。多烯磷脂酰膽堿除了是一種生理性磷脂外，還可減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)，抑制肝星狀細(xì)胞活化，從多個方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害［4］。本研究結(jié)果顯示，多烯磷脂酰膽堿可以顯著減輕抗結(jié)核藥導(dǎo)致的ALT和T-BiL升高，從而顯著減少嗜酒患者抗結(jié)核藥所致肝損傷的發(fā)生，減輕肝損傷程度，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

表2 兩組肝損傷患者ALT和T-BiL治療前后比較

表2 兩組肝損傷患者ALT和T-BiL治療前后比較

組別與時間 例數(shù)ALT/(U·L－1)T-BiL/(μmol·L－1)治療組 5治療前 27.5±5.2 14.7±6.3治療后 112.0±26.0 16.7±5.9對照組 14治療前 28.1±5.8 16.0±5.3治療后 189.4±72.8 33.517.4

［1］BUSKIN S E，GALE J L，WEISS N S，et a1.Tuberculosis risk factors in adults in King County，Washington，1988 through 1990［J］.Am J Public Health，1994，84(11):1750－1756.

［2］黃正輝，劉煒，魏明.肺結(jié)核并發(fā)酒精肝患者抗結(jié)核治療中肝損害分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2009，1(5):86.

［3］邱鳴，杜榮輝.酒精性肝病抗結(jié)核方案的選擇［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(9):572－573.

［4］劉梅，陸倫根，曾民德.多烯磷脂酰膽堿對肝細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.肝臟，2006，11(1):43－44.