丙泊酚靜脈麻醉對(duì)肺癌患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響

楊保永 劉麗麗

1 山東省棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院麻醉科 277000； 2 棗礦集團(tuán)中心醫(yī)院急診科

目前肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)腫瘤死亡的首要原因，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。近年來(lái)其發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)［1］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）又稱(chēng)磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤中含有大量NSE。NSE作為肺癌診斷的特異性指標(biāo)，已被廣泛證實(shí)。目前，手術(shù)治療肺癌已成為提高患者生存率的重要手段和方法。異丙酚為臨床常用的麻醉藥物，研究發(fā)現(xiàn)其在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有保護(hù)作用，可以減少NSE的生成，具體機(jī)制不清。本實(shí)驗(yàn)觀察肺癌患者血清特異性烯醇化酶（NSE）的變化以及七氟烷和異丙酚麻醉對(duì)肺癌患者血清NSE濃度的影響。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月－2011年12月收治于我院的30例擇期行肺癌手術(shù)的患者，其ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；男性18例，女性12例；年齡24～73歲，平均年齡42歲；按麻醉藥物不同隨機(jī)分為兩組：七氟烷組和丙泊酚組，每組15例。兩組患者年齡、體質(zhì)量、身高等一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 麻醉方法 術(shù)前30min肌注阿托品0.5mg，入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓（bloodpressure，BP，1mmHg＝0.133kPa）、心電圖（electrocardiogram，ECG）、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）、腦電雙頻指數(shù)（bispectral index，BIS），開(kāi)放靜脈通路輸注0.9%氯化鈉注射液，兩組誘導(dǎo)均采用咪唑安定0.05mg／kg、維庫(kù)溴銨0.1mg／kg、依托咪酯0.3mg／kg、瑞芬太尼1.0μg／kg靜注，給氧去氮3～5min后插入雙腔支氣管導(dǎo)管。麻醉維持：A組持續(xù)吸入七氟烷，濃度1.5%～2.0%；B組泵注丙泊酚100～150μg／（kg ·min）；兩組均泵注瑞芬太尼0.2～0.25μg／（kg· min），間斷靜注維庫(kù)溴銨維持肌松。根據(jù)BIS值調(diào)節(jié)吸入七氟烷的濃度和丙泊酚濃度使BIS維持在45～55。術(shù)中根據(jù)出血情況調(diào)整補(bǔ)液量及補(bǔ)液速度。兩組均于手術(shù)結(jié)束前30min，停用維庫(kù)溴銨，手術(shù)縫皮時(shí)停用七氟醚或丙泊酚及瑞芬太尼。手術(shù)結(jié)束常規(guī)給予新斯的明0.01～0.02mg／kg、阿托品0.01mg／kg拮抗肌松。拔管指征為：能聽(tīng)從口頭指令，能睜眼，潮氣量300ml以上，呼吸頻率16～25次／min，脫機(jī)后3min無(wú)缺氧表現(xiàn)，SpO2≥95%。術(shù)后連接靜脈鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行持續(xù)鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo) 血清NSE含量：2組均于手術(shù)前、手術(shù)開(kāi)始2h、手術(shù)結(jié)束時(shí)及術(shù)后24h抽取靜脈血進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

表1顯示：A組患者NSE含量于術(shù)后2h及手術(shù)結(jié)束時(shí)均較術(shù)前明顯升高，術(shù)后24h雖有所下降但仍較術(shù)前有明顯升高，與術(shù)前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［t（手術(shù)2h與術(shù)前）＝5.36，P＝0.33；t（手術(shù)結(jié)束與術(shù)前）＝6.26，P1＝0.021；t（術(shù)后24h與術(shù)前）＝6.68，P2＝0.016］；B組患者NSE含量于手術(shù)2h、手術(shù)結(jié)束時(shí)及術(shù)后24h雖有所波動(dòng)，但與術(shù)前比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組患者NSE含量術(shù)前無(wú)差別，在手術(shù)2h、手術(shù)結(jié)束時(shí)及術(shù)后24h均有明顯差別，差異有顯著性。

表1 2組患者各時(shí)點(diǎn)血清NSE含量及手術(shù)前、后NSE比較（μg／L，±s）

表1 2組患者各時(shí)點(diǎn)血清NSE含量及手術(shù)前、后NSE比較（μg／L，±s）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05。

?

3 討論

NSE是具有烯醇化酶活性的高酸蛋白，具有廣泛的生物活性。其既是神經(jīng)母細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志物，也是目前診斷肺癌較好的標(biāo)志物［2，3］。在肺部受到損傷時(shí)被釋放，其在血清中的濃度與肺損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可以作為判斷肺組織受損程度的指標(biāo)。肺癌目前已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)腫瘤死亡的首要原因，其發(fā)病率的增長(zhǎng)亦高居各腫瘤之首，由于早期常無(wú)臨床表現(xiàn)，80%的肺癌患者就診時(shí)已屬于中晚期，5年生存率不到10%［4］。為延長(zhǎng)肺癌患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，手術(shù)治療肺癌成為最佳方法［5］。

丙泊酚作為新的用于麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持的藥物，是一種高脂溶性、幾乎不溶于水的靜脈麻醉藥，由于其具有麻醉后蘇醒快、抗嘔吐作用等優(yōu)點(diǎn)，目前被越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床各類(lèi)手術(shù)的麻醉處理。另外它還具有擴(kuò)張外周血管、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和阻斷交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素等效應(yīng)，從而可抑制心血管系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)［6，7］。研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚能減少腦創(chuàng)傷家兔血及腦脊液的NSE含量，改善動(dòng)物神經(jīng)學(xué)癥狀，死亡率明顯下降［8］。有研究［9，10］表明，丙泊酚可能對(duì)心肌細(xì)胞的線粒體起到保護(hù)作用，改善心肌細(xì)胞的代謝，從而對(duì)心肌起到保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)表明，它有良好的對(duì)抗應(yīng)激性血糖升高作用，同時(shí)能保證腦氧供需平衡，有利于腦保護(hù)，對(duì)于顱腦外傷患者可減少氧自由基的產(chǎn)生［11］，還能有效地減少腦的損傷。丙泊酚全憑靜脈輸注麻醉可減輕老年胃癌手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)，適合老年胃癌患者的麻醉維持［12］。但目前尚沒(méi)有確切的指標(biāo)表明異丙酚對(duì)肺的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)觀察到肺癌手術(shù)患者NSE含量于手術(shù)2h、手術(shù)結(jié)束及術(shù)后24h在七氟烷組均明顯高于術(shù)前，而丙泊酚組較術(shù)前無(wú)明顯變化。兩組間差異有顯著性。證實(shí)丙泊酚能夠降低手術(shù)期間NSE的升高，促進(jìn)術(shù)后NSE的降低。對(duì)于肺癌手術(shù)患者能有效地減少肺部的損傷，改善預(yù)后，具有保護(hù)作用。相比較七氟烷而言，更適用于肺癌患者的全身麻醉。

［1］ Spira A，Ettinger DS.Multidisciplinary management of lung Cancer〔J〕.N Engl J Med，2004，350（4）：379－392.

［2］ Luo SX，Wang MC，Li YB，et al.Clincal significance in diagnosing lung cancer with the combined determination of serum tumor markers〔J〕.J Tum or Marker Oncol，2004，19（suppl4）：90.

［3］ 趙田，陳曉華，傅冬梅，等.CEA、CA125、NSE、SCC聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（12）：2380－2392.

［4］ Hubert RM，Stratakis DF.Molecular oncology－perspectives in lung cancer〔J〕.Lung Cancer，2004，45（Suppl2）：S209－S214.

［5］ 葉兵，鄒莉莉，陸有國(guó)，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（4）：632－634.

［6］ 雷慶紅，劉俊，張大軍.丙泊酚對(duì)體外循環(huán)期間患者血壓及應(yīng)激激素的影響〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31（3）：335－337.

［7］ 郭金麗，武霄，王茂林.丙泊酚與異氟醚對(duì)胃癌根治術(shù)患者的鎮(zhèn)吐作用〔J〕.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，21（3）：210－211.

［8］ 劉珍珍，楊天德，王卓強(qiáng)，等.丙泊酚對(duì)創(chuàng)傷性家兔血及腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量的影響〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2003，23（2）：155－157.

［9］ 解麗君，張建新，李蘭芳.異丙酚對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用〔J〕.中華麻醉學(xué)雜志，2005，25（9）：667－670.

［10］ 田首元，劉保江.異丙酚預(yù)先給藥對(duì)外濤性Ca2＋致大鼠離體心臟心衰線粒體損傷的影響〔J〕.中華麻醉學(xué)雜志，2007，27（12）：987－990.

［11］ Celb AW，Bayona NA，Wilson JX，et al.Propofol anesthesia compared to awake reduces infarct size in rats〔J〕.Anesthesiology，2002，96（5）：1183－1190.

［12］ 楊俊哲，季蒙，吳明春，等.丙泊酚加瑞芬太尼全憑靜脈麻醉對(duì)老年胃癌患者應(yīng)激反應(yīng)的影響〔J〕.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（6）：452－454.